Hipersensibilidad
Reacción exagerada del sistema inmunológico a un antígeno
Condición médica
Hipersensibilidad
Tipos de reacciones de hipersensibilidad
EspecialidadInmunología

La hipersensibilidad (también llamada reacción de hipersensibilidad o intolerancia ) es una condición fisiológica anormal en la que hay una respuesta inmunitaria indeseable y adversa a un antígeno . [1] [2] Es una anomalía en el sistema inmunitario que causa enfermedades inmunitarias , incluidas las alergias y la autoinmunidad . Es causada por muchos tipos de partículas y sustancias del entorno externo o del interior del cuerpo que son reconocidas por las células inmunitarias como antígenos. [3] Las reacciones inmunitarias generalmente se denominan una reacción exagerada del sistema inmunitario y, a menudo, son dañinas e incómodas. [4]

En 1963, Philip George Houthem Gell y Robin Coombs introdujeron una clasificación sistemática de los diferentes tipos de hipersensibilidad en función de los tipos de antígenos y respuestas inmunes implicadas. [5] Según este sistema, conocido como la clasificación de Gell y Coombs [6] o clasificación de Gell-Coombs, [7] existen cuatro tipos de hipersensibilidad, a saber: tipo I , que es una reacción inmediata mediada por inmunoglobulina E (IgE); tipo II , una reacción mediada por anticuerpos que involucra principalmente IgG o IgM ; tipo III , una reacción mediada por complejos inmunes que involucra IgG , sistema del complemento y fagocitos ; y tipo IV , una reacción de hipersensibilidad retardada, mediada por células citotóxicas que involucra a las células T. [8]

Los tres primeros tipos se consideran reacciones de hipersensibilidad inmediata porque ocurren dentro de las 24 horas. El cuarto tipo se considera una reacción de hipersensibilidad retardada porque generalmente ocurre más de 12 horas después de la exposición al alérgeno, con un tiempo máximo de reacción entre 48 y 72 horas. [9] La hipersensibilidad es una ocurrencia común: se estima que alrededor del 15% de los humanos tienen al menos un tipo durante sus vidas, y ha aumentado desde la segunda mitad del siglo XX. [10]

Clasificación de Gell y Coombs

La clasificación de hipersensibilidad de Gell y Coombs es la más utilizada y distingue cuatro tipos de respuesta inmunitaria que provocan daño tisular pasajero. [11]

Aspectos inmunológicos de las reacciones de hipersensibilidad
TipoNombres alternativosAnticuerpos o mediadores celularesReacción inmunológicaEjemplos
IRespuesta rápida que se produce en minutos, en lugar de varias horas o días. Los antígenos libres forman enlaces cruzados con la IgE en los mastocitos y basófilos, lo que provoca la liberación de biomoléculas vasoactivas . La prueba se puede realizar mediante una prueba cutánea para detectar la IgE específica. [12]
IIEl anticuerpo (IgM o IgG) se une al antígeno en una célula diana, que en realidad es una célula huésped que el sistema inmunitario percibe como extraña, lo que provoca la destrucción celular a través del MAC . Las pruebas incluyen tanto la prueba de Coombs directa como la indirecta . [13]
IIIEl anticuerpo (IgG) se une al antígeno soluble y forma un complejo inmunitario circulante . Este suele depositarse en las paredes de los vasos de las articulaciones y los riñones, lo que inicia una reacción inflamatoria local. [14]
IVCélulasLos linfocitos T citotóxicos y los linfocitos T colaboradores (específicamente los linfocitos Th 1 y Th 17 ) [15] son ​​activados por una célula presentadora de antígeno. Cuando el antígeno se presente nuevamente en el futuro, los linfocitos Th1 de memoria activarán a los macrófagos y provocarán una respuesta inflamatoria. Esto, en última instancia, puede provocar daño tisular. [16]

Hipersensibilidad tipo I

Etiología

Hipersensibilidad tipo I

La hipersensibilidad de tipo I se produce como resultado de la exposición a un antígeno. Los antígenos son proteínas con un peso molecular que oscila entre 10 y 40 kDa. [10] La respuesta al antígeno se produce en dos etapas: la etapa de sensibilización y la etapa de efecto. En la etapa de "sensibilización", el huésped experimenta un contacto asintomático con el antígeno. Posteriormente, en el período de "efecto", el huésped presensibilizado vuelve a entrar en contacto con el antígeno, lo que conduce a una respuesta inmunitaria anafiláctica o atópica de tipo I. [18]

Tipos de antígenos implicados

  • Alimentos: frutos secos, huevos, soja, trigo, mariscos, etc.
  • Fuente animal: abejas, avispas, gatos, insectos, ratas, etc.
  • Factores ambientales: ácaros del polvo, látex, polen, moho, olor de flores, etc.
  • Enfermedades atópicas: asma alérgica, rinitis alérgica, conjuntivitis, dermatitis, etc.
  • Reacciones inducidas por medicamentos: antibióticos [18]

Hipersensibilidad tipo II

La reacción de hipersensibilidad de tipo II se refiere a una reacción inmunitaria mediada por anticuerpos en la que los anticuerpos (IgG o IgM) se dirigen contra antígenos de la matriz celular o extracelular con la consiguiente destrucción celular, pérdida funcional o daño a los tejidos. [10] Los antígenos pueden ser, por ejemplo, glucoproteínas en la membrana celular de los eritrocitos que son moléculas clave que determinan los tipos de sangre. Dependiendo de la naturaleza química de los antígenos, los tipos de sangre tienen diferentes niveles de hipersensibilidad; por ejemplo, A y B son más antigénicos que otros antígenos. [10]

Hipersensibilidad tipo II

El daño puede producirse a través de tres mecanismos diferentes: [10]

  • La unión de anticuerpos a los receptores de la superficie celular y la alteración de su actividad
  • Activación de la vía del complemento.
  • Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

La fisiopatología de las reacciones de hipersensibilidad tipo II se puede clasificar en tres tipos: [10]

  • Agotamiento o destrucción celular sin inflamación.
  • Inflamación mediada por complemento o receptor Fc
  • Disfunción celular por anticuerpos

El proceso implica una serie de eventos inmunomediados que pueden tomar diferentes formas. [19]

Hipersensibilidad tipo III

Hipersensibilidad tipo III

En la reacción de hipersensibilidad de tipo III, una respuesta inmunitaria anormal está mediada por la formación de agregados antígeno-anticuerpo llamados "complejos inmunitarios". Pueden precipitarse en diversos tejidos, como la piel, las articulaciones, los vasos sanguíneos o los glomérulos, y desencadenar la vía clásica del complemento. La activación del complemento conduce al reclutamiento de células inflamatorias (monocitos y neutrófilos) que liberan enzimas lisosomales y radicales libres en el lugar de los complejos inmunitarios, lo que provoca daño tisular. [8]

Las enfermedades más comunes que implican una reacción de hipersensibilidad tipo III son la enfermedad del suero, la glomerulonefritis postestreptocócica, el lupus eritematoso sistémico, el pulmón del granjero (neumonitis por hipersensibilidad) y la artritis reumatoide. [8]

La característica principal que separa las reacciones de tipo III de otras reacciones de hipersensibilidad es que en la reacción de tipo III, los complejos antígeno-anticuerpo se preforman en la circulación antes de su depósito en los tejidos. [8]

Hipersensibilidad tipo IV

Hipersensibilidad tipo IV

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV son, en cierta medida, eventos fisiológicos normales que ayudan a combatir las infecciones, y la disfunción de este sistema puede predisponer a múltiples infecciones oportunistas. También pueden ocurrir eventos adversos debido a estas reacciones cuando se produce una interacción indeseable entre el sistema inmunológico y un alérgeno. [9]

Fisiopatología

La reacción de hipersensibilidad de tipo IV está mediada por células T que provocan una reacción inflamatoria contra antígenos exógenos o endógenos. En ciertas situaciones, pueden estar implicadas otras células, como monocitos, eosinófilos y neutrófilos. Tras la exposición al antígeno, se produce una respuesta inmunitaria e inflamatoria local inicial que atrae a los leucocitos. El antígeno engullido por los macrófagos y monocitos se presenta a las células T, que luego se sensibilizan y se activan. Estas células liberan citocinas y quimiocinas, que pueden causar daño tisular y provocar enfermedades. [9]

Entre los ejemplos de enfermedades resultantes de reacciones de hipersensibilidad de tipo IV se incluyen la dermatitis de contacto y la hipersensibilidad a fármacos. Las reacciones de tipo IV se subdividen a su vez en tipo IVa, IVb, IVc y IVd según el tipo de célula T (Th1, Th17 y CTL) implicada y las citocinas/quimiocinas producidas. [9]

La hipersensibilidad retardada desempeña un papel crucial en la capacidad de nuestro cuerpo para combatir diversos patógenos intracelulares, como las micobacterias y los hongos. También desempeña un papel principal en la inmunidad tumoral y el rechazo de trasplantes. Dado que los pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA ) presentan una disminución progresiva en el número de células CD4, también presentan una reacción de hipersensibilidad de tipo cuatro defectuosa. [9]

Tratamiento

Reacciones de hipersensibilidad inmediata

El tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad inmediata incluye el manejo de la anafilaxia con adrenalina intramuscular (epinefrina), oxígeno, antihistamínicos intravenosos (IV), apoyo a la presión arterial con líquidos IV, evitar guantes y equipos de látex en pacientes alérgicos y procedimientos quirúrgicos como la traqueotomía si hay edema laríngeo severo. [10]

  1. El asma bronquial alérgica se puede tratar con cualquiera de los siguientes fármacos: broncodilatadores inhalados de acción corta y prolongada (anticolinérgicos) junto con corticosteroides inhalados, antagonistas de los leucotrienos, uso de cromoglicato disódico y control ambiental. Experimentalmente, se ha utilizado una dosis baja de metotrexato o ciclosporina y omalizumab (un anticuerpo monoclonal anti-IgE).
  2. El tratamiento de los trastornos autoinmunes (p. ej., LES) incluye uno o una combinación de AINE e hidroxicloroquina, azatioprina, metotrexato, micofenolato, ciclofosfamida, IL-2 en dosis bajas, inmunoglobulinas intravenosas y belimumab.
  3. El omalizumab es un anticuerpo monoclonal que interactúa con el sitio de unión del receptor de IgE de alta afinidad en los mastocitos. Es una inmunoglobulina recombinante humanizada diseñada. El asma bronquial alérgica moderada a grave puede mejorar con omalizumab. [10]

Reacciones de hipersensibilidad retardada

El tratamiento del HR tipo 4 implica el tratamiento de la causa desencadenante.

  1. Los fármacos más habituales para tratar la tuberculosis son la isoniazida, la rifampicina, el etambutol y la pirazinamida. En el caso de la tuberculosis resistente a los fármacos, se debe utilizar una combinación de antibióticos como la amikacina, la kanamicina o la capreomicina.
  2. Los fármacos más comunes para tratar la lepra incluyen rifampicina y clofazimina en combinación con dapsona para la lepra multibacilar. Una dosis única de combinación antimicrobiana para curar la lepra paucibacilar con lesión única comprende ofloxacina, rifampicina y minociclina.
  3. El praziquantel puede ser útil para tratar infecciones causadas por todas las especies de Schistosoma .
  4. La hidroxicloroquina y la cloroquina se pueden utilizar en el tratamiento de la sarcoidosis que afecta la piel, los pulmones y el sistema nervioso.
  5. Se ha aprobado el uso de anticuerpos monoclonales anti-TNF como adalimumab y certolizumab para la enfermedad de Crohn. [20]

Referencias

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