Desmielinizaciones lesionales del sistema nervioso central
Los dedos de Dawson aparecen en una resonancia magnética

La esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC) producen lesiones (áreas desmielinizadas en el SNC) y cicatrices gliales o esclerosis, que presentan formas y hallazgos histológicos diferentes según la enfermedad subyacente que las produzca.

Las enfermedades desmielinizantes se clasifican tradicionalmente en dos tipos: enfermedades mielinoclásticas desmielinizantes y enfermedades leucodistróficas desmielinizantes . En el primer grupo una mielina normal y sana es destruida por una sustancia tóxica, química o autoinmune. En el segundo grupo, la mielina es anormal y se degenera. [1] El segundo grupo fue denominado enfermedades desmielinizantes por Poser [2] Por lo tanto, desde Poser las enfermedades desmielinizantes normalmente se refieren a la parte mielinoclástica.

Las enfermedades desmielinizantes del SNC se pueden clasificar según su patogenia en cinco categorías no excluyentes: desmielinización debida a procesos inflamatorios, desmielinización viral, desmielinización causada por trastornos metabólicos adquiridos, formas hipóxico-isquémicas de desmielinización y desmielinización causada por compresión focal. [3]

Desmielinización no inflamatoria

Las cuatro posibilidades no inflamatorias son:

Estos cuatro tipos de desmielinización no son inflamatorios y son diferentes de la EM [4], aunque algunas leucoencefalopatías pueden producir lesiones similares [5].

Lesiones producidas por Enfermedades Desmielinizantes Inflamatorias (EDI) del SNC

Las lesiones típicas son similares a las de la EM, pero hay cuatro tipos de lesiones desmielinizantes inflamatorias atípicas: lesiones en anillo (mediadas por anticuerpos), megaquísticas ( tumefactivas ), lesiones en forma de Balo y lesiones de infiltración difusa. [6]

La lista de enfermedades que producen lesiones desmielinizantes del SNC no está completa, pero incluye:

Desmielinización confluente vs. desmielinización perivenosa

Una característica especial que diferencia la EM de los distintos tipos de ADEM es la estructura de las lesiones, que en la ADEM son estrictamente perivenosas y en la EM muestran una confluencia alrededor de las venas. Dado que la ADEM puede ser multifásica en ocasiones y la EM puede aparecer en niños, esta característica suele considerarse como la línea que separa ambas afecciones. [12]

La forma más típica de desmielinización perivenosa es ADEM

Desmielinización ADEM

La ADEM puede presentar lesiones en forma de placa que son indistinguibles de la EM [13]. Sin embargo, la sustancia blanca de la ADEM aparece intacta en la RMN por transferencia de magnetización, mientras que la EM muestra problemas (véase NAWM). [14] Además, la ADEM no presenta "agujeros negros" en la RMN (zonas con daño axonal) y las lesiones se desarrollan estrictamente alrededor de las venas en lugar de la regla más relajada de la EM [15].

Desmielinización NMO

Al igual que en la EM, se han descrito varios patrones dentro de la NMO, pero son heterogéneos dentro del mismo individuo, lo que refleja etapas en la evolución de la lesión: [16]

  • El primero refleja la deposición del complemento en la superficie de los astrocitos, asociada con la infiltración de granulocitos y la necrosis de los astrocitos.
  • desmielinización, destrucción tisular global y formación de lesiones quísticas y necróticas (lesión tipo 2).
  • Degeneración walleriana en tractos relacionados con lesiones (lesión tipo 3).
  • Alrededor de las lesiones NMO activas, la AQP4 puede perderse selectivamente en ausencia de pérdida de acuaporina 1 (AQP1) u otro daño estructural (lesión tipo 4).
  • Otro patrón se caracteriza por la clasmatodendrosis de los astrocitos, definida por hinchazón y vacuolización citoplasmática, aglomeración y disolución de sus procesos y alteraciones nucleares similares a la apoptosis, que se asoció con la internalización de AQP4 y AQP1 y la apoptosis de los astrocitos en ausencia de activación del complemento. Estas lesiones dan lugar a una pérdida extensa de astrocitos, que puede ocurrir en parte en ausencia de cualquier otra lesión tisular, como la desmielinización o la degeneración axonal (lesión tipo 5).
  • Finalmente, se encuentran lesiones con grado variable de clasmatodendrosis astrocítica, que muestran una desmielinización primaria tipo placa que se asocia a apoptosis de oligodendrocitos, pero con preservación de axones (lesión tipo 6).

Las lesiones desmielinizantes activas tempranas de NMO pueden mostrar complemento dentro de los macrófagos y apoptosis de oligodendrocitos asociada con una pérdida selectiva de proteínas menores de mielina, además de características típicas de NMO en un subconjunto de lesiones desmielinizantes activas de NMO [17].

Desmielinización confluente

Ilustración de los cuatro tipos diferentes de células gliales que se encuentran en el sistema nervioso central: células ependimarias, astrocitos, células microgliales y oligodendrocitos.

La desmielinización que rodea una vena se denomina normalmente "placa". En la EM, se ha observado que las placas aparecen por la coalescencia de varias desmielinizaciones más pequeñas confluentes.

Lesiones de EM

Normalmente las lesiones de EM son pequeñas lesiones ovoides , de menos de 2 cm de largo, orientadas perpendicularmente al eje largo de los ventrículos del cerebro [18] A menudo se disponen rodeando una vena [19].

Desmielinización por EM. El tejido coloreado con Klüver-Barrera muestra una clara decoloración en la zona de la lesión (Escala original 1:100)

Las lesiones activas y preactivas aparecen como áreas hiperintensas en la resonancia magnética ponderada en T2. ​​En este caso, la lesión preactiva se refiere a lesiones localizadas en la sustancia blanca de apariencia normal, sin pérdida aparente de mielina pero que muestran, no obstante, un grado variable de edema, pequeños grupos de células microgliales con expresión aumentada del antígeno del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II, antígenos CD45 y CD68 y una cantidad variable de linfocitos perivasculares alrededor de los vasos sanguíneos pequeños [20].

Utilizando el sistema de resonancia magnética de alto campo, con varias variantes, varias áreas muestran lesiones, y pueden clasificarse espacialmente en áreas infratentoriales, callosas, yuxtacorticales, periventriculares y otras áreas de sustancia blanca. [21] Otros autores simplifican esto en tres regiones: intracortical, materia gris-blanca mixta y yuxtacortical. [22] Otros las clasifican como lesiones hipocampales, corticales y de la madera de blanco, [23] y finalmente, otros dan siete áreas: intracortical, materia blanca-materia gris mixta, yuxtacortical, materia gris profunda, materia blanca periventricular, materia blanca profunda y lesiones infratentoriales. [24] La distribución de las lesiones podría estar vinculada a la evolución clínica [25]

Las autopsias post mortem revelan que la desmielinización de la materia gris ocurre en la corteza motora , el giro cingulado , el cerebelo , el tálamo y la médula espinal . [26] Las lesiones corticales se han observado especialmente en personas con EMSP pero también aparecen en EMRR y síndromes clínicamente aislados. Son más frecuentes en hombres que en mujeres [27] y pueden explicar en parte los déficits cognitivos.

Se sabe que dos parámetros de las lesiones corticales, la anisotropía fraccional (AF) y la difusividad media (MD), son más altos en los pacientes que en los controles. [28] Son mayores en la EMSP que en la EMRR y la mayoría de ellas permanecen sin cambios durante períodos cortos de seguimiento. No se propagan a la sustancia blanca subcortical y nunca muestran realce de gadolinio. Durante un período de un año, las CL pueden aumentar su número y tamaño en una proporción relevante de pacientes con EM, sin propagarse a la sustancia blanca subcortical ni mostrar características inflamatorias similares a las de las lesiones de la sustancia blanca. [29]

La primera explicación plausible de su distribución fue publicada por el Dr. Schelling, quien dijo:

Las placas cerebrales específicas de la esclerosis múltiple sólo pueden ser causadas por enérgicos contragolpes venosos activados por aumentos intermitentes de la presión en las grandes venas colectoras del cuello, pero especialmente del pecho. [ 30]

Pero nunca se encontraron problemas con las venas del pecho.

Esta apariencia morfológica fue bautizada como "dedos de Dawson" por Charles Lumsden , en honor al patólogo escocés James Walker Dawson , [31] quien definió por primera vez la afección en 1916.

Los dedos de Dawson

Los "dedos de Dawson" es el nombre de las lesiones alrededor de las venas cerebrales basadas en los ventrículos [32] [33] de pacientes con esclerosis múltiple y encefalomielitis asociada a antiMOG [34]

Aunque alguna vez se creyó que era específico de la EM, se sabe que no es así. [35]

Se cree que la afección es el resultado de una inflamación o daño mecánico causado por la presión arterial [30] alrededor del eje largo de las venas medulares.

Los dedos de Dawson se extienden a lo largo y desde grandes venas colectoras periventriculares y se atribuyen a una inflamación perivenular. [36]

Las lesiones alejadas de estas venas se conocen como salpicaduras de Steiner . [30]

En ocasiones, la encefalomielitis autoinmune experimental se ha desencadenado en humanos por accidente o error médico. En estos casos, las lesiones cumplen todos los criterios diagnósticos patológicos de la EM y, por lo tanto, pueden clasificarse como EM por derecho propio. Las lesiones se clasificaron como patrón II en el sistema de Lucchinetti. Este caso de EAE humana también mostró dedos de Dawson. [37]

Lesiones desmielinizantes tumefactivas

Lesiones desmielinizantes cuyo tamaño es mayor de 2 cm. Suelen aparecer junto con lesiones normales de EM, situación descrita como esclerosis múltiple tumefactiva . Cuando aparecen solas, se suele denominar “esclerosis solitaria”, [38] siendo más difíciles de diagnosticar.

Parecen neoplasias intracraneales y, en ocasiones, se realizan biopsias como tumores sospechosos. La espectroscopia de resonancia magnética de protones puede ayudar a su diagnóstico. [39]

Proceso de desmielinización en la EM

Desmielinización por EM. El tejido coloreado con CD68 muestra varios macrófagos en la zona de la lesión. Escala original 1:100

El sello distintivo de la EM es la lesión, que aparece principalmente en la sustancia blanca y muestra desmielinización mediada por macrófagos, degradación de la BHE, inflamación y transección axonal.

Desarrollo de NAWM

Las lesiones desmielinizantes comienzan con la aparición de unas áreas denominadas NAWM (sustancia blanca de apariencia normal) que, a pesar de su nombre, son anormales en varios parámetros. Estas áreas muestran transecciones axónicas y oligodendrocitos estresados ​​(las células encargadas de mantener la mielina) y, aleatoriamente, muestran cúmulos de microglia activada denominados lesiones preactivas. Estas prelesiones normalmente se resuelven por sí solas, aunque en ocasiones se extienden hacia una vena capilar.

Desglose de BBB

A continuación se produce la rotura de la barrera hematoencefálica (BHE). La BHE es una barrera vascular estrecha entre la sangre y el cerebro que debería impedir el paso de anticuerpos a través de ella, pero en los pacientes con EM no funciona. Por razones desconocidas aparecen zonas especiales en el cerebro y la médula espinal, seguidas de fugas en la barrera hematoencefálica por donde se infiltran las células inmunitarias. Esto conduce a la entrada de macrófagos en el SNC, lo que desencadena el inicio de un ataque inmunomediado contra la mielina. El gadolinio no puede atravesar una BHE normal y, por lo tanto, se utiliza una resonancia magnética con gadolinio para mostrar las roturas de la BHE.

Ataque inmunomediado

Después de la rotura de la barrera hematoencefálica, se produce el ataque inmunitario contra la mielina. Las células T son un tipo de linfocito que desempeña un papel importante en las defensas del organismo. Las células T reconocen la mielina como extraña y la atacan, lo que explica por qué estas células también se denominan "linfocitos autorreactivos". El resultado es la desmielinización, una mayor inflamación y la transección axonal.

El ataque de la mielina desencadena procesos inflamatorios que desencadenan la acción de otras células inmunitarias y la liberación de factores solubles como citocinas y anticuerpos. La posterior degradación de la barrera hematoencefálica provoca, a su vez, otros efectos nocivos, como hinchazón, activación de los macrófagos y una mayor activación de las citocinas y otras proteínas destructivas.

Los astrocitos pueden curar parcialmente la lesión dejando una cicatriz. Estas cicatrices (escleróticas) son las conocidas placas o lesiones que suelen observarse en la EM. En las primeras fases de la enfermedad se produce un proceso de reparación, llamado remielinización, pero los oligodendrocitos no son capaces de reconstruir por completo la vaina de mielina de la célula. Los ataques repetidos dan lugar a remielinizaciones cada vez menos eficaces, hasta que se forma una placa similar a una cicatriz alrededor de los axones dañados.

Según la opinión de la mayoría de los investigadores, un subconjunto especial de linfocitos , llamados células T auxiliares , específicamente Th1 y Th17, [40] juegan un papel clave en el desarrollo de la lesión. En circunstancias normales, estos linfocitos pueden distinguir entre propios y ajenos. Sin embargo, en una persona con EM, estas células reconocen partes sanas del sistema nervioso central como extrañas y las atacan como si fueran un virus invasor, desencadenando procesos inflamatorios y estimulando otras células inmunes y factores solubles como citocinas y anticuerpos . Muchas de las células T que reconocen la mielina pertenecen a un subconjunto diferenciado terminalmente llamado células T efectoras de memoria independientes de la coestimulación. [41] [42] [43] [44] [45] [ 46] [ 47] [48] [49] [50] [51] Recientemente, otro tipo de células inmunes, las células B , también se han implicado en la patogénesis de la EM [52] y en la degeneración de los axones. [53]

Los propios axones también pueden resultar dañados por los ataques. [54] A menudo, el cerebro es capaz de compensar parte de este daño, debido a una capacidad llamada neuroplasticidad . Los síntomas de la EM se desarrollan como resultado acumulativo de múltiples lesiones en el cerebro y la médula espinal . Es por eso que los síntomas pueden variar mucho entre diferentes individuos, dependiendo de dónde se produzcan las lesiones.

Recuperación de la lesión

En condiciones de laboratorio, las células madre son bastante capaces de proliferar y diferenciarse en oligodendrocitos remielinizantes; por lo tanto, se sospecha que las condiciones inflamatorias o el daño axonal inhiben de alguna manera la proliferación y diferenciación de células madre en las áreas afectadas [55] Es posible predecir cuánto y cuándo se recuperará la lesión [56]

En relación con esto, en 2016 se descubrió que las células neuronales de los pacientes con EM primaria progresiva (EMPP) sí tienen algún tipo de problema para proteger la neuroprotección contra la desmielinización o los oligodendrocitos , en comparación con los sujetos sanos. Parece que hay algo de genética detrás del problema, como se demostró utilizando células madre pluripotentes inducidas (iPSC) como células progenitoras neuronales (NPC) [57].

Patrones de desmielinización en la EM estándar

Su equipo ha identificado cuatro patrones de daño diferentes, conocidos como patrones de Lassmann , [58] en las cicatrices del tejido cerebral en la esclerosis múltiple, y a veces se utilizan como base para describir lesiones en otras enfermedades desmielinizantes.

Patrón I
La cicatriz presenta células T y macrófagos alrededor de los vasos sanguíneos, con preservación de oligodendrocitos , pero sin signos de activación del sistema del complemento . [59]
Patrón II
La cicatriz presenta células T y macrófagos alrededor de los vasos sanguíneos, con preservación de oligodendrocitos, como antes, pero también se pueden encontrar signos de activación del sistema del complemento . [60] Aunque este patrón podría considerarse similar al daño observado en NMO, algunos autores no informan daño de AQP4 en las lesiones de patrón II [61]
Patrón III
Las cicatrices son difusas con inflamación, oligodendrogliopatía distal y activación de la microglia . También hay pérdida de la glicoproteína asociada a la mielina (MAG). Las cicatrices no rodean los vasos sanguíneos y, de hecho, aparece un borde de mielina preservada alrededor de los vasos. Hay evidencia de remielinización parcial y apoptosis de oligodendrocitos. Para algunos investigadores, este patrón es una etapa temprana de la evolución de los demás. [62]
Patrón IV
La cicatriz presenta bordes definidos y degeneración de oligodendrocitos , con un borde de sustancia blanca de aspecto normal . Hay una falta de oligodendrocitos en el centro de la cicatriz. No hay activación del complemento ni pérdida de MAG.

El significado de este hecho es controvertido. Para algunos equipos de investigación significa que la EM es una enfermedad heterogénea. Otros sostienen que la forma de las cicatrices puede cambiar con el tiempo de un tipo a otro y esto podría ser un marcador de la evolución de la enfermedad. [63] De todos modos, la heterogeneidad podría ser cierta solo para la etapa temprana de la enfermedad. [64] Algunas lesiones presentan defectos mitocondriales que podrían distinguir tipos de lesiones. [65] Actualmente los anticuerpos a lípidos y péptidos en sueros, detectados por microarrays , pueden usarse como marcadores del subtipo patológico dado por la biopsia cerebral. [66]

Después de algún debate entre grupos de investigación, actualmente la hipótesis de heterogeneidad parece aceptada [17]

Véase también

  • Los dedos de Dawson en la esclerosis múltiple [3]

Fuentes

  1. ^ Fernández O.; Fernández VE; Guerrero M. (2015). "Enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central". Medicamento . 11 (77): 4601–4609. doi :10.1016/j.med.2015.04.001.
  2. ^ Poser CM (1961). "Leucodistrofia y el concepto de dismielinización". Arch Neurol . 4 (3): 323–332. doi :10.1001/archneur.1961.00450090089013. PMID  13737358.
  3. ^ Love S (2006). "Enfermedades desmielinizantes". J Clin Pathol . 59 (11): 1151–1159. doi :10.1136/jcp.2005.031195. PMC 1860500 . PMID  17071802. 
  4. ^ John R. Hesselink, MD, FACR. ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES DEL CEREBRO
  5. ^ Gray F, Chimelli L, Mohr M, Clavelou P, Scaravilli F, Poirier J (1991). "Leucoencefalopatía fulminante similar a la esclerosis múltiple que revela una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana". Neurología . 41 (1): 105–9. doi :10.1212/WNL.41.1.105. PMID  1985273. S2CID  5541633.
  6. ^ Seewann A, et al. (2008). "Características de la resonancia magnética de las lesiones desmielinizantes inflamatorias idiopáticas atípicas del cerebro". Journal of Neurology . 255 (1): 1–10. doi :10.1007/s00415-007-0754-x. PMID  18004634. S2CID  1411872.
  7. ^ Garrido C, Levy-Gomes A, Teixeira J, Temudo T (2004). "Enfermedad de Schilder: dos nuevos casos y revisión de la literatura". Revista de Neurología . 39 (8): 734–8. doi :10.33588/rn.3908.2003023. PMID  15514902.
  8. ^ Afifi AK, Bell WE, Menezes AH, Moore SA (1994). "Esclerosis difusa mielinoclástica (enfermedad de Schilder): informe de un caso y revisión de la literatura". J. Child Neurol . 9 (4): 398–403. CiteSeerX 10.1.1.1007.559 . doi :10.1177/088307389400900412. PMID  7822732. S2CID  38765870. 
  9. ^ Lucchinetti CF, Gavrilova RH, Metz I, et al. (julio de 2008). "Espectro clínico y radiográfico de la esclerosis múltiple tumefactiva confirmada patológicamente". Brain . 131 (Pt 7): 1759–75. doi :10.1093/brain/awn098. PMC 2442427 . PMID  18535080. 
  10. ^ CA, Stevens BS, Lee C (1 de enero de 2004). "Aspecto de las lesiones desmielinizantes tumefactivas en la resonancia magnética". AJR Am J Roentgenol . 182 (1): 195–9. doi :10.2214/ajr.182.1.1820195. PMID  14684539.
  11. ^ Spadaro Melania; et al. (2015). "Histopatología y evolución clínica de la encefalomielitis asociada a anticuerpos MOG". Anales de neurología clínica y traslacional . 2 (3): 295–301. doi :10.1002/acn3.164. PMC 4369279 . PMID  25815356. 
  12. ^ Young NP, Weinshenker BG, Parisi JE, Scheithauer B, Giannini C, Roemer SF, Thomsen KM, Mandrekar JN, Erickson BJ, Lucchinetti CF (2010). "Desmielinización perivenosa: asociación con encefalomielitis diseminada aguda clínicamente definida y comparación con esclerosis múltiple confirmada patológicamente". Cerebro . 133 (2): 333–348. doi :10.1093/brain/awp321. PMC 2822631 . PMID  20129932. 
  13. ^ Guenther AD, Munoz DG (2013). "b Desmielinización en forma de placa en la encefalomielitis diseminada aguda (ADEM): informe de un caso de autopsia". Clin Neuropathol . 32 (6): 486–91. doi :10.5414/NP300634. PMID  23863345.
  14. ^ Libro, Neuroinmunología clínica: esclerosis múltiple y trastornos relacionados, Syed A. Rizvi, Patricia K. Coyle, Springer Science & Business Media, 3 de septiembre de 2011 - 404 páginas
  15. ^ Young Nathan P (febrero de 2008). "Encefalomielitis aguda diseminada por DO: conocimiento actual y controversias" (PDF) . Semin Neurol . 28 (1): 84–94. doi : 10.1055/s-2007-1019130 . PMID  18256989.
  16. ^ Misu T, Höftberger R, Fujihara K, Wimmer I, Takai Y, Nishiyama S, Nakashima I, Konno H, Bradl M, Garzuly F, Itoyama Y, Aoki M, Lassmann H (junio de 2013). "La presencia de seis tipos de lesiones diferentes sugiere diversos mecanismos de lesión tisular en la neuromielitis óptica". Acta Neuropathol . 125 (6): 815–27. doi :10.1007/s00401-013-1116-7. PMC 3661909 . PMID  23579868. 
  17. ^ ab Brück W, Popescu B, Lucchinetti CF, Markovic-Plese S, Gold R, Thal DR, Metz I (septiembre de 2012). "Las lesiones de neuromielitis óptica pueden informar el debate sobre la heterogeneidad en la esclerosis múltiple". Anales de neurología . 72 (3): 385–94. doi :10.1002/ana.23621. PMID  23034911. S2CID  1662420.
  18. ^ Lucchinetti CF; et al. (2008). "Espectro clínico y radiográfico de la esclerosis múltiple tumefactiva confirmada patológicamente". Cerebro . 131 (Pt 7): 1759–1775. doi :10.1093/brain/awn098. PMC 2442427 . PMID  18535080. 
  19. ^ Barnett Michael H.; Sutton Ian (2006). "La patología de la esclerosis múltiple: un cambio de paradigma". Curr Opin Neurol . 19 (3): 242–247. doi :10.1097/01.wco.0000227032.47458.cb. PMID  16702829. S2CID  2687650.
  20. ^ De Groot CJ, Bergers E, Kamphorst W, Ravid R, Polman CH, Barkhof F, van der Valk P (2001). "El muestreo post-mortem guiado por resonancia magnética de lesiones cerebrales de esclerosis múltiple aumentó la producción de lesiones desmielinizantes activas y (pre)activas". Brain . 124 (8): 1635–1645. doi : 10.1093/brain/124.8.1635 . PMID  11459754.
  21. ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK, et al. (1 de septiembre de 2006). "¿La resonancia magnética de alto campo influye en la clasificación de pacientes con síndromes clínicamente aislados según los criterios actuales de diagnóstico por resonancia magnética para la esclerosis múltiple?". AJNR Am J Neuroradiol . 27 (8): 1794–8. PMC 8139807 . PMID  16971638. 
  22. ^ Nelson F, Poonawalla AH, Hou P, Huang F, Wolinsky JS, Narayana PA (octubre de 2007). "Mejora de la identificación de lesiones intracorticales en la esclerosis múltiple con recuperación de inversión sensible a la fase en combinación con imágenes por RM de recuperación de inversión doble rápida". AJNR Am J Neuroradiol . 28 (9): 1645–9. doi : 10.3174/ajnr.A0645 . PMC 8134176 . PMID  17885241. 
  23. ^ Roosendaal SD, Moraal B, Vrenken H, et al. (abril de 2008). "Imágenes por resonancia magnética in vivo de lesiones hipocampales en esclerosis múltiple". J Magn Reson Imaging . 27 (4): 726–31. doi : 10.1002/jmri.21294 . PMID  18302199. S2CID  46567107.
  24. ^ Geurts JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag BM, Polman CH, Barkhof F, Castelijns JA (julio de 2005). "Lesiones intracorticales en la esclerosis múltiple: detección mejorada con imágenes por resonancia magnética con recuperación de inversión doble en 3D". Radiology . 236 (1): 254–60. doi :10.1148/radiol.2361040450. PMID  15987979.
  25. ^ Sampat MP, Berger AM, Healy BC, et al. (octubre de 2009). "Clasificación de la esclerosis múltiple basada en la atrofia de la sustancia blanca regional en datos transversales y longitudinales". AJNR Am J Neuroradiol . 30 (9): 1731–9. doi :10.3174/ajnr.A1659. PMC 2821733 . PMID  19696139. 
  26. ^ Gilmore CP, Donaldson I, Bö L, Owens T, Lowe JS, Evangelou N (octubre de 2008). "Variaciones regionales en la extensión y el patrón de desmielinización de la materia gris en la esclerosis múltiple: una comparación entre la corteza cerebral, la corteza cerebelosa, los núcleos de materia gris profunda y la médula espinal". J Neurol Neurosurg Psychiatry . 80 (2): 182–7. doi :10.1136/jnnp.2008.148767. hdl : 1871/22404 . PMID  18829630. S2CID  7545552.
  27. ^ Calabrese M, De Stefano N, Atzori M, et al. (2007). "Detección de lesiones inflamatorias corticales mediante imágenes por resonancia magnética con recuperación de doble inversión en pacientes con esclerosis múltiple". Arch. Neurol . 64 (10): 1416–22. doi : 10.1001/archneur.64.10.1416 . PMID  17923625.
  28. ^ Poonawalla AH, Hasan KM, Gupta RK, et al. (2008). "Imágenes por resonancia magnética con tensor de difusión de lesiones corticales en esclerosis múltiple: hallazgos iniciales". Radiología . 246 (3): 880–6. doi :10.1148/radiol.2463070486. PMID  18195384.
  29. ^ Calabrese M, Filippi M, Rovaris M, Mattisi I, Bernardi V, Atzori M, Favaretto A, Barachino L, Rinaldi L, Romualdi C, Perini P, Gallo P (2008). "Morfología y evolución de las lesiones corticales en la esclerosis múltiple. Un estudio longitudinal de resonancia magnética". NeuroImagen . 42 (4): 1324–8. doi : 10.1016/j.neuroimage.2008.06.028. PMID  18652903. S2CID  29732090.
  30. ^ abc Schelling F. MS: La imagen y su mensaje
  31. ^ Dawson JW (1916). "La histología de la esclerosis diseminada". Trans. R. Soc. Edinb . 50 (3): 517–740. doi :10.1017/s0080456800027174. S2CID  75975878.
  32. ^ Peter Reimer, Paul M. Parizel, Falko-Alexander Stichnoth. Imágenes por resonancia magnética clínica: un enfoque práctico.[1]
  33. ^ Dedos de Dawson, en Radiopedia
  34. ^ ¿Qué localizaciones de lesiones cerebrales diferencian la esclerosis múltiple (EM) de los trastornos del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD) y el trastorno de anticuerpos MOG (MOGAD)? (2399) Jasmin Patel, Antonio Pires, Anna Derman, Erik Charlson, Girish Fatterpekar, Ilya Kister, Neurology Abr 2020, 94 (15 Suplemento) 2399;
  35. ^ Del Brutto, Oscar H.; Mera, Robertino M.; Costa, Aldo F.; Silva, Patricia; Del Brutto, Victor J. (17 de septiembre de 2020). "Dedos de Dawson en adultos mayores con enfermedad de vasos pequeños cerebrales: un estudio poblacional". Neurología europea . 83 (4): 421–425. doi :10.1159/000510076. PMID  32942284. S2CID  221789043.
  36. ^ Suzanne Palmer, William G. Bradley, Dar-Yeong Chen, Sangita Patel, Estrías subcallosas: hallazgos tempranos de esclerosis múltiple en imágenes de resonancia magnética FLAIR rápidas, de corte fino y sagitales [2]
  37. ^ Höftberger R, Leisser M, Bauer J, Lassmann H (diciembre de 2015). "Encefalitis autoinmune en humanos: ¿en qué medida refleja la esclerosis múltiple?". Acta Neuropathol Commun . 3 (1): 80. doi : 10.1186/s40478-015-0260-9 . PMC 4670499. PMID  26637427 . 
  38. ^ Kepes JJ (2004). "Grandes lesiones desmielinizantes focales similares a tumores en el cerebro: ¿entidad intermedia entre la esclerosis múltiple y la encefalomielitis diseminada aguda? Un estudio de 31 pacientes". Anales de neurología . 33 (1): 18–27. doi :10.1002/ana.410330105. PMID  8494332. S2CID  43813581.
  39. ^ Saindane; et al. (2002). "Espectroscopia de RM de protones de lesiones desmielinizantes tumefactivas". Revista estadounidense de neurorradiología . 23 (8): 1378–1386. PMC 7976261 . PMID  12223381. 
  40. ^ Fransson ME, Liljenfeldt LS, Fagius J, Tötterman TH, Loskog AS (2009). "El conjunto de células T se anergiza en pacientes con esclerosis múltiple en remisión". Inmunología . 126 (1): 92–101. doi :10.1111/j.1365-2567.2008.02881.x. PMC 2632699 . PMID  18624727. 
  41. ^ Markovic-Plese S, Cortese I, Wandinger KP, McFarland HF, Martin R (octubre de 2001). "Células T independientes de la coestimulación CD4+CD28 en la esclerosis múltiple". J. Clin. Invest . 108 (8): 1185–94. doi :10.1172/JCI12516. PMC 209525. PMID  11602626 . 
  42. ^ Wulff H, Calabresi PA, Allie R, et al. (junio de 2003). "El canal Kv1.3 K(+) dependiente de voltaje en las células T de memoria efectoras como nuevo objetivo para la EM". J. Clin. Invest . 111 (11): 1703–13. doi :10.1172/JCI16921. PMC 156104 . PMID  12782673. 
  43. ^ Rus H, Pardo CA, Hu L, et al. (agosto de 2005). "El canal de potasio dependiente de voltaje Kv1.3 se expresa en gran medida en los infiltrados inflamatorios del cerebro con esclerosis múltiple". Proc. Natl. Sci. USA . 102 (31): 11094–9. Bibcode :2005PNAS..10211094R. doi : 10.1073/pnas.0501770102 . PMC 1182417 . PMID  16043714. 
  44. ^ Beeton C, Chandy KG (diciembre de 2005). "Canales de potasio, células T de memoria y esclerosis múltiple". Neurocientífico . 11 (6): 550–62. doi :10.1177/1073858405278016. PMID  16282596. S2CID  24416951.
  45. ^ Okuda Y, Okuda M, Apatoff BR, Posnett DN (agosto de 2005). "La activación de las células T CD4(+) de memoria y las células T CD8(+) en pacientes con esclerosis múltiple". J. Neurol. Sci . 235 (1–2): 11–7. doi :10.1016/j.jns.2005.02.013. PMID  15972217. S2CID  25020233.
  46. ^ Krakauer M, Sorensen PS, Sellebjerg F (diciembre de 2006). "Las células T de memoria CD4(+) con alta expresión superficial de CD26 están enriquecidas con marcadores Th1 y se correlacionan con la gravedad clínica de la esclerosis múltiple". J. Neuroimmunol . 181 (1–2): 157–64. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.09.006. PMID  17081623. S2CID  14134201.
  47. ^ Ratts RB, Karandikar NJ, Hussain RZ, et al. (septiembre de 2006). "Caracterización fenotípica de las células T autorreactivas en la esclerosis múltiple". J. Neuroimmunol . 178 (1–2): 100–10. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.06.010. PMID  16901549. S2CID  7516665.
  48. ^ Haegele KF, Stueckle CA, Malin JP, Sindern E (febrero de 2007). "Aumento de las células de memoria efectoras T CD8+ en la sangre periférica de pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente en comparación con controles sanos". J. Neuroimmunol . 183 (1–2): 168–74. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.09.008. PMID  17084910. S2CID  41262535.
  49. ^ Jilek S, Schluep M, Rossetti AO, et al. (abril de 2007). "Enriquecimiento del LCR de células T CD8+ altamente diferenciadas en la esclerosis múltiple temprana". Clin. Immunol . 123 (1): 105–13. doi :10.1016/j.clim.2006.11.004. PMID  17188575.
  50. ^ Miyazaki Y, Iwabuchi K, Kikuchi S, et al. (septiembre de 2008). "Expansión de células T CD4+CD28- que producen altos niveles de interferón-{gamma} en sangre periférica de pacientes con esclerosis múltiple". Mult. Scler . 14 (8): 1044–55. doi :10.1177/1352458508092809. PMID  18573819. S2CID  12786590.
  51. ^ Lünemann JD, Jelcić I, Roberts S, Lutterotti A, Tackenberg B, Martin R, Münz C (agosto de 2008). "Las células T específicas de EBNA1 de pacientes con esclerosis múltiple reaccionan de forma cruzada con antígenos de mielina y coproducen IFN-gamma e IL-2". The Journal of Experimental Medicine . 205 (8): 1763–73. doi :10.1084/jem.20072397. PMC 2525578 . PMID  18663124. 
  52. ^ Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, et al. (febrero de 2008). "Reducción de células B con rituximab en la esclerosis múltiple recurrente-remitente". N Engl J Med . 358 (7): 676–88. doi : 10.1056/NEJMoa0706383 . PMID  18272891.
  53. ^ Identificada la causa del daño de las fibras nerviosas en la esclerosis múltiple
  54. ^ Pascual AM, Martínez-Bisbal MC, Boscá I, et al. (2007). "La pérdida axonal es progresiva y parcialmente disociada de la carga lesional en la esclerosis múltiple temprana". Neurología . 69 (1): 63–7. doi :10.1212/01.wnl.0000265054.08610.12. PMID  17606882. S2CID  23230073.
  55. ^ Wolswijk G (15 de enero de 1998). "Las lesiones de esclerosis múltiple en etapa crónica contienen una población relativamente inactiva de células precursoras de oligodendrocitos". J. Neurosci . 18 (2): 601–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-02-00601.1998. PMC 6792542 . PMID  9425002. 
  56. ^ Jordan D. Dworkina y col. PREVAIL: Predicción de la recuperación mediante la estimación y visualización de lesiones activas e incidentes. NeuroImage: Clinical, 2 de agosto de 2016
  57. ^ Nicaise AM, Banda E, Guzzo RM, Russomanno K, Castro-Borrero W, Willis CM, Johnson KM, Lo AC, Crocker SJ (2017). "Las células progenitoras neuronales derivadas de iPS de pacientes con EMPP revelan un defecto en la respuesta a la lesión de la mielina". Exp Neurol . 288 : 114–121. doi :10.1016/j.expneurol.2016.11.012. PMID  27865736. S2CID  25254295.
  58. ^ Gold R, Linington C (julio de 2002). "Enfermedad de Devic: cerrando la brecha entre el laboratorio y la clínica". Brain . 125 (Pt 7): 1425–7. doi : 10.1093/brain/awf147 . PMID  12076994.
  59. ^ Holmes, Nick (15 de noviembre de 2001). "Parte 1B Patología: Lección 11 - El sistema del complemento". Archivado desde el original el 9 de enero de 2006. Consultado el 10 de mayo de 2006 .
  60. ^ Lucchinetti, Claudia; Wolfgang Brück; Joseph Parisi; Bernd Scheithauer; Moses Rodriguez; Hans Lassmann (diciembre de 1999). "Un análisis cuantitativo de oligodendrocitos en lesiones de esclerosis múltiple - Un estudio de 113 casos". Brain . 122 (12): 2279–2295. doi : 10.1093/brain/122.12.2279 . PMID  10581222.
  61. ^ Kale N, Pittock SJ, Lennon VA, et al. (octubre de 2009). "Patología de la esclerosis múltiple con patrón humoral II no asociada con neuromielitis óptica IgG". Arch. Neurol . 66 (10): 1298–9. doi :10.1001/archneurol.2009.199. PMC 2767176 . PMID  19822791. 
  62. ^ Barnett MH, Prineas JW (abril de 2004). "Esclerosis múltiple recurrente y remitente: patología de la lesión de nueva formación" (PDF) . Anales de neurología . 55 (4): 458–68. doi :10.1002/ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495. Archivado desde el original (PDF) el 29 de octubre de 2013 . Consultado el 2 de junio de 2013 .
  63. ^ Michael H. Barnett, MBBS; John W. Prineas, MBBS (2004). "Esclerosis múltiple recurrente y remitente: patología de la lesión de nueva formación" (PDF) . Anales de neurología . 55 (1): 458–468. doi :10.1002/ana.20016. PMID  15048884. S2CID  5659495. Archivado desde el original (PDF) el 2016-03-04 . Consultado el 2013-06-02 .
  64. ^ Breij EC, Brink BP, Veerhuis R, et al. (2008). "Homogeneidad de las lesiones desmielinizantes activas en la esclerosis múltiple establecida". Anales de neurología . 63 (1): 16–25. doi :10.1002/ana.21311. PMID  18232012. S2CID  205340842.
  65. ^ Mahad D, Ziabreva I, Lassmann H, Turnbull D (2008). "Defectos mitocondriales en lesiones agudas de esclerosis múltiple". Brain: A Journal of Neurology . 131 (Pt 7): 1722–35. doi :10.1093/brain/awn105. PMC 2442422 . PMID  18515320. 
  66. ^ Quintana FJ, Farez MF, Viglietta V, et al. (diciembre de 2008). "Los microarrays de antígenos identifican firmas únicas de autoanticuerpos séricos en subtipos clínicos y patológicos de esclerosis múltiple". Proc. Natl. Sci. USA . 105 (48): 18889–94. Bibcode :2008PNAS..10518889Q. doi : 10.1073/pnas.0806310105 . PMC 2596207 . PMID  19028871. 
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Desmielinizaciones_lesionales_del_sistema_nervioso_central&oldid=1236383503"