Dihidrocodeína
Opioide
Dihidrocodeína
Datos clínicos
Otros nombres6α-Hidrocodol [1]
AHFS / Drogas.comNombres internacionales de medicamentos

Responsabilidad por dependencia		Alto

Responsabilidad por adicción		Alto
Vías de
administración
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S3 (Solo farmacéutico)
    (S3) (S4) (S8) dependiendo de la dosis y otros componentes
  • BR : Clase A2 (Estupefacientes) [2]
  • CA : Anexo I
  • DE : Sólo con receta médica ( Anlage III para dosis más altas)
  • Reino Unido : Clase B
  • EE.UU .: Lista II (Lista III en combinación de medicamentos)
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadPor vía oral: 21% (rango 12–34%) [3]
Metabolismo
Principalmente hepática , a través de CYP3A4 y CYP2D6
Metabolitos• Dihidromorfina
• Nordihidrocodeína
• Otros (por ejemplo, conjugados )
Vida media de eliminación4 horas [3]
Identificadores
  • 4,5α-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6α-ol
Número CAS
  • 125-28-0 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 5284543
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7594
Banco de medicamentos
  • DB01551 controlarY
Araña química
  • 4447600 controlarY
UNIVERSIDAD
  • N9I9HDB855
BARRIL
  • D07831 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1595 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID5022936
Tarjeta informativa de la ECHA100.004.303
Datos químicos y físicos
FórmulaC18H23NO3​​​​​​
Masa molar301,386  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O[C@@H]1[C@@H]2OC3=C(OC)C=CC4=C3[C@@]2([C@@H]5CC1)CCN(C)[C@@H]5C4
  • InChI=1S/C18H23NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10(15(1 6)18)9-12(11)19/h3,6,11-13,17,20H,4-5,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,13-,17-,18- /m0/s1 controlarY
  • Clave:RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La dihidrocodeína es un analgésico opioide semisintético que se prescribe para el dolor o la disnea grave , o como antitusivo , ya sea solo o combinado con paracetamol (acetaminofén) (como en el caso del co-didramol ) o aspirina . Se desarrolló en Alemania en 1908 y se comercializó por primera vez en 1911. [4]

La dihidrocodeína, que se encuentra comúnmente disponible en forma de comprimidos, soluciones, elixires y otras formas orales, también se encuentra disponible en algunos países como solución inyectable para administración subcutánea profunda e intramuscular. Al igual que con la codeína , se debe evitar la administración intravenosa, ya que podría provocar anafilaxia y edema pulmonar potencialmente mortal . En el pasado, se utilizaban supositorios de dihidrocodeína. La dihidrocodeína está disponible en forma de supositorios con receta médica. La dihidrocodeína se utiliza como alternativa a la codeína.

Se describió por primera vez en 1911 y se aprobó para uso médico en 1948. [5] La dihidrocodeína se desarrolló durante la búsqueda de medicamentos más efectivos contra la tos, especialmente para ayudar a reducir la propagación de la tuberculosis, la tos ferina y la neumonía en los años de aproximadamente 1895 a 1915. Es similar en estructura química a la codeína. La dihidrocodeína es dos veces más fuerte que la codeína. [6] Aunque la dihidrocodeína tiene metabolitos extremadamente activos, en forma de dihidromorfina y dihidromorfina-6-glucurónido (cien veces más potentes), estos metabolitos se producen en cantidades tan pequeñas que no tienen efectos clínicamente significativos. [7]

La dihidrocodeína también es el miembro original y la base química de varios opioides semisintéticos similares, como la acetildihidrocodeína, el acetato de enol de dihidrocodeinona, la dihidroisocodeína, la nicocodeína y la nicodicodeína.

Usos médicos

La indicación aprobada para la dihidrocodeína es el tratamiento del dolor moderado a moderadamente intenso , así como de la tos y la falta de aire. Como sucede con otros fármacos de este grupo, la dosis antitusiva tiende a ser menor que la dosis analgésica , y la dihidrocodeína es un potente supresor de la tos como todos los demás miembros de la familia inmediata de la codeína (véase más adelante) y sus primos hidrocodona , oxicodona y etilmorfina , preparaciones de opio entero y el potente opioide hidromorfona . [8] [9]

Para su uso contra el dolor, la dihidrocodeína suele formularse en comprimidos o cápsulas que contienen entre 15 y 16 mg o entre 30 y 32 mg con o sin otros ingredientes activos como aspirina, paracetamol (acetaminofén), ibuprofeno u otros. [10] [11]

La dihidrocodeína de liberación controlada está disponible tanto para el dolor como para la tos, como se indica a continuación, en forma de comprimidos cerosos que contienen entre 60 y 120 mg del fármaco. Algunas formulaciones, destinadas a su uso contra la tos y similares, tienen otros ingredientes activos como antihistamínicos, descongestionantes y otros. [12] Otras formulaciones orales, como paquetes de polvo efervescente, gotas sublinguales, elixires y similares también están disponibles en muchos lugares. [13]

La dihidrocodeína inyectable se administra con mayor frecuencia como inyección subcutánea profunda. [14]

Efectos secundarios

Al igual que con otros opioides, el uso repetido de dihidrocodeína genera tolerancia y dependencia física y psicológica . Todos los opioides pueden afectar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir o manejar maquinaria, si se toman en grandes dosis. [15] [16]

El picor, el enrojecimiento y otros efectos de la dilatación de los vasos sanguíneos también son efectos secundarios comunes, debido a la liberación de histamina en respuesta al fármaco que utiliza uno o más tipos de receptores en el SNC u otras respuestas en otras partes del cuerpo. [17] Los antihistamínicos de primera generación como la tripelenamina (pirabenzamina), la clemastina (Tavist) , la hidroxizina ( Atarax), la difenhidramina (Benadryl), la ciproheptadina (Periactin), la bromfeniramina (Dimetapp), la clorfenamina (Chlor-Trimeton), la doxilamina (NyQuil) y la feniltoloxamina (Percogesic Original Formula) no solo combaten los efectos secundarios provocados por la histamina, sino que también ahorran analgésicos (los potencian) en diversos grados. [18] [19] El antihistamínico prometazina (Phenergan) también puede tener un efecto positivo en el metabolismo hepático de la dihidrocodeína, al igual que ocurre con la codeína. Dosis más altas de prometazina pueden interferir con la mayoría de los demás opioides, con excepción de la familia de las petidinas (Demerol y similares), por este u otros mecanismos desconocidos. [20]

Como ocurre con todos los medicamentos, los efectos secundarios dependen de la persona que los toma. Su gravedad puede variar de leve a extrema, desde dolores de cabeza hasta dificultad para respirar. [21] [22]

El estreñimiento es el único efecto secundario de la dihidrocodeína y casi todos los opioides que es casi universal. [23] [24] Es resultado de la desaceleración del peristaltismo en el intestino y es una razón por la que la dihidrocodeína, la etilmorfina, la codeína, los preparados de opio y la morfina se utilizan para detener la diarrea y combatir el síndrome del intestino irritable (SII) en sus formas diarreica y cíclica, así como otras afecciones que causan hipermotilidad o calambres intestinales. [25] Los preparados de opio/opioides se utilizan a menudo como último recurso cuando el dolor es intenso y los intestinos están orgánicamente sueltos. En general, es mejor tratar el SII con un opioide no psicotrópico como el clorhidrato de loperamida, que permanece contenido en el intestino [26] , por lo que no causa efectos somnolientos y permite que muchas personas trabajen utilizando máquinas, etc. Para el SII, el butilbromuro de hioscina ( Buscopan en el Reino Unido) y el clorhidrato de mebeverina (Colofac) pueden ser eficaces con o sin un compuesto relacionado con el opio. [26]

Regulación

Australia
En Australia , la dihidrocodeína es un fármaco de la Lista 3 "solo para farmacéuticos" , solo cuando está indicado para la supresión de la tos y combinado con una o más sustancias terapéuticamente activas adicionales sin exceder los 15 mg de dihidrocodeína por dosis. [27] Los fármacos de la Lista 3, aunque todavía se venden sin receta, solo se pueden dispensar después de consultar con un farmacéutico. Es un fármaco de la Lista 4 (solo con receta) cuando se combina con una o más sustancias terapéuticamente activas adicionales y no excede los 100 mg de dihidrocodeína por dosis. [27] Cualquier preparación de dihidrocodeína que no se encuentre dentro de las Listas 3 o 4, incluidas las preparaciones de dihidrocodeína de un solo ingrediente, se clasifican como Lista 8 (medicamentos controlados), que solo se pueden dispensar de acuerdo con los requisitos más estrictos del estado o territorio en el que se prescriben (y que varían entre estados y territorios). [27] [28] [29]
Hong Kong
En Hong Kong, la dihidrocodeína está regulada en el Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre Drogas Peligrosas de Hong Kong . Solo puede ser utilizada legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. Un farmacéutico puede dispensar dihidrocodeína con una receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con $10,000 (HKD). La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de $5,000,000 ( HKD ) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo, sin una licencia del Departamento de Salud, es ilegal y conlleva una multa de $1,000,000 (HKD) o 7 años de prisión.
Japón
En Japón, la dihidrocodeína se puede adquirir sin receta médica y se utiliza en medicamentos para la tos, como New Bron Solution-ACE. La dihidrocodeína se utiliza como antitusivo en muchos productos como alternativa al dextrometorfano. En Japón, los medicamentos que contienen dihidrocodeína se combinan con cafeína para contrarrestar los efectos sedantes y desalentar el uso recreativo. Los medicamentos para la tos que contienen dihidrocodeína están controlados de manera similar al dextrometorfano en los Estados Unidos, en el sentido de que su venta está estrictamente limitada por la cantidad de compra y está restringida a personas de 20 años o más.
Reino Unido
En el Reino Unido, la dihidrocodeína es un fármaco de clase B , pero se puede adquirir sin receta en pequeñas cantidades (menos de 8 mg) cuando se combina con paracetamol (véase co-didramol ). La dihidrocodeína está incluida en el Anexo 5 del Reglamento sobre el uso indebido de drogas de 2001, por el que está exenta de la prohibición de posesión siempre que se presente en forma de una preparación única que no esté diseñada para inyección y en una concentración inferior a 100 mg (calculada como base libre ) o con una concentración total inferior al 2,5 % (calculada como base libre ). La posesión ilegal de dihidrocodeína puede dar lugar a una pena de hasta 5 años de prisión o una multa ilimitada.
Estados Unidos
En los EE. UU., la dihidrocodeína pura es una sustancia de la Lista II de la DEA , aunque las preparaciones que contienen pequeñas cantidades de dihidrocodeína también pueden clasificarse como de la Lista III o de la Lista V , dependiendo de la concentración de dihidrocodeína en relación con otros componentes activos, como el paracetamol (acetaminofén). El ACSCN de la DEA para la base libre de dihidrocodeína y todas las sales es 9120. La cuota anual agregada de fabricación para 2013 es de 250 kilos.

Los tratados internacionales y las leyes de sustancias controladas de la mayoría de los países, como la Betäubungsmittelgesetz alemana , regulan la dihidrocodeína al mismo nivel que la codeína. Los fármacos a base de dihidrocodeína se utilizan especialmente cuando los pacientes con dolor crónico pueden acceder a ellos sin receta, siempre que estén registrados ante el gobierno provincial o nacional como pacientes.

La dihidrocodeína de liberación controlada es un producto que se vende sin receta en algunos lugares, especialmente la de 60 mg. Un informe de la Organización Ivo Šandor de 2004 señalaba que Andorra, España, Gibraltar y Austria tenían distintos grados de acceso a estos y otros productos de dihidrocodeína, nicocodeína y codeína.

Química

Está disponible en las siguientes sales, en orden descendente aproximado de frecuencia de uso: bitartrato, fosfato, clorhidrato, tartrato, yodhidrato, yoduro de metilo, bromhidrato, sulfato y tiocianato. Los factores de conversión de sal a base libre son 0,67 para el bitartrato, 0,73 para el fosfato y 0,89 para el clorhidrato.

La dihidrocodeína es el fármaco original de una serie de narcóticos moderadamente fuertes que incluyen, entre otros, hidrocodona , nicocodeína , nicodicodeína , tebaína y acetildihidrocodeína .

Mientras que la conversión de codeína en morfina es una tarea difícil y poco gratificante, la dihidrocodeína se puede convertir en dihidromorfina con rendimientos muy elevados (más del 95%). La dihidromorfina se utiliza ampliamente en Japón. La dihidromorfina se puede convertir cuantitativamente en hidromorfona utilizando terc-butóxido de potasio.

La dihidrocodeína se puede detectar presuntamente mediante el reactivo de Froehde .

Uso recreativo

Como la dihidrocodeína puede producir un efecto eufórico cuando se toma en dosis superiores a las terapéuticas, se suele utilizar con fines recreativos. La dosis recreativa típica puede oscilar entre 70 mg y 500 mg o, en el caso de usuarios con tolerancia, incluso más. Cuando se utiliza dihidrocodeína sin supervisión, se suelen incluir potenciadores y adyuvantes , especialmente carisoprodol , glutetimida , hidroxizina y antihistamínicos de primera generación , tanto para intensificar el efecto como para disminuir los efectos secundarios, como el picor. [30]

Historia

Dos famosos usuarios de dihidrocodeína fueron William S. Burroughs , quien la describió como "dos veces más fuerte que la codeína y casi tan buena como la heroína" y Hermann Göring , quien era un conocido adicto a la morfina (Hitler se refirió a él como el "morfinista"), consumía hasta 100 tabletas (3 gramos) de dihidrocodeína por día y fue capturado por los Aliados con una gran cantidad de la droga en una maleta, supuestamente más de 20.000 tabletas [ cita requerida ] . Otro relato sugiere que Hermann Göring tomaba 20 tabletas por la mañana y 20 por la noche para evitar los síntomas de abstinencia de la morfina. Alemania estaba experimentando una escasez masiva de morfina y, como resultado, Göring usó cantidades masivas de dihidrocodeína. [31] También utilizó morfina y oxicodona , comenzando con el uso terapéutico de morfina después de ser herido en la ingle durante el Putsch de la Cervecería de noviembre de 1923 en Múnich y luego utilizó dihidrocodeína a principios de la década de 1930 para el dolor de muelas. [32] [33]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Los nombres comerciales de los productos de dihidrocodeína incluyen Drocode, Paracodeine, Parzone, Rikodeine, Trezix, Synalgos DC, Panlor DC, Panlor SS, Contugesic, New Bron Solution-ACE, Huscode, Drocode, Paracodin, Paramol (Reino Unido), Codidol, Dehace, DHC Continus, Didor Continus, Dicogesic, Codhydrine, Dekacodin, DH-Codeine, Didrate, Dihydrin, Hydrocodin, Nadeine, Novicodin, Rapacodin, Fortuss, Remedeine, Dico, Synalgos-DC (EE. UU.) y DF-118. [34]

Preparaciones y disponibilidad

Paquete de 100 comprimidos de dihidrocodeína

Los productos de dihidrocodeína que se pueden comprar sin receta en muchos países europeos y de la Cuenca del Pacífico generalmente contienen de 2 a 20 mg de dihidrocodeína por unidad de dosificación combinada con uno o más ingredientes activos adicionales, como paracetamol (acetaminofén), aspirina, ibuprofeno, antihistamínicos, descongestionantes, vitaminas, preparaciones de hierbas medicinales y otros ingredientes similares. En un subconjunto de estos países y posesiones extranjeras, los comprimidos de 30 mg y los comprimidos de liberación controlada de 60 mg se pueden adquirir sin receta y las farmacias pueden muy bien estar en condiciones de dispensar las dosis de 90 y 120 mg a su discreción.

En Estados Unidos, las marcas de analgésicos más comunes con dihidrocodeína son: DHC Plus (16 y 32 mg), Panlor SS (32 mg), ZerLor (32 mg), Panlor DC (16 mg) y Synalgos DC (16 mg). Estos productos combinados también incluyen paracetamol (acetaminofén) y cafeína . En el caso de Synalgos DC se utiliza aspirina.

La dihidrocodeína a veces se comercializa en preparaciones combinadas con paracetamol como co-didramol ( BAN ) para proporcionar un mayor alivio del dolor que cualquiera de los agentes utilizados por separado (ver Sinergia § Sinergia de medicamentos ).

En el Reino Unido y otros países, están disponibles comprimidos de 30 mg que contienen solo dihidrocodeína como ingrediente activo; también está disponible en el Reino Unido un comprimido de dihidrocodeína de 40 mg llamado DF-118 Forte.

El producto original de dihidrocodeína, Paracodin, es un elixir de yoduro de dihidrocodeína también disponible como suspensión estilo Tussionex en muchos países europeos.

En muchos países europeos y en otras partes del mundo, las preparaciones de dihidrocodeína más comunes son tabletas de liberación prolongada que se preparan envolviendo gránulos de la mezcla de ingredientes, casi siempre utilizando la sal bitartrato de dihidrocodeína, de cuatro tamaños diferentes en un aglutinante a base de cera. Las concentraciones habituales son 60, 90 y 120 mg. Los nombres comerciales comunes para las tabletas de liberación prolongada son Didor Continus, Codidol, Codi-Contin, Dicodin (fabricado en Francia y el principal producto que contiene la sal tartrato), Contugesic, DHC y DHC Continus.

La dihidrocodeína se comercializa en Japón en forma de comprimidos que contienen 2,5 mg de fosfato de dihidrocodeína y cafeína, el descongestionante clorhidrato de d,l-metilefedrina y el antihistamínico clorfeniramina , y en paquetes de gránulos que producen efervescencia como el Alka-Seltzer con 10 mg de dihidrocodeína con lisozima y clorfeniramina, comercializados para venta sin receta médica como New Bron Solution-ACE. Es posible que estas dos formulaciones contuvieran alguna vez citrato de feniltoloxamina como componente antihistamínico.

En otras partes de la cuenca del Pacífico, Dicogesic es análogo al DF-118 de Glaxo/Smith-Kline.

El fabricante de New Bron Solution-ACE, SS Pharmaceutical Co., Ltd, también comercializa un producto de ibuprofeno con dihidrocodeína llamado S.Tac EVE, que también incluye d,l-metilefedrina HCl, clorfeniramina, cafeína anhidra y vitaminas B1 y C.

La serie Panlor es fabricada por Pan-American Laboratories de Covington, Luisiana, y también comercializan varios jarabes para la tos de venta con receta a base de dihidrocodeína en los Estados Unidos.

Referencias

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