Nitroglicerina (medicamento)
Medicamento

Nitroglicerina
Datos clínicos
Nombres comercialesNitrol, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa601086
Vías de
administración		Sublingual , transdérmico , por vía oral , intravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad<1%
Metabolismohígado (rápido), glóbulos rojos, pared vascular
Vida media de eliminación3 minutos
ExcreciónEn la orina, en la bilis.
Identificadores
  • Nitrato de 1,3-dinitrooxipropan-2-ilo; nitrato de [3-(nitrooxi)-2-[(nitrooxi)metil]propil]; 1,2,3-trinitroxipropano
Número CAS
  • 55-63-0
Identificador de centro de PubChem
  • 4510
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7053
Banco de medicamentos
  • DB00727 controlarY
Araña química
  • 4354 controlarY
UNIVERSIDAD
  • G59M7S0WS3
EBICh
  • CHEBI:28787 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL730 controlarY
Datos químicos y físicos
FórmulaC3H5N3O9​​​​​​​
Masa molar227,085  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • C(C(CO[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-]
  • InChI=1S/C3H5N3O9/c7-4(8)13-1-3(15-6(11)12)2-14-5(9)10/h3H,1-2H2 controlarY
  • Clave:SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N controlarY
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La nitroglicerina , también conocida como trinitrato de glicerilo ( GTN ), es un vasodilatador utilizado para la insuficiencia cardíaca , la presión arterial alta ( hipertensión ), las fisuras anales , los períodos dolorosos y para tratar y prevenir el dolor de pecho causado por la disminución del flujo sanguíneo al corazón ( angina ) o debido al uso recreativo de cocaína . [1] [2] [3] [4] Esto incluye el dolor de pecho causado por un ataque cardíaco . [1] Se toma por vía oral , debajo de la lengua , se aplica sobre la piel o se inyecta en una vena . [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y presión arterial baja. [1] La presión arterial baja puede ser grave. [1] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el feto. [1] No debe usarse junto con medicamentos de la familia de inhibidores de la PDE5, como el sildenafil, debido al riesgo de presión arterial baja. [1] La nitroglicerina pertenece a la familia de medicamentos de los nitratos . [1] Si bien no está del todo claro cómo funciona, se cree que funciona dilatando los vasos sanguíneos . [1]

La nitroglicerina se describió aproximadamente en 1846 [5] [6] y comenzó a usarse médicamente en 1878. [7] [8] [9] El fármaco nitroglicerina es una forma diluida de la misma sustancia química que se usa como explosivo, nitroglicerina . [9] La dilución lo hace no explosivo. [9] En 2021, fue el medicamento número 174 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

Tres formas diferentes de nitroglicerina: intravenosa, aerosol sublingual y parche de nitroglicerina.

La nitroglicerina se utiliza para el tratamiento de la angina, el infarto agudo de miocardio , la hipertensión grave y los espasmos agudos de la arteria coronaria . [1] [12] Puede administrarse por vía intravenosa , como un aerosol sublingual o como un parche aplicado en la piel .

Angina de pecho

El trinitrato de glicerilo es útil para disminuir los ataques de angina , quizás más que para revertir la angina una vez iniciada, al complementar las concentraciones sanguíneas de NO, también llamado factor relajante derivado del endotelio , antes de que se conociera la estructura del NO como agente responsable. Esto condujo al desarrollo de parches transdérmicos de trinitrato de glicerilo, que proporcionan una liberación de 24 horas. [13] Sin embargo, la eficacia del trinitrato de glicerilo está limitada por el desarrollo de tolerancia/ taquifilaxia dentro de las 2-3 semanas de uso sostenido. La administración y absorción continuas (como las proporcionadas por píldoras diarias y especialmente parches cutáneos) aceleran la aparición de tolerancia y limitan la utilidad del agente. Por lo tanto, el trinitrato de glicerilo funciona mejor cuando se usa solo en dosis de pulso a corto plazo. El trinitrato de glicerilo es útil para el infarto de miocardio (ataque cardíaco) y el edema pulmonar , y nuevamente funciona mejor si se usa rápidamente, dentro de los pocos minutos del inicio de los síntomas, como una dosis de pulso. [ cita requerida ] También se puede administrar en dosis sublingual o bucal en forma de comprimido colocado debajo de la lengua o en forma de aerosol en la boca para el tratamiento de un ataque de angina. [14]

Otros usos

La evidencia tentativa indica la eficacia del trinitrato de glicerilo en el tratamiento de varias tendinopatías , tanto en el manejo del dolor como en la aceleración de la reparación de los tejidos blandos. [15] [16] [17] [18] [19]

El trinitrato de glicerilo también se utiliza en el tratamiento de fisuras anales , aunque normalmente en una concentración mucho menor que la utilizada para el tratamiento de la angina. [2]

El trinitrato de glicerilo se ha utilizado para disminuir el dolor asociado con la dismenorrea . [3]

En el pasado, se había investigado el trinitrato de glicerilo para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis ; sin embargo, se descubrió que la investigadora Sophie Jamal había falsificado los resultados, lo que desencadenó uno de los casos de mala conducta científica más grandes de Canadá. [20]

Tolerancia

Después de un uso prolongado para enfermedades crónicas, un paciente puede desarrollar tolerancia a los nitratos (tolerancia a agentes como el trinitrato de glicerilo), lo que reduce su eficacia. La tolerancia se define como la pérdida de los efectos sintomáticos y hemodinámicos del trinitrato de glicerilo y/o la necesidad de dosis más altas del fármaco para lograr los mismos efectos, [ cita requerida ] y se describió por primera vez poco después de la introducción del trinitrato de glicerilo en la terapia cardiovascular. Los estudios han demostrado [ cita requerida ] que la tolerancia a los nitratos está asociada con anomalías vasculares que tienen el potencial de empeorar el pronóstico de los pacientes. [21] [ cita completa necesaria ] Estas incluyen disfunción endotelial y autonómica. [22] [ cita completa necesaria ]

Los mecanismos de tolerancia al nitrato se han investigado durante los últimos 30 años y se han propuesto varias hipótesis para explicar la tolerancia, entre ellas:

  1. expansión del volumen plasmático
  2. Alteración en la transformación del trinitrato de glicerilo en NO o especies relacionadas
  3. Contrarrestar la vasodilatación del trinitrato de glicerilo mediante activación neurohormonal [23]
  4. estrés oxidativo [24] [ cita completa necesaria ]

Eventos adversos

El trinitrato de glicerilo puede causar hipotensión grave , taquicardia refleja y dolores de cabeza intensos que requieren intervención analgésica para aliviar el dolor, cuya naturaleza dolorosa puede tener un marcado efecto negativo en el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente .

El trinitrato de glicerilo también puede causar hipotensión grave, colapso circulatorio y muerte si se usa junto con fármacos vasodilatadores que se utilizan para la disfunción eréctil , como sildenafil , tadalafil y vardenafil . [25]

Los parches transdérmicos de trinitrato de glicerilo deben retirarse antes de la desfibrilación debido al riesgo de explosión y/o quemaduras, [26] [ verificación necesaria ] [ mejor fuente necesaria ] pero las investigaciones han concluido que las explosiones de los parches de trinitrato de glicerilo durante la desfibrilación se debieron al voltaje de ruptura de la malla metálica en algunos parches. [27] [ fuente no primaria necesaria ]

Mecanismo de acción

El trinitrato de glicerilo es un profármaco que debe desnitrificarse , con el anión nitrito o una especie relacionada reducida aún más para producir el metabolito activo óxido nítrico (NO). Los nitratos orgánicos que experimentan estos dos pasos dentro del cuerpo se denominan nitrovasodilatadores , y la desnitrificación y la reducción ocurren a través de una variedad de mecanismos. El mecanismo por el cual dichos nitratos producen NO es ampliamente discutido. Algunos creen [ palabras de comadreja ] que los nitratos orgánicos producen NO al reaccionar con grupos sulfhidrilo , mientras que otros creen que enzimas como las glutatión S-transferasas , el citocromo P450 (CYP) y la xantina oxidorreductasa son la fuente principal de bioactivación del trinitrato de glicerilo. En los últimos años, [¿ cuándo?] ] Se ha producido una gran cantidad de evidencia [ cita requerida ] que apoya la conclusión de que la desnitración y reducción clínicamente relevantes del trinitrato de glicerilo producen dinitrato de 1,2-glicerilo (GDN) y NO, y que esta reacción es catalizada por la aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2 o mtALDH).

El NO producido por este proceso es un potente activador de la guanilil ciclasa (GC) por mecanismos dependientes del hemo ; esta activación da como resultado la formación de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) a partir de trifosfato de guanosina (GTP). Entre otras funciones, el cGMP sirve como sustrato para una proteína quinasa dependiente de cGMP que activa la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina . [ aclaración necesaria ] Por lo tanto, la producción de NO a partir de fuentes exógenas como el trinitrato de glicerilo aumenta el nivel de cGMP dentro de la célula y estimula la desfosforilación de la miosina , que inicia la relajación de las células del músculo liso en los vasos sanguíneos.

Historia

Se sabía casi desde la época de la primera síntesis de trinitrato de glicerilo por Ascanio Sobrero en 1846 que la manipulación y la degustación de nitroglicerina podían causar dolores de cabeza intensos y repentinos , [5] [6] lo que sugería un efecto vasodilatador (como sugirió Sobrero). [28] Constantine Hering desarrolló una forma de nitroglicerina en 1847 y abogó por su dosificación como tratamiento de varias enfermedades; sin embargo, su uso como tratamiento específico para la presión arterial y el dolor de pecho no estaba entre ellos. Esto se debe principalmente a su enfoque profundamente arraigado en la homeopatía . [29] [30]

Tras el descubrimiento de Thomas Brunton de que el nitrito de amilo podía utilizarse para tratar el dolor de pecho, William Murrell experimentó con el uso de nitroglicerina para aliviar la angina de pecho y reducir la presión arterial , y demostró que los dolores de cabeza que la acompañaban se producían como resultado de una sobredosis . Murrell comenzó a tratar a pacientes con pequeñas dosis de trinitrato de glicerilo en 1878, y la sustancia fue ampliamente adoptada después de que publicara sus resultados en The Lancet en 1879. [7]

El sistema médico utilizó el nombre "trinitrato de glicerilo" o "trinitrina" para evitar alarmar a los pacientes, debido a la conciencia general de que la nitroglicerina era explosiva. [31] [ verificación necesaria ]

Las sobredosis pueden generar metahemoglobinemia . [32]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

En Estados Unidos, Nitrostat es comercializado por Viatris después de que Upjohn se escindiera de Pfizer. [33] [34] [35]

Referencias

  1. ^ abcdefghij «Nitroglicerina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ ab Fenton C, Wellington K, Easthope SE (2006). "Ungüento de nitroglicerina al 0,4 %: en el tratamiento del dolor crónico de la fisura anal". Drugs . 66 (3): 343–9. doi :10.2165/00003495-200666030-00006. PMID  16526822. S2CID  46984485.
  3. ^ ab Morgan PJ, Kung R, Tarshis J (mayo de 2002). "Nitroglicerina como relajante uterino: una revisión sistemática". Revista de obstetricia y ginecología de Canadá . 24 (5): 403–9. doi :10.1016/S1701-2163(16)30403-0. PMID  12196860.
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  5. ^ ab Sobrero A (1847). "Sur plusieur composés détonants produits avec l'acide nitrique et le sucre, la dextrine, la lactine, la manite et la gycérine" [Sobre varios compuestos detonantes producidos con ácido nítrico y azúcar, dextrina, lactosa, manitol y glicerina]. Comptes Rendus (en francés). 24 : 247–248.De la pág. 248: "Il faut toutefois être sur ses gardes en faissant cet essai, car il suffit d'en tenir une très-petite quantité (ce qu'on peut en prendre en y mouillant légèrement le bout du petit doigt) sur la langue pour en éprouver une migraine assez forte colgante pleusieurs Heures action sur le corps humain a été constatée par plusieurs personnes dans mon laboratoire, et je l'ai éprouvée plusieurs fois sur moi-même avant que je fusse sure qu'elle a des propriétés toxiques." (Es necesario estar siempre en guardia al hacer esta prueba, pues basta tomar una cantidad muy pequeña de ella (que se puede tomar mojando ligeramente en ella la punta del dedo meñique) en la lengua. (Para sentir un fuerte dolor de cabeza durante varias horas. Este efecto sobre el cuerpo humano ha sido confirmado por varias personas en mi laboratorio y lo he probado varias veces en mí mismo antes de estar seguro de que tiene propiedades tóxicas).
  6. ^ ab Sobrero A (1849). "Sopra alcuni nuovi composti fulminanti ottenuti col mezzo dell'azione dell'acido nitrico sulle sostante organiche vegetali" [Sobre algunos nuevos productos explosivos obtenidos por la acción del ácido nítrico sobre algunas sustancias orgánicas vegetales]. Memoria de la Real Academia de las Ciencias de Turín . 2da serie (en italiano). 10 : 195-201.De la pág. 198: "... basta il tenere una gocciolina di Piroglicerina sulla lingua, senza inghiottirla, perchè si provi tosto un violento dolore di capo, quale è quello di una forte emicrania, accompagnato da pulsazioni interna assai penose: nello stesso tempo provasi debolezza alle estremità inferiori . Questo effetto sentii io più volte, ed il provarono il signor prof Valerico Cauda prepartore della mi scuola, ed altre persone ehe tentarono l'esperimento." (… basta con tener una gota de Piroglicerina [es decir, el nombre que Sabrero daba a la nitroglicerina] en la lengua, sin tragarla, porque pronto se siente un violento dolor en la cabeza, que es un fuerte dolor de cabeza, acompañado de dolores internos muy dolorosos. Latidos y, al mismo tiempo, debilidad en las extremidades inferiores. Este efecto lo experimenté muchas veces, y lo sintió también el profesor Valerico Cauda, ​​que prepara demostraciones en mi escuela, y otras personas que probaron el experimento. .)
  7. ^ ab Murrell W (1879). "Nitroglicerina como remedio para la angina de pecho". The Lancet . 113 (2894): 80–81, 113–115, 151–152, 225–227. doi :10.1016/s0140-6736(02)42404-x. hdl :2027/uc1.b5295238. PMC 5901592 . 
  8. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 454. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
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  28. ^ (Sobrero, 1849), págs. 198-199. En las páginas 198 y 199, Sobrero describe los resultados de la administración de nitroglicerina a un cachorro, un ratón y un conejillo de indias. Después de administrar (por vía oral) varios centigramos de nitroglicerina a un cachorro, el animal vomitó y, al cabo de 7-8 minutos, dejó de respirar. Sobrero logró reanimarlo, pero convulsionó. "L'apertura del suo corpo non diede a scorgere alterazione veruna al ventricolo. I vasi de cervello erano pieni di sangue, come rigonfii di sangue erano l'orocchietta destra de cuore e specialmente la vena cava superiore." (La apertura de su cuerpo no reveló ningún deterioro del ventrículo. Los vasos del cerebro estaban llenos de sangre; igualmente hinchados de sangre estaban la aurícula derecha del corazón y especialmente la vena cava superior.) Administrar nitroglicerina a un ratón y Un conejillo de indias produjo resultados similares.
  29. ^ Hering C (1849). "Glonoine, un nuevo medicamento para el dolor de cabeza, etc." American Journal of Homoeopathy . 4 (1): 3–5.Nota: Hering renombró la nitroglicerina como "glonoína".
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Lectura adicional

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