Dicicloplatino
 Estructura química del dicicloplatino | |
| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Dicicloplatino |
| Otros nombres | Amoniaco de 1-carboxiciclobutanocarboxilato de platino(2+) (1:2:2), ácido 1,1-ciclobutanodicarboxílico, compuesto con (sp-4-2)-diamina(1,1-ciclobutanodi(carboxilato-kappaO)(2-))platino (1:1) |
| Vías de administración | Intravenoso |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 100% (IV) |
| Unión de proteínas | < 88,7% |
| Vida media de eliminación | 24,49 - 108,93 horas |
| Excreción | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C12H20N2O8Pt |
| Masa molar | 515,382 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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El dicicloplatino es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar varios tipos de cáncer, entre los que se incluyen el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de próstata . [1]
Algunos efectos secundarios que se observan a partir del tratamiento con dicicloplatino son náuseas , vómitos , trombocitopenia , neutropenia , anemia , fatiga , pérdida de apetito , elevación de las enzimas hepáticas y alopecia . El fármaco es un antineoplásico a base de platino y actúa provocando una disfunción mitocondrial que conduce a la muerte celular . [2]
El dicicloplatino se desarrolló en China y se utilizó en ensayos clínicos de fase I en humanos en 2006. El fármaco fue aprobado para quimioterapia por la FDA china en 2012. [3]
Usos médicos
El dicicloplatino puede inhibir la proliferación de células tumorales mediante la inducción de la apoptosis . Se utiliza para tratar varios tipos de cáncer, entre ellos el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de próstata . [2]
Efectos secundarios
Al igual que el cisplatino y el carboplatino , el dicicloplatino también contiene algunos efectos secundarios, que son náuseas , vómitos , trombocitopenia , neutropenia , anemia , fatiga , pérdida de apetito , elevación de las enzimas hepáticas y alopecia . Sin embargo, con dosis de hasta 350 mg/m(2), no hay toxicidad significativa; estos efectos se observan solo en dosis más altas. Además, se informa que la nefrotoxicidad del dicicloplatino es menor que la del cisplatino , y su potencia mielosupresora es similar a la del carboplatino . [4]
Estructura química
El dicicloplatino se compone de carboplatino y ácido ciclobutano-1,1-dicarboxílico (CBDC) unidos por un enlace de hidrógeno . En la estructura del dicicloplatino, hay dos tipos de enlace: OH...O es el enlace entre el grupo hidroxilo del CBDC con el átomo de oxígeno del carboxilo. Crea la cadena polimérica unidimensional del carboplatino y el CBDC. El segundo es NH...O, que une el grupo amoniaco del carboplatino y el oxígeno del CBDC. Forma la cadena polimérica bidimensional del carboplatino y el CBDC. En solución acuosa, se destruye la estructura polimérica unida por hidrógeno 2D del dicicloplatino. En primer lugar, se rompe el enlace entre el grupo amoniaco del carboplatino y el oxígeno del CBDC, lo que induce la formación de dicicloplatino unidimensional. Después de eso, el fuerte enlace de hidrógeno se rompe y crea un estado intermedio del dicicloplatino. Finalmente, la reorganización de la diferente orientación del carboplatino y el CBDC conduce a la formación de un enlace de hidrógeno intramolecular y se crea una supramolécula de dicicloplatino con dos OH...O y NH...O. [5]
Mecanismo de acción
Similar al carboplatino , el dicicloplatino inhibe la proliferación de células cancerosas al inducir la apoptosis celular . Cuando se trata con dicicloplatino, se observan algunos cambios en las propiedades de las células Hep G2 : la declinación del potencial de membrana de las mitocondrias , la liberación de citocromo c de las mitocondrias al citosol, la activación de la caspasa-9 , la caspasa-3 y la disminución de Bcl-2 . [2] Estos fenómenos indican el papel de las mitocondrias en la apoptosis de forma intrínseca. [6] Además, también se observa el aumento de la activación de la caspasa-8 . Esto puede estimular la apoptosis activando la caspasa-3 corriente abajo [7] o escindiendo Bid . [8] Como resultado, la escisión de Bid (tBid) se transfiere a las mitocondrias e induce la disfunción mitocondrial que promueve la liberación de citocromo c de las mitocondrias al citosol. [9] En las células Hep G2 tratadas con dicicloplatino , se detectó una cantidad excesiva de especies reactivas de oxígeno , [2] que desempeñan un papel importante en la liberación de citocromo c . En las mitocondrias, la liberación de hemoproteína ocurre a través de un proceso de 2 pasos: en primer lugar, ocurre la disociación del citocromo c de su unión a la cardiolipina . Debido a las especies reactivas de oxígeno , la cardiolipina se oxida, reduciendo así la unión del citocromo c y aumentando la concentración de citocromo c libre. [10]
Notas
- ^ Zhao D, Zhang Y, Xu C, Dong C, Lin H, Zhang L, et al. (agosto de 2012). "Estudio de farmacocinética, distribución tisular y unión a proteínas plasmáticas del platino procedente del dicicloplatino, una nueva supramolécula antitumoral, en ratas y perros mediante ICP-MS". Biological Trace Element Research . 148 (2): 203–8. doi :10.1007/s12011-012-9364-2. PMID 22367705. S2CID 16035022.
- ^ abcd Li GQ, Chen XG, Wu XP, Xie JD, Liang YJ, Zhao XQ, et al. (noviembre de 2012). "Efecto del dicicloplatino, un nuevo fármaco quimioterapéutico de platino, en la inhibición del crecimiento celular y la inducción de la apoptosis celular". PLOS ONE . 7 (11): e48994. Bibcode :2012PLoSO...748994L. doi : 10.1371/journal.pone.0048994 . PMC 3495782 . PMID 23152837.
- ^ Yu JJ, Yang X, Song Q, Mueller MD, Remick SC (enero de 2014). "Dicicloplatino, un nuevo análogo del platino en quimioterapia: síntesis del perfil preclínico y clínico chino y estudios mecanísticos emergentes". Anticancer Research . 34 (1): 455–63. PMID 24403501.
- ^ Li S, Huang H, Liao H, Zhan J, Guo Y, Zou BY, et al. (febrero de 2013). "Ensayo clínico de fase I del nuevo complejo de platino dicicloplatino: resultados clínicos y farmacocinéticos". Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 51 (2): 96–105. doi :10.5414/CP201761. PMID 23127487.
- ^ Yang X, Jin X, Song Q, Tang K, Yang Z, Zhang X, Tang Y (junio de 2010). "Estudios estructurales del dicicloplatino, una supramolécula antitumoral". Science China Chemistry . 53 (6): 1346–1351. doi :10.1007/s11426-010-3184-z. S2CID 97893314.
- ^ Kumar R, Herbert PE, Warrens AN (septiembre de 2005). "Una introducción a los receptores de muerte en la apoptosis". Revista internacional de cirugía . 3 (4): 268–77. doi : 10.1016/j.ijsu.2005.05.002 . PMID 17462297.
- ^ Yang BF, Xiao C, Li H, Yang SJ (diciembre de 2007). "La resistencia a la apoptosis mediada por Fas en tumores malignos es rescatada por KN-93 y cisplatino a través de la regulación negativa de la expresión y fosforilación de c-FLIP". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 34 (12): 1245–51. doi :10.1111/j.1440-1681.2007.04711.x. PMID 17973862. S2CID 40501734.
- ^ Blomgran R, Zheng L, Stendahl O (mayo de 2007). "La Bid escindida por catepsina promueve la apoptosis en neutrófilos humanos a través de la permeabilización de la membrana lisosomal inducida por estrés oxidativo". Journal of Leukocyte Biology . 81 (5): 1213–23. doi : 10.1189/jlb.0506359 . PMID 17264306. S2CID 13209075.
- ^ Yin XM (marzo de 2006). "Bid, una molécula multifuncional compuesta únicamente por BH3, se encuentra en la encrucijada entre la vida y la muerte". Gene . 369 : 7–19. doi :10.1016/j.gene.2005.10.038. PMID 16446060.
- ^ Ott M, Gogvadze V, Orrenius S, Zhivotovsky B (mayo de 2007). "Mitocondrias, estrés oxidativo y muerte celular". Apoptosis . 12 (5): 913–22. doi : 10.1007/s10495-007-0756-2 . PMID 17453160.
