Valganciclovir
Medicación antiviral
Valganciclovir
Datos clínicos
Nombres comercialesValcyte, Valcip, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa605021
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D [1]
Vías de
administración		Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [1]
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ℞-sólo [2]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad60%
Unión de proteínas1–2%
MetabolismoHidrolizado a ganciclovir
Vida media de eliminación4 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • 2-[(2-amino-6-oxo-6,9-dihidro-3 H -purin-9-il)metoxi]-3-hidroxipropil-(2 S )-2-amino-3-metilbutanoato
Número CAS
  • 175865-60-8 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 135413535
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 4716
Banco de medicamentos
  • DB01610 controlarY
Araña química
  • 57721 controlarY
UNIVERSIDAD
  • GCU97FKN3R
BARRIL
  • D02495
  • como HCl:  D03256
Química biológica
  • ChEMBL1201314 ☒norte
Base de datos de sustancias químicas del NIAID
  • 032967
Ligando PDB
  • F9E ( PDBe , RCSB PDB )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID8048288
Datos químicos y físicos
FórmulaC14H22N6O5​​​​​​​
Masa molar354,367  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(OCC(OCn1c2N\C(=N/C(=O)c2nc1)N)CO)[C@@H](N)C(C)C
  • InChI=1S/C14H22N6O5/c1-7(2)9(15)13(23)24-4-8(3-21)25-6-20-5-17-10-11(20)18- 14(16)19-12(10)22/h5,7-9,21H,3-4,6,15H2,1-2H3,(H3,16,18,19,22)/t8?,9-/ m0/s1 controlarY
  • Clave:WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El valganciclovir , que se comercializa bajo la marca Valcyte , entre otras, es un medicamento antiviral que se utiliza para tratar la infección por citomegalovirus (CMV) en pacientes con VIH/SIDA o que hayan recibido un trasplante de órganos . [3] A menudo se utiliza a largo plazo, ya que solo suprime la infección en lugar de curarla. [3] El valganciclovir se toma por vía oral. [3]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal , dolores de cabeza, dificultad para dormir, náuseas, fiebre y recuentos bajos de células sanguíneas . [3] Otros efectos secundarios pueden incluir infertilidad y problemas renales . [3] Cuando se usa durante el embarazo , causa defectos de nacimiento en algunos animales. [3] El valganciclovir es el éster L - valílico del ganciclovir y funciona cuando se descompone en ganciclovir en el intestino y el hígado . [3]

El valganciclovir fue aprobado para uso médico en 2001. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] En 2017, se aprobó una versión genérica . [7]

Usos médicos

Adultos

El valganciclovir se utiliza comúnmente para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV) (la infección ocular puede causar ceguera) en personas con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). [8] El valganciclovir también se utiliza para prevenir la enfermedad por citomegalovirus en personas que han recibido un trasplante de corazón, riñón o riñón-páncreas y que tienen riesgo de contraer la enfermedad por CMV. [8] En general, el valganciclovir actúa previniendo la propagación de la enfermedad por CMV o retardando el crecimiento del CMV. [ cita requerida ]

Niños

El valganciclovir se utiliza para la prevención de la enfermedad por CMV en personas con alto riesgo después de un trasplante de riñón (de 4 meses a 16 años de edad) y un trasplante de corazón (de 1 mes a 16 años de edad). [2]

Efectos secundarios

El valganciclovir se asocia comúnmente con vómitos, dolor abdominal, diarrea y dolor de cabeza. [2] Otros efectos secundarios incluyen fiebre, dificultad para dormir , neuropatía periférica y desprendimiento de retina . [2]

Cabe destacar que la FDA emitió varias advertencias de recuadro negro sobre posibles toxicidades graves, entre ellas:

  • Toxicidades sanguíneas: neutropenia , anemia , trombocitopenia [2]
  • Alteración de la fertilidad (basado únicamente en estudios realizados en animales) [2]
  • Toxicidades fetales (basadas únicamente en estudios en animales) [2]
  • Mutagénesis y carcinogénesis (basadas únicamente en estudios realizados en animales) [2]

Interacciones farmacológicas

Aunque no se ha estudiado en personas, se puede suponer que las interacciones serán similares a las del ganciclovir , ya que el valganciclovir se convierte en ganciclovir en el cuerpo. [2] La zidovudina puede disminuir la concentración de ganciclovir y, en conjunto, los medicamentos pueden causar anemia y neutropenia . [2] El probenecid puede aumentar la concentración de ganciclovir, lo que podría aumentar las posibilidades de toxicidad por ganciclovir. [2] Las personas con problemas renales podrían tener un aumento en las concentraciones de micofenolato de mofetilo y ganciclovir cuando ambos medicamentos se toman juntos. [2] El ganciclovir también puede aumentar la concentración de didanosina . [2]

Mecanismo de acción

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir , que es un análogo sintético de la 2'-desoxi- guanosina . Su estructura es la misma que la del ganciclovir, excepto por la adición de un éster L-valílico en el extremo 5' del anillo de desoxirribosa incompleto . La valina aumenta tanto la absorción del fármaco en los intestinos como la biodisponibilidad del fármaco una vez que se absorbe. El éster L-valílico es escindido por esterasas en los intestinos y el hígado, dejando que el ganciclovir sea absorbido por las células infectadas por el virus. [9]

El ganciclovir es fosforilado primero a monofosfato de ganciclovir por una timidina quinasa viral codificada por el citomegalovirus (CMV) tras la infección. [10] Las quinasas celulares humanas fosforilan aún más la molécula para crear difosfato de ganciclovir y luego trifosfato de ganciclovir. [10] Estas quinasas están presentes en concentraciones diez veces mayores en las células infectadas por el CMV o el virus del herpes simple (HSV) en comparación con las células humanas no infectadas, lo que permite que el trifosfato de ganciclovir se concentre en las células infectadas. [10]

El trifosfato de ganciclovir es un inhibidor competitivo del trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) . [10] Se incorpora al ADN viral e inhibe preferentemente las ADN polimerasas virales más que las ADN polimerasas celulares. El trifosfato de ganciclovir sirve como un sustrato deficiente para la elongación de la cadena. Una vez incorporado al ADN viral debido a su similitud estructural con el dGTP, la terminación de la cadena ocurre una vez que se agrega un solo nucleótido al grupo hidroxilo distal del anillo de desoxirribosa incompleto del ganciclovir. [11]

Farmacocinética

  1. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 60%. Los alimentos grasos aumentan significativamente la biodisponibilidad y el nivel máximo en el suero .
  2. Se necesitan aproximadamente 2 horas para alcanzar concentraciones máximas en el suero.
  3. El valganciclovir se elimina como ganciclovir en la orina, con una vida media de aproximadamente 4 horas en personas con función renal normal .
  4. El mecanismo de acción de este fármaco es la activación a través de la proteína quinasa viral HCMV UL97 y la posterior fosforilación por quinasas celulares. La enzima fosfotransferasa también puede activar el valganciclovir.

Química

Se ha revisado la síntesis de valganciclovir. Muchas rutas utilizan ganciclovir como material de partida. [12]

Sociedad y cultura

Precio y estado de la patente

El Valcyte de Roche está protegido por patente . Sin embargo , el Tribunal de Distrito de Nueva Jersey (EE. UU.) determinó que una versión genérica fabricada por la empresa india de propiedad japonesa Daiichi-Ranbaxy no infringía la patente de Roche. [13] En noviembre de 2014, la FDA aprobó genéricos de dos fabricantes. [14]

El precio de un tratamiento de cuatro meses con valganciclovir de Roche es de unos 8.500 dólares estadounidenses en los países de altos ingresos y de 6.000 dólares estadounidenses en la India. Sin embargo, la patente del valganciclovir fue rechazada por la Oficina de Patentes de la India [15] en 2010, aunque Roche puede apelar el rechazo. [ necesita actualización ]

Nombres

También conocido como Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon y Syntex. [16]

Referencias

  1. ^ ab "Valcyte® (clorhidrato de valganciclovir)". Información sobre el producto australiano . MedAdvisor International Pty Ltd. Consultado el 10 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcdefghijklm "Valcyte- valganciclovir comprimido recubierto con película Valcyte- valganciclovir clorhidrato en polvo, para solución". DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 9 de agosto de 2018 . Consultado el 24 de octubre de 2020 .
  3. ^ abcdefg «Clorhidrato de valganciclovir». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2016. Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
  4. ^ Long SS, Pickering LK, Prober CG (2012). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas pediátricas. Elsevier Health Sciences. pág. 1502. ISBN 978-1-4377-2702-9. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2016.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ "Disponibilidad de Valcyte genérico". Drugs.com . Archivado desde el original el 17 de marzo de 2017. Consultado el 25 de junio de 2017 .
  8. ^ ab "Valganciclovir: información sobre medicamentos de MedlinePlus". MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 2016-11-10 . Consultado el 2016-11-10 .
  9. ^ Lukacova V, Goelzer P, Reddy M, Greig G, Reigner B, Parrott N (noviembre de 2016). "Un modelo farmacocinético basado en la fisiología para el ganciclovir y su profármaco valganciclovir en adultos y niños". The AAPS Journal . 18 (6): 1453–1463. doi :10.1208/s12248-016-9956-4. PMID  27450227. S2CID  22702960.
  10. ^ abcd Matthews T, Boehme R (1 de agosto de 2016). "Actividad antiviral y mecanismo de acción del ganciclovir". Reviews of Infectious Diseases . 10 (Supl 3): S490–S494. doi :10.1093/clinids/10.supplement_3.s490. PMID  2847285.
  11. ^ Chen H, Beardsley GP, Coen DM (diciembre de 2014). "Mecanismo de terminación de cadena inducida por ganciclovir revelado por mutantes de polimerasa viral resistentes con actividad de exonucleasa reducida". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 111 (49): 17462–17467. Bibcode :2014PNAS..11117462C. doi : 10.1073/pnas.1405981111 . PMC 4267342 . PMID  25422422. 
  12. ^ Vardanyan R, Hruby V (2016). "34: Medicamentos antivirales". Síntesis de los medicamentos más vendidos . págs. 709–713. doi : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1 . ISBN . 978-0-12-411492-0.S2CID 75449475  .
  13. ^ Babu G (16 de octubre de 2009). "La Corte de los Estados Unidos dictamina que el valganciclovir genérico de Ranbaxy no infringe la patente Valcyte de Roche" (PDF) . Pharmabiz . Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016.
  14. ^ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Noviembre de 2014. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2014.
  15. ^ "Victoria para el acceso a los medicamentos tras el rechazo de la patente del valganciclovir en la India - noticias - MSF Reino Unido". Médicos Sin Fronteras (MSF) . 3 de marzo de 2012. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2012.
  16. ^ "Valganciclovir". Drugs.com . Consultado el 23 de octubre de 2020 .
  • "Valganciclovir". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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