Delamanida

Delamanida
Datos clínicos
Nombres comerciales	Deltyba
Otros nombres	OPC-67683
AHFS / Drogas.com	Información sobre medicamentos en el Reino Unido
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	J04AK06 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	Reino Unido : POM (solo con receta médica); UE : Solo con receta médica; En general: ℞ (Sólo con receta médica);
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas	≥99,5%
Metabolismo	en el plasma por la albúmina, en el hígado ; por CYP3A4 (en menor medida)
Vida media de eliminación	30–38 horas
Excreción	no se excreta en la orina
Identificadores
	Nombre IUPAC (2 R )-2-Metil-6-nitro-2-[(4-{4-[4-(trifluorometoxi)fenoxi]-1-piperidinil}fenoxi)metil]-2,3-dihidroimidazo[2,1- b ] [1,3]oxazol;
Número CAS	681492-22-8;
Identificador de centro de PubChem	6480466;
Banco de medicamentos	DB11637;
Araña química	4981055;
UNIVERSIDAD	8OOT6M1PC7;
BARRIL	D09785;
EBICh	CHEBI:134742;
Química biológica	ChEMBL218650;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID60218326;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.348.783
Datos químicos y físicos
Fórmula	C25H25F3N4O6
Masa molar	534,492 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS FC(F)(F)Oc5ccc(OC4CCN(c3ccc(OC[C@@]2(Oc1nc(cn1C2)[N+]([O-])=O)C)cc3)CC4)cc5;
	InChI InChI=1S/C25H25F3N4O6/c1-24(15-31-14-22(32(33)34)29-23(31)38-24)16-35-18-4-2-17(3-5-18)30-12-10-20(11-13-30)36-19-6-8-21(9-7-19)37-25(26,27)28/h2-9,14,20H,10-13,15-16H2,1H3/t24-/m1/s1; Clave: XDAOLTSRNUSPPH-XMMPIXPASA-N;

Compuesto químico

Delamanid se vende bajo la marca Deltyba y es un medicamento utilizado para tratar la tuberculosis . ^[2] En concreto, se utiliza, junto con otros medicamentos antituberculosos , para la tuberculosis multirresistente activa . ^[2] Se toma por vía oral . ^[2]

Existen efectos secundarios comunes que incluyen dolor de cabeza, mareos y náuseas. ^[3] Otros efectos secundarios incluyen prolongación del intervalo QT . ^[2] Delamanid actúa bloqueando la fabricación de ácidos micólicos, desestabilizando así la pared celular bacteriana . ^[4] Pertenece a la clase de medicamentos de nitroimidazol . ^[5]

La delamanida fue aprobada para uso médico en 2014 en Europa, Japón y Corea del Sur. ^[6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[7] En 2016, la Alianza Alto a la Tuberculosis tenía un acuerdo para obtener el medicamento por US$1.700 por seis meses para su uso en más de 100 países. ^[8]

Usos médicos

La delamanida se utiliza, junto con otros medicamentos antituberculosos , para la tuberculosis multirresistente activa . ^[2]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, mareos y náuseas. ^[3] Otros efectos secundarios incluyen prolongación del intervalo QT . ^[2] El uso durante el embarazo no se ha estudiado ampliamente, pero ha habido informes de éxito ^[9] y actualmente se recomienda como parte del régimen de tratamiento estándar para mujeres embarazadas con tuberculosis resistente a la rifampicina en Sudáfrica. ^[10]

Interacciones

La delamanida se metaboliza por la enzima hepática CYP3A4 ; por lo tanto, los inductores fuertes de esta enzima pueden reducir su eficacia. ^[11]

Mecanismo de acción

La delamanida se activa en la micobacteria por la nitroreductasa dependiente de la deazaflavina ( Ddn ), una enzima que utiliza dihidro-F ₄₂₀ (forma reducida), en óxido nítrico y un metabolito altamente reactivo. Este metabolito ataca a la enzima de síntesis DprE2 , que es importante para la síntesis del arabinogalactano de la pared celular , al que se uniría el ácido micólico. Este mecanismo es compartido con la pretomanida . Los aislados clínicos resistentes a este fármaco tienden a tener mutaciones en la vía biosintética de la coenzima F _420.^[12]

Historia

En los ensayos clínicos de fase II , el fármaco se utilizó en combinación con tratamientos estándar, como cuatro o cinco de los fármacos etambutol , isoniazida , pirazinamida , rifampicina , antibióticos aminoglucósidos y quinolonas . Las tasas de curación (medidas como conversión del cultivo de esputo ) fueron significativamente mejores en los pacientes que tomaron además delamanida. ^[13]^[14]

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la autorización condicional de comercialización de delamanid en adultos con tuberculosis pulmonar resistente a múltiples fármacos sin otras opciones de tratamiento debido a la resistencia o la tolerabilidad. La EMA consideró que los datos muestran que los beneficios de delamanid superan los riesgos, pero que se necesitan estudios adicionales sobre la eficacia a largo plazo. ^[15]

Sociedad y cultura

En 2015, el medicamento no estaba disponible a nivel mundial. Se creía que el precio sería similar al de la bedaquilina , que por seis meses cuesta aproximadamente 900 dólares estadounidenses en países de bajos ingresos, 3000 dólares estadounidenses en países de ingresos medios y 30 000 dólares estadounidenses en países de ingresos altos. ^[2] En 2016, la Stop TB Partnership tenía un acuerdo para obtener el medicamento por 1700 dólares estadounidenses por seis meses. ^[8]

Referencias

^ "Deltyba (delamanid): Resumen de las características del producto. 5.2. Propiedades farmacocinéticas" (PDF) . Otsuka Novel Products GmbH. pág. 10. Archivado (PDF) del original el 17 de agosto de 2016 . Consultado el 9 de julio de 2016 .
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[1] "Deltyba (delamanid): Resumen de las características del producto. 5.2. Propiedades farmacocinéticas" (PDF) . Otsuka Novel Products GmbH. pág. 10. Archivado (PDF) del original el 17 de agosto de 2016 . Consultado el 9 de julio de 2016 .

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[5] Alves de Oliverira TS, da Sliva Rabello MC (2017). "Vacunas contra la tuberculosis". En de Paiva Cavalcanti M, Pereira VR, Dessein AJ (eds.). Enfermedades tropicales: una visión general de las principales enfermedades que ocurren en las Américas . Editores científicos de Bentham. pag. 461. doi : 10.2174/9781681085876117010022. ISBN 978-1-68108-587-6.

[6] Fischer J (2016). Descubrimiento exitoso de fármacos. John Wiley & Sons. pág. 139. ISBN 978-3-527-34115-3. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.

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[9] Acquah R, Mohr-Holland E, Daniels J, Furin J, Loveday M, Mudaly V, et al. (mayo de 2021). "Resultados de los niños nacidos de mujeres embarazadas con tuberculosis resistente a los medicamentos tratados con nuevos fármacos en Khayelitsha, Sudáfrica: un informe de cinco pacientes". The Pediatric Infectious Disease Journal . 40 (5): e191–e192. doi : 10.1097/INF.0000000000003069 . PMC 8043512 . PMID 33847295.

[10] "Manejo clínico de la tuberculosis resistente a la rifampicina: guía de referencia clínica actualizada" (PDF) . Departamento de Salud, República de Sudáfrica . Septiembre de 2023.

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[12] Abrahams KA, Batt SM, Gurcha SS, Veerapen N, Bashiri G, Besra GS (junio de 2023). "DprE2 es un objetivo molecular de los compuestos antituberculosos nitroimidazólicos pretomanid y delamanid". Nature Communications . 14 (1): 3828. Bibcode :2023NatCo..14.3828A. doi : 10.1038/s41467-023-39300-z . PMC 10307805 . PMID 37380634.

[Spreitzer-13] Spreitzer H (18 de febrero de 2013). "Neue Wirkstoffe - Bedaquilin und Delamanid" . Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (4/2013): 22.

[14] Gler MT, Skripconoka V, Sánchez-Garavito E, Xiao H, Cabrera-Rivero JL, Vargas-Vásquez DE, et al. (junio de 2012). "Delamanid para la tuberculosis pulmonar multirresistente". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 366 (23): 2151–2160. doi : 10.1056/NEJMoa1112433 . PMID 22670901.

[15] "La Agencia Europea de Medicamentos recomienda dos nuevas opciones de tratamiento para la tuberculosis". Agencia Europea de Medicamentos . 22 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013.