Transportador de aminoácidos excitatorios 2

Proteína que se encuentra en los humanos
SLC1A2
Identificadores
AliasSLC1A2 , EAAT2, GLT-1, HBGT, miembro 2 de la familia 1 de transportadores de solutos, EIEE41, DEE41
Identificaciones externasOMIM : 600300; MGI : 101931; HomoloGene : 3075; Tarjetas genéticas : SLC1A2; OMA :SLC1A2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

NM_001195728
NM_001252652
NM_004171

NM_001077514
NM_001077515
NM_011393
NM_001361018

RefSeq (proteína)

NP_001182657
NP_001239581
NP_004162

NP_001070982
NP_001070983
NP_035523
NP_001347947

Ubicación (UCSC)Crónicas 11: 35.25 – 35.42 MbCrónica 2: 102,49 – 102,62 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El transportador de aminoácidos excitatorios 2 ( EAAT2 ), también conocido como miembro 2 de la familia 1 de transportadores de solutos ( SLC1A2 ) y transportador de glutamato 1 ( GLT-1 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC1A2 . [5] [6] Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, pero se desconoce su naturaleza de longitud completa. [6]

Función

SLC1A2 / EAAT2 es un miembro de una familia de proteínas transportadoras de solutos . La proteína unida a la membrana es el transportador principal que elimina el neurotransmisor excitatorio glutamato del espacio extracelular en las sinapsis del sistema nervioso central. La eliminación del glutamato es necesaria para la activación sináptica adecuada y para prevenir el daño neuronal por la activación excesiva de los receptores de glutamato . [6] EAAT2 es responsable de más del 90% de la recaptación de glutamato en el cerebro. [7] [8]

Importancia clínica

Las mutaciones y la disminución de la expresión de esta proteína están asociadas con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). [6] El fármaco riluzol aprobado para el tratamiento de la ELA regula positivamente la EAAT2. [9]

Se ha demostrado que la ceftriaxona , un antibiótico, induce o mejora la expresión de EAAT2, lo que da como resultado una actividad reducida del glutamato. [10] Se ha demostrado que la ceftriaxona reduce el desarrollo y la expresión de tolerancia a los opiáceos y otras drogas de abuso. EAAT2 puede tener un papel importante en la adicción a las drogas y la tolerancia a las drogas adictivas. [11]

La regulación positiva de EAAT2 (GLT-1) causa un deterioro de la inhibición prepulso , un déficit de activación sensorial presente en esquizofrénicos y modelos animales de esquizofrenia. [12] [13] Se ha demostrado que algunos antipsicóticos reducen la expresión de EAAT2. [14] [15]

Interacciones

Se ha demostrado que SLC1A2 interactúa con JUB . [16]

Como objetivo farmacológico

EAAT2/GLT-1, al ser el subtipo más abundante de transportador de glutamato en el SNC, juega un papel clave en la regulación de la neurotransmisión de glutamato . La disfunción de EAAT2 se ha correlacionado con diversas patologías como lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de Alzheimer, entre otras. Por lo tanto, activadores de la función o potenciadores de la expresión de EAAT2/GLT-1 podrían servir como una terapia potencial para estas afecciones. Se ha descrito que los activadores traduccionales de EAAT2/GLT-1, como ceftriaxona y LDN/OSU-0212320, tienen efectos protectores significativos en modelos animales de ELA y epilepsia. Además, los activadores farmacológicos de la actividad de EAAT2/GLT-1 se han explorado durante décadas y actualmente están surgiendo como herramientas prometedoras para la neuroprotección, teniendo ventajas potenciales sobre los activadores de expresión. [17]

Se sabe que el DL-TBOA, el WAY-213,613 y el ácido dihidrokainico son inhibidores de la proteína y funcionan como excitotoxinas. Pueden considerarse una nueva clase de toxinas de agentes nerviosos , que inducen niveles tóxicos de glutamato a través de la inhibición del transporte de una manera análoga al efecto del sarín sobre la colinesterasa . Los antídotos para este tipo de envenenamiento nunca se han probado formalmente en cuanto a su eficacia y no están fácilmente disponibles para uso médico. [18]

La adicción a ciertas drogas (p. ej., cocaína , heroína , alcohol y nicotina ) se correlaciona con una reducción persistente en la expresión de EAAT2 en el núcleo accumbens (NAcc); [19] la expresión reducida de EAAT2 en esta región está implicada en el comportamiento adictivo de búsqueda de drogas. [19] En particular, la desregulación a largo plazo de la neurotransmisión de glutamato en el NAcc de los adictos se asocia con un aumento en la vulnerabilidad a la recaída después de la reexposición a la droga adictiva o sus señales asociadas a la droga . [19] Los medicamentos que ayudan a normalizar la expresión de EAAT2 en esta región, como la N-acetilcisteína , se han propuesto como una terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas. [19]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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