Enfermedad por anticuerpos MOG
Enfermedad inflamatoria desmielinizante

La enfermedad por anticuerpos anti- glicoproteína de oligodendrocitos de mielina ( MOGAD) o encefalomielitis asociada a anticuerpos anti-MOG (MOG-EM) [1] es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central. Los anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocitos de mielina séricos están presentes en hasta la mitad de los pacientes con un síndrome desmielinizante adquirido y se han descrito en asociación con una variedad de presentaciones fenotípicas, que incluyen encefalomielitis diseminada aguda , neuritis óptica , mielitis transversa y neuromielitis óptica . [2]

Presentación

La presentación clínica es variable y depende en gran medida de la manifestación clínica general. [ cita requerida ]

Se ha descrito la presencia de autoanticuerpos anti-MOG en asociación con las siguientes condiciones: [3]

Los fenotipos de presentación más comunes son la encefalomielitis diseminada aguda (ADEM) en niños y la neuritis óptica (NO) en adultos. [14] Algunos de estos fenotipos se han estudiado en detalle:

Neuromielitis óptica seronegativa

Se han descrito anticuerpos anti-MOG en algunos pacientes con NMOSD [15] [16] que fueron negativos para el anticuerpo de acuaporina 4 (AQP-4). Sin embargo, la mayoría de los NMOSD son una astrocitopatía, específicamente una enfermedad asociada al anticuerpo AQP4, mientras que la enfermedad asociada al anticuerpo MOG es una oligodendrocitopatía, lo que sugiere que se trata de dos entidades patológicas separadas. [2] Se han descrito casos raros de pacientes con anticuerpos tanto contra AQP4 como contra MOG. Estos pacientes suelen tener lesiones cerebrales similares a la EM, lesiones multifocales en la columna y atrofia del nervio óptico. [17] Sin embargo, la coexistencia de ambos anticuerpos sigue siendo un tema de debate. [18]

ADEM

La presencia de anticuerpos anti-MOG es más común en niños con ADEM. [19] [20]

Desmielinización tumefactiva

Se han descrito casos raros de anticuerpos anti-MOG en asociación con esclerosis múltiple tumefactiva . [21]

Causas

Se desconoce el motivo por el cual aparecen los autoanticuerpos anti-MOG.

Se ha propuesto un proceso autoinmune postinfeccioso como un posible mecanismo fisiopatológico. [22] Otros informes apuntan al mimetismo molecular entre MOG y algunos virus como una posible etiología. [23]

Histopatología

Las lesiones desmielinizantes de la encefalomielitis asociada a MOG se parecen más a las observadas en la esclerosis múltiple [24] que en la NMO. Son similares a la esclerosis múltiple de patrón II [10] con células T y macrófagos rodeando los vasos sanguíneos, preservación de oligodendrocitos y signos de activación del sistema del complemento .

Varios estudios realizados durante 2020 han demostrado que las lesiones MOGAD difieren de las observadas en la EM en muchos aspectos, incluida su distribución topográfica en el SNC, el tipo de desmielinización y la naturaleza de la respuesta inflamatoria. [25]

  • La desmielinización por MOGAD se produce por la confluencia de pequeñas lesiones perivenosas, lo que generalmente da como resultado un patrón de desmielinización similar al que se observa en la encefalomielitis diseminada aguda. La desmielinización en MOGAD se asocia con el depósito de complemento en el sitio de la lesión activa de mielina, pero el grado de activación del complemento es mucho menor en comparación con el que se observa en pacientes con neuromielitis óptica (NMO) asociada con anticuerpos contra la acuaporina 4.
  • Mientras que en la EM la reacción inflamatoria dominante se observa alrededor de las venas de drenaje más grandes en el tejido periventricular y las meninges, en la MOGAD las venas y vénulas más pequeñas son las principalmente afectadas.
  • Finalmente, en la MOGAD, los linfocitos infiltrantes son principalmente células T CD4+ con un bajo número de células T CD8+ y células B; los linfocitos dominantes en las lesiones de EM activas son las células T de memoria efectoras CD8+ residentes en el tejido y las células B/células plasmáticas.

Diagnóstico

La detección de MOG-IgG se realiza mediante los denominados ensayos basados ​​en células (CBA). Los CBA que utilizan células vivas transfectadas con MOG humano de longitud completa y emplean anticuerpos de detección específicos de Fc son el estándar de oro para las pruebas de anticuerpos anti-MOG. [1] El suero es la muestra de elección; el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) es menos sensible en comparación con las pruebas de suero. [1] [26] [27]

Las bandas oligoclonales del líquido cefalorraquídeo , el pilar diagnóstico en la esclerosis múltiple (EM), son raras en la MOG-EM, tanto en adultos [28] como en niños. [29] Si está presente, la síntesis intratecal de IgG es baja en la mayoría de los pacientes, a menudo transitoria y principalmente restringida a los ataques agudos. [28] [29] Los hallazgos del LCR son significativamente más pronunciados en la mielitis aguda que en la NO aguda, que se asocia frecuentemente con hallazgos normales del LCR y depende significativamente de la actividad de la enfermedad (más pronunciada durante los ataques agudos), la gravedad del ataque y la extensión de la lesión de la médula espinal. [28] [29] Los números de glóbulos blancos del LCR en la MOG-EM pueden ser más altos que en la EM, especialmente en la mielitis aguda, pero los números normales de células no descartan la enfermedad. [28] [29] El LCR a menudo contiene granulocitos neutrófilos y los niveles de L- lactato del LCR pueden estar elevados, imitando así la meningitis bacteriana en algunos casos. [28] [29] La respuesta inmune antiviral policlonal intratecal (la llamada reacción MRZ), que está presente en alrededor del 63 % de los pacientes con EM, está ausente en MOG-EM. [28] [29]

Los criterios de diagnóstico propuestos requieren positividad sérica para el anticuerpo MOG detectado por CBA, una presentación clínico-radiológica consistente con un síndrome desmielinizante adquirido ( el VEP puede reemplazar la evidencia radiológica solo en pacientes con ON aguda) y la exclusión de diagnósticos alternativos; [1] [11] además, se han definido las llamadas "banderas rojas", que, si están presentes, deberían impulsar a los médicos a cuestionar el diagnóstico y solicitar una nueva prueba para MOG-IgG, idealmente utilizando un segundo ensayo metodológicamente diferente. [1] [11]

En los jóvenes, la RMN suele mostrar lesiones similares a ADEM y mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM), mientras que la neuritis óptica y la mielitis transversa corta se observan con mayor frecuencia en pacientes mayores. [30] Sin embargo, se han descrito casos raros de enfermedad relacionada con MOG sintomática con RMN negativa. [31]

Curso clínico

Se han descrito dos cursos clínicos: [32]

  • Monofásico (alrededor del 50%)
  • Reincidente

Tratamiento

La terapia aguda consiste en corticosteroides en dosis altas, IgIV o intercambio de plasma, y ​​puede ser necesaria una inmunosupresión a largo plazo en casos recurrentes. [33] [34] [ se necesita una fuente no primaria ] Los pacientes anti-MOG positivos no deben ser tratados con interferones ya que estos pueden empeorar el curso de la enfermedad de manera similar a aquellos con NMOSD. [27] MOG-ON responde a los corticosteroides. [11]

También hay informes anecdóticos contra el uso de fingolimod [35] o alemtuzumab . [36]

Pronóstico

La discapacidad residual se desarrolla en el 50-80% de los pacientes, y la mielitis transversa al inicio es el predictor más significativo del resultado a largo plazo. [ cita requerida ] . Hay evidencia emergente de que el resultado visual en MOG-ON es mejor en pacientes que son tratados con corticosteroides que sin tratamiento. [11]

Investigación

Los modelos animales de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE ) han demostrado que "los modelos de EAE específicos de MOG (de diferentes cepas animales) muestran/reflejan la esclerosis múltiple humana", pero la patología de la EAE es más cercana a la NMO y la ADEM que a la desmielinización confluente observada en la EM. [37] [ se necesita una fuente no primaria ]

Historia

Los primeros informes que describen la posible participación de los anticuerpos anti-MOG en la esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes aparecieron en la literatura a fines de la década de 1980, pero la evidencia para respaldar su papel en la enfermedad desmielinizante siempre fue débil e inconsistente. [38] La posibilidad de un subtipo de EM anti-MOG se consideró alrededor del año 2000. [39]

El punto de inflexión se produjo en 2011, cuando Mader et al. desarrollaron un ensayo basado en células utilizando células HEK 293 que aumentó la tasa de detección de estos anticuerpos en el suero. [40]

Los informes sobre la prevalencia de anti-MOG en casos seleccionados de esclerosis múltiple comenzaron a aparecer en 2016 [9]

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