Síndrome 3C
| Síndrome 3C | |
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| Otros nombres | Displasia CCC , displasia craneocerebeloso-cardíaca [1] o síndrome de Ritscher-Schinzel [2] |
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| Patrón de expresión genética del gen KIAA0196 . | |
| Especialidad | Genética médica |
El síndrome 3C es una enfermedad poco frecuente cuyos síntomas incluyen defectos cardíacos , hipoplasia cerebelosa y dismorfia craneal. Fue descrito por primera vez en la literatura médica en 1987 por Ritscher y Schinzel, quienes a veces le dieron el nombre al trastorno.
Signos y síntomas
La tríada clásica de síntomas que define el síndrome 3C incluye ciertos defectos cardíacos, hipoplasia (subdesarrollo) del cerebelo y dismorfismos craneales, que pueden adoptar diversas formas. Los defectos cardíacos y los dismorfismos craneales son heterogéneos en los individuos que se clasifican como portadores del síndrome de Ritscher-Schinzel. [2]
Los defectos cardíacos que se observan comúnmente en el síndrome de Ritscher-Schinzel están asociados con el cojín endocárdico y son el factor más importante para determinar un diagnóstico. La válvula mitral y la válvula tricúspide del corazón pueden estar malformadas, el canal auriculoventricular puede estar completo en lugar de desarrollarse en el tabique interauricular y el tabique interventricular , y los defectos cardíacos conotruncales, que incluyen la tetralogía de Fallot , el ventrículo derecho de doble salida , la transposición de los grandes vasos [2] y el síndrome del corazón izquierdo hipoplásico . La estenosis aórtica y la estenosis pulmonar también se han asociado con el síndrome 3C. [3 ]
Los dismorfismos craneales asociados con el síndrome 3C son heterogéneos e incluyen un grado de macrocefalia , una fontanela anterior grande , un occipucio y una frente particularmente prominentes, hipertelorismo ocular (ojos muy separados), fisuras palpebrales oblicuas , paladar hendido , un puente nasal deprimido, paladar hendido con úvula bífida asociada , [2] orejas de implantación baja, micrognatia (una mandíbula anormalmente pequeña), [4] braquicefalia (cabeza aplanada) y coloboma ocular . [3] Las orejas de implantación baja son el dismorfismo craneal más común observado en el síndrome 3C, y el coloboma ocular es el menos común de los síntomas no concurrentes (el labio leporino coexistente con el paladar hendido es el menos común). [5]
Las displasias craneales asociadas al síndrome 3C también se reflejan en el cerebro. Además de la hipoplasia cerebelosa, es común encontrar quistes en la fosa craneal posterior , los ventrículos y la cisterna magna están dilatados/agrandados y está presente la malformación de Dandy-Walker . Estos se reflejan en los retrasos del desarrollo típicos de la enfermedad. [4] [5] El 75% de los niños con síndrome 3C presentan malformación de Dandy-Walker e hidrocefalia . [6]
Los signos y síntomas en otros sistemas corporales también se asocian con el síndrome 3C. En el sistema esquelético , las costillas pueden estar ausentes y pueden estar presentes hemivértebras , sindactilia (fusión de los dedos) y clinodactilia (curvatura del quinto dedo). [3] [6] En los sistemas gastrointestinal y genitourinario, puede existir atresia anal , hipospadia ( uretra mal colocada ) e hidronefrosis . La hipoplasia suprarrenal y la deficiencia de la hormona del crecimiento son consecuencias endocrinas asociadas del síndrome de Ritscher-Schinzel. [3] También se ha informado de cierta inmunodeficiencia en relación con el síndrome 3C. [6] Muchos niños con el trastorno mueren cuando son bebés debido a una cardiopatía congénita grave. [4] El probando del estudio original de Ritscher y Schinzel todavía estaba vivo a la edad de 21 años . [7] Un feto con síndrome 3C puede tener un cordón umbilical con una arteria umbilical en lugar de dos. [3] [7]
Genética
El síndrome 3C es una enfermedad autosómica recesiva , causada por una mutación en el brazo largo del cromosoma 8 en 8q24.13, el locus de KIAA0196 , [4] el gen de la proteína strumpellin . Strumpellin se expresa en gran medida en las células del músculo esquelético y las mutaciones en ella también se asocian con paraplejía espástica . Strumpellin está involucrada en el transporte endosómico y los procesos de muerte celular . [8] La mutación ocurre en un sitio de empalme y causa una disminución sustancial en la cantidad de strumpellin producida por la célula. El fenotipo es similar al síndrome de deleción 6pter-p24 y al síndrome de deleción 6p25 pero tiene una etiología diferente. [4] [7]
- La detección de esta enfermedad antes del nacimiento se puede realizar mediante una ecografía.
- Las ecografías del primer trimestre pueden detectar anomalías nucales
- Las ecografías del segundo trimestre pueden detectar anomalías estructurales importantes características. [9]
- El diagnóstico prenatal es posible mediante pruebas genéticas .
- Muestreo de vellosidades coriónicas o biopsia de vellosidades coriónicas (CVS) en el primer trimestre.
- Amniocentesis en el segundo trimestre.
Debido a que el síndrome 3C es un trastorno autosómico recesivo, los padres que tienen un hijo con el trastorno tienen un 25 % de probabilidades de tener otro hijo con el trastorno. [4]
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Existe una superposición de síntomas entre el síndrome 3C y el síndrome de Joubert . El síndrome de Joubert a menudo se manifiesta con hipoplasia cerebelosa similar y sus secuelas, que incluyen hiperpnea , ataxia , cambios en el movimiento ocular y labio leporino y paladar hendido. Ocasionalmente, el síndrome de Joubert incluirá malformaciones cardíacas. El síndrome de Brachmann-de Lange también debe diferenciarse del síndrome 3C. Se presenta con anomalías craneofaciales y cardíacas similares y puede incluir el fenotipo de Dandy-Walker, lo que dificulta su distinción. La malformación de Dandy-Walker también se observa ocasionalmente en el síndrome de Ellis-Van Creveld , que se caracteriza por defectos cardíacos y cresta alveolar malformada . [5] Muchos trastornos incluyen el fenotipo de Dandy-Walker y, por lo tanto, no es patognomónico del síndrome 3C. [10]
El síndrome CHARGE también puede diagnosticarse erróneamente, ya que tanto el síndrome CHARGE como el síndrome 3C comparten síntomas de colobomas oculares, defectos cardíacos, retraso del crecimiento y anomalías faciales menores. [2]
El síndrome de Coffin-Siris se presenta con deformidades del quinto dedo y defectos cardíacos congénitos. Se distingue del síndrome 3C por las diferencias en los dismorfismos faciales. [6]
Gestión
El pronóstico de esta enfermedad depende de la gravedad de los defectos cardíacos. Aproximadamente 1 de cada 3 niños con este diagnóstico requiere una derivación por la hidrocefalia que suele ser una consecuencia. Algunos niños requieren asistencia adicional o terapia por retraso en el desarrollo psicomotor y del habla, incluida la hipotonía . [2]
Pronóstico
Los pronósticos del síndrome 3C varían ampliamente según la constelación específica de síntomas observados en un individuo. Por lo general, la gravedad del pronóstico se correlaciona con la gravedad de las anomalías cardíacas. En el caso de los niños con anomalías cardíacas menos graves, el pronóstico del desarrollo depende de las anomalías cerebelosas presentes. La hipoplasia cerebelosa grave se asocia con retrasos en el crecimiento y el habla, así como con hipotonía y deficiencias generales del crecimiento. [5]
Epidemiología
El síndrome 3C es muy poco frecuente y se presenta en menos de un nacimiento por millón. [2] Debido a la consanguinidad debida a un efecto fundador , es mucho más común en una aldea remota de las Primeras Naciones en Manitoba , donde 1 de cada 9 personas es portadora del gen recesivo. [4]
Historia
El síndrome se informó por primera vez en 1987 en dos hermanas que tenían anomalías craneofaciales similares, fenotipo Dandy-Walker y anomalías cardíacas congénitas. Ninguno de los padres estaba afectado, lo que indica que el trastorno se transmitía con un patrón autosómico recesivo. [4] [11] Los síntomas del síndrome se refinaron aún más en 1989 cuando se informó el tercer caso del síndrome, con anomalías craneofaciales similares a los dos primeros casos, defecto del tabique ventricular y agrandamiento de la cisterna magna y el cuarto ventrículo del cerebro. [5]
Otros animales
No se han creado modelos animales del síndrome 3C; sin embargo, la estrumpelina es una proteína altamente conservada, con 12 homólogos conocidos y 83 ortólogos conocidos . [8]
Referencias
- ^ Identificación de enfermedad 5666 en la Oficina de Enfermedades Raras del NIH
- ^ abcdefg «Síndrome 3C». Orphanet . Consultado el 11 de abril de 2014 .
- ^ abcde Kniffin, Cassandra L.; Jackson, John F. (6 de enero de 2014). "Síndrome de Ritscher-Schinzel: sinopsis clínica". Herencia mendeliana en el hombre en línea . Universidad Johns Hopkins . Consultado el 12 de abril de 2014 .
- ^ abcdefgh Kniffin, Cassandra L.; McCusick, Victor A. (6 de enero de 2014). "Síndrome de Ritscher-Schinzel". Herencia mendeliana en línea en el hombre . Universidad Johns Hopkins . Consultado el 11 de abril de 2014 .
- ^ abcde Leonardi, Michael L.; Pai, G. Shashidhar; Wilkes, Beth; Lebel, Robert Roger (15 de agosto de 2001). "Síndrome cráneo-cerebelo-cardíaco (3C) de Ritscher-Schinzel: informe de cuatro casos nuevos y revisión". American Journal of Medical Genetics . 102 (3): 237–242. doi :10.1002/ajmg.1449. PMID 11484200.
- ^ abcd Gorlin, Robert J.; Cohen Jr., Michael; Hennekam, Raoul CM (2001). Síndromes de cabeza y cuello (4.ª ed.). Oxford University Press. ISBN 9780199747726.
- ^ abc Jones, Kenneth Lyons; Jones, Marilyn Crandall; del Campo, Miguel (2013). Patrones reconocibles de malformación humana de Smith (7.ª ed.). Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323186681.
- ^ ab "KIAA0196". NIH . Consultado el 12 de abril de 2014 .
- ^ Rusnak, AJ, Hadfield, MI, Chudley, AE, Marles, SL, Reid, GJ y Chodirker, BN (2008). Aumento del grosor de la translucencia nucal: un posible indicador del síndrome de Ritscher-Schinzel. Diagnóstico y terapia fetal, 24(4), 395-399. doi :10.1159/000165697
- ^ Albright, A. Leland; Pollack, Ian F. (2011). Principios y práctica de la neurocirugía pediátrica . Thieme. ISBN 9781604064605.
- ^ Ritscher, D.; Schinzel, A.; Boltshauser, E.; Briner, J.; Arbenz, U.; Sigg, P. (febrero de 1987). "Malformación tipo Dandy-Walker, defecto del tabique auriculoventricular y un patrón similar de anomalías menores en dos hermanas: ¿un nuevo síndrome?". American Journal of Medical Genetics . 26 (2): 481–491. doi :10.1002/ajmg.1320260227. PMID 3812597.
Enlaces externos
