Oncogén
Gen que tiene el potencial de causar cáncer
Ilustración de cómo una célula normal se convierte en una célula cancerosa, cuando se activa un oncogén

Un oncogén es un gen que tiene el potencial de causar cáncer . [1] En las células tumorales , estos genes a menudo están mutados o se expresan en niveles altos. [2]

La mayoría de las células normales sufren una muerte celular rápida preprogramada ( apoptosis ) si se alteran funciones críticas y luego fallan. Los oncogenes activados pueden hacer que las células designadas para la apoptosis sobrevivan y proliferen en su lugar. [3] La mayoría de los oncogenes comenzaron como protooncogenes: genes normales involucrados en el crecimiento celular y la proliferación o inhibición de la apoptosis. Si, a través de una mutación, los genes normales que promueven el crecimiento celular se regulan positivamente (mutación de ganancia de función), predisponen a la célula al cáncer y se denominan oncogenes . Por lo general, múltiples oncogenes, junto con genes supresores de tumores o apoptóticos mutados , actúan en conjunto para causar cáncer. Desde la década de 1970, se han identificado docenas de oncogenes en el cáncer humano. Muchos medicamentos contra el cáncer se dirigen a las proteínas codificadas por los oncogenes. [2] [4] [5] [6] Los oncogenes son un conjunto de genes física y funcionalmente diversos y, como resultado, sus productos proteicos tienen efectos pleiotrópicos en una variedad de cascadas reguladoras intrincadas dentro de la célula.

Los genes conocidos como protooncogenes son aquellos que normalmente estimulan el crecimiento y la división celular para generar nuevas células o mantener la viabilidad de las células preexistentes. Cuando se sobreexpresan, los protooncogenes pueden activarse inadvertidamente, lo que los convierte en oncogenes. [7]

Existen numerosas formas de activar los oncogenes en las células:

Cambios genéticos o mutaciones: la "codificación" genética de una persona puede diferir de tal manera que hace que un oncogén esté siempre activado. Estos tipos de cambios genéticos pueden desarrollarse espontáneamente a lo largo de la vida de una persona o pueden heredarse de uno de los padres cuando se produce un error de transcripción durante la división celular. [8]

Las células pueden activar o desactivar genes con frecuencia a través de mecanismos epigenéticos en lugar de alteraciones genéticas reales. Alternativamente, diferentes compuestos químicos que pueden vincularse al material genético (ADN o ARN) pueden tener un impacto en qué genes están activos. Un oncogén puede activarse esporádicamente debido a estas modificaciones epigenéticas. Visite Alteraciones genéticas y cáncer para obtener más información sobre alteraciones epigenéticas.

Reordenamiento cromosómico: Todos los seres vivos tienen cromosomas, que son cadenas sustanciales de ADN que contienen los genes de una célula. La secuencia de ADN de un cromosoma puede alterarse cada vez que una célula se divide. Esto podría hacer que un gen se ubique cerca de un protooncogén que actúa como un interruptor de "encendido", manteniéndolo activo incluso cuando no debería. La célula puede desarrollarse de manera irregular con la ayuda de este nuevo oncogén. [9]

Duplicación genética: si una célula tiene más copias de un gen que otra, esa célula puede producir demasiada cantidad de una determinada proteína.

El primer oncogén humano (HRAS), un hallazgo crucial en el campo de la investigación del cáncer, se descubrió hace más de 40 años y, desde entonces, el número de nuevos oncogenes patógenos ha aumentado de forma constante. El descubrimiento de inhibidores específicos de moléculas pequeñas que se dirigen específicamente a las diferentes proteínas oncogénicas y un análisis mecanístico exhaustivo de las formas en que los oncogenes desregulan la señalización fisiológica para causar diferentes tipos de cáncer y síndromes de desarrollo son posibles avances futuros en el campo de la investigación del cáncer. Al investigar el campo de la investigación molecular de los oncogenes, en rápida expansión, el objetivo de este número especial fue generar indicadores prácticos translacionales que pudieran satisfacer las necesidades clínicas. [10]

Los genes que se consideran cruciales para el cáncer pueden dividirse en dos categorías en función de si las mutaciones perjudiciales que presentan dan lugar a una pérdida o ganancia de función. Las mutaciones de ganancia de función de los protooncogenes hacen que las células proliferen cuando no deberían hacerlo, mientras que las mutaciones de pérdida de función de los genes supresores de tumores liberan a las células de las inhibiciones que normalmente sirven para controlar su número. La capacidad de los genes mutantes, conocidos como oncogenes, de dirigir una línea específica de células de prueba hacia la proliferación maligna puede utilizarse ocasionalmente para identificar estas mutaciones posteriores, que tienen un efecto dominante.

Se descubrió inicialmente que muchos de ellos provocaban cáncer en animales cuando se introducían a través de una infección por un vector viral, que lleva información genética de una célula huésped anterior. Otro método para identificar oncogenes es buscar genes que se activan por mutaciones en células cancerosas humanas o por translocaciones cromosómicas que pueden indicar la presencia de un gen que es crucial para el cáncer. [11]

Los pacientes con cáncer generalmente se clasifican según parámetros clínicos para adaptar su terapia contra el cáncer . Por ejemplo, la separación de los pacientes con leucemia aguda en aquellos con leucemia linfocítica y aquellos con leucemia mielocítica es importante, porque el tratamiento óptimo para cada forma es diferente. Incluso en una enfermedad particular, la identificación de pacientes con potencial pronóstico bueno y malo es útil, ya que puede ser necesaria una terapia más agresiva para lograr una cura en el grupo de pronóstico malo. Los oncogenes son marcadores pronósticos en ciertos cánceres humanos. La amplificación de N-myc es un determinante independiente para predecir un mal resultado en el neuroblastoma infantil . Aquellos niños con amplificación de N-myc, independientemente del estadio, tendrán una supervivencia acortada. Por lo tanto, los esfuerzos terapéuticos se concentran en intensificar el tratamiento en este grupo de pronóstico malo. [12]

Historia

La teoría de los oncogenes fue presagiada por el biólogo alemán Theodor Boveri en su libro de 1914 Zur Frage der Entstehung Maligner Tumoren (Sobre el origen de los tumores malignos) en el que predijo la existencia de oncogenes (Teilungsfoerdernde Chromosomen) que se amplifican (im permanenten Übergewicht). durante el desarrollo del tumor. [13]

Más tarde, el término "oncogén" fue redescubierto en 1969 por los científicos del Instituto Nacional del Cáncer George Todaro y Robert Huebner . [14]

El primer oncogén confirmado se descubrió en 1970 y se denominó SRC (pronunciado "sarc" por ser la abreviatura de sarcoma). El SRC se descubrió por primera vez como un oncogén en un retrovirus de pollo . Los experimentos realizados por el Dr. G. Steve Martin de la Universidad de California, Berkeley, demostraron que el SRC era de hecho el gen del virus que actuaba como un oncogén tras la infección. [15] La primera secuencia de nucleótidos de v-Src fue secuenciada en 1980 por AP Czernilofsky et al. [16]

En 1976, los doctores Dominique Stéhelin  [fr] , J. Michael Bishop y Harold E. Varmus de la Universidad de California en San Francisco demostraron que los oncogenes eran protooncogenes activados, como los que se encuentran en muchos organismos, incluidos los humanos. Bishop y Varmus recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1989 por su descubrimiento del origen celular de los oncogenes retrovirales. [17]

Al Dr. Robert Weinberg se le atribuye el descubrimiento del primer oncogén humano identificado en una línea celular de cáncer de vejiga humana. [18] [19] La naturaleza molecular de la mutación que conduce a la oncogénesis fue posteriormente aislada y caracterizada por el bioquímico español Mariano Barbacid y publicada en Nature en 1982. [20] El Dr. Barbacid pasó los meses siguientes ampliando su investigación, descubriendo finalmente que el oncogén era un alelo mutado de HRAS y caracterizando su mecanismo de activación.

La proteína resultante codificada por un oncogén se denomina oncoproteína . [21] Los oncogenes desempeñan un papel importante en la regulación o síntesis de proteínas vinculadas al crecimiento de células tumorígenas. Algunas oncoproteínas son aceptadas y utilizadas como marcadores tumorales.

Proto-oncogén

Un protooncogen es un gen normal que podría convertirse en un oncogén debido a mutaciones o aumento de la expresión . Los protooncogenes codifican proteínas que ayudan a regular el crecimiento y la diferenciación celular . Los protooncogenes a menudo participan en la transducción de señales y la ejecución de señales mitogénicas , generalmente a través de sus productos proteicos . Al adquirir una mutación activadora, un protooncogen se convierte en un agente inductor de tumores, un oncogén. [22] Los ejemplos de protooncogenes incluyen RAS , WNT , MYC , ERK y TRK . El gen MYC está implicado en el linfoma de Burkitt , que comienza cuando una translocación cromosómica mueve una secuencia potenciadora dentro de la proximidad del gen MYC. El gen MYC codifica factores de transcripción ampliamente utilizados. Cuando la secuencia potenciadora está mal colocada, estos factores de transcripción se producen a tasas mucho más altas. Otro ejemplo de oncogén es el gen Bcr-Abl , que se encuentra en el cromosoma Filadelfia , un fragmento de material genético que se observa en la leucemia mieloide crónica causada por la translocación de fragmentos de los cromosomas 9 y 22. Bcr-Abl codifica una tirosina quinasa, que es constitutivamente activa, lo que conduce a una proliferación celular descontrolada. (Más información sobre el cromosoma Filadelfia a continuación)

Activación

De protooncogén a oncogén

El protooncogén puede convertirse en oncogén mediante una modificación relativamente pequeña de su función original. Existen tres métodos básicos de activación:

  1. Una mutación dentro de un protooncogén, o dentro de una región reguladora (por ejemplo, la región promotora), puede causar un cambio en la estructura de la proteína, causando
  2. Un aumento en la cantidad de una determinada proteína (concentración de proteína), causado por
    • un aumento de la expresión de proteínas (a través de una mala regulación)
    • un aumento de la estabilidad de la proteína (ARNm), prolongando su existencia y, por tanto, su actividad en la célula
    • Duplicación genética (un tipo de anomalía cromosómica ), lo que da como resultado una mayor cantidad de proteína en la célula.
  3. Una translocación cromosómica (otro tipo de anomalía cromosómica )
    • Existen dos tipos diferentes de translocaciones cromosómicas que pueden ocurrir:
    1. eventos de translocación que reubican un protooncogén a un nuevo sitio cromosómico que conduce a una mayor expresión
    2. eventos de translocación que conducen a una fusión entre un protooncogén y un segundo gen (esto crea una proteína de fusión con mayor actividad cancerosa/oncogénica)
      • La expresión de una proteína híbrida constitutivamente activa . Este tipo de mutación en una célula madre en división en la médula ósea conduce a la leucemia adulta.
      • El cromosoma Filadelfia es un ejemplo de este tipo de evento de translocación. Este cromosoma fue descubierto en 1960 por Peter Nowell y David Hungerford, y es una fusión de partes de ADN del cromosoma 22 y el cromosoma 9. El extremo roto del cromosoma 22 contiene el gen "BCR", que se fusiona con un fragmento del cromosoma 9 que contiene el gen " ABL1 ". Cuando estos dos fragmentos de cromosomas se fusionan, los genes también se fusionan creando un nuevo gen: "BCR-ABL". Este gen fusionado codifica una proteína que muestra una alta actividad de la proteína tirosina quinasa (esta actividad se debe a la mitad "ABL1" de la proteína). La expresión no regulada de esta proteína activa otras proteínas que están involucradas en el ciclo celular y la división celular, lo que puede hacer que una célula crezca y se divida sin control (la célula se vuelve cancerosa). Como resultado, el cromosoma Filadelfia se asocia con la leucemia mieloide crónica (como se mencionó anteriormente) así como con otras formas de leucemia. [23]

La expresión de oncogenes puede ser regulada por microARN (miARN), pequeños ARN de 21 a 25 nucleótidos de longitud que controlan la expresión genética regulándola negativamente . [24] Las mutaciones en dichos microARN (conocidos como oncomirs ) pueden conducir a la activación de oncogenes. [25] En teoría, los ARN mensajeros antisentido podrían usarse para bloquear los efectos de los oncogenes.

Clasificación

Existen varios sistemas de clasificación de los oncogenes [26] , pero aún no existe un estándar ampliamente aceptado. A veces se los agrupa tanto espacialmente (moviéndose desde el exterior de la célula hacia el interior) como cronológicamente (en paralelo al proceso "normal" de transducción de señales). Existen varias categorías que se utilizan comúnmente:

CategoríaEjemplosCánceresFunciones de los genes
Factores de crecimiento o mitógenosc-Hermanaglioblastomas , fibrosarcomas , osteosarcomas , carcinomas de mama y melanomas [27]induce la proliferación celular.
Receptores de tirosina quinasasreceptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) y receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), HER2/neuCáncer de mama, tumores del estroma gastrointestinal, cáncer de pulmón de células no pequeñas y cáncer de páncreas [28]transducir señales para el crecimiento y diferenciación celular.
Tirosina quinasas citoplasmáticasFamilia Src , familia Syk-ZAP-70 y familia BTK de tirosina quinasas, el gen Abl en LMC - cromosoma Filadelfiacáncer colorrectal y de mama, melanomas, cánceres de ovario, cánceres gástricos, cánceres de cabeza y cuello, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón, cánceres de cerebro y cánceres de sangre [29]median las respuestas y los receptores de activación de la proliferación, migración, diferenciación y supervivencia celular [30]
Serina/treonina quinasas citoplasmáticas y sus subunidades reguladorasQuinasa Raf y quinasas dependientes de ciclina (a través de sobreexpresión ).melanoma maligno, cáncer papilar de tiroides, cáncer colorrectal y cáncer de ovario [31]Participa en el desarrollo de organismos, la regulación del ciclo celular, la proliferación celular, la diferenciación, la supervivencia celular y la apoptosis [32]
GTPasas reguladorasProteína rasadenocarcinomas de páncreas y colon, tumores de tiroides y leucemia mieloide [33]implicado en la señalización de una vía importante que conduce a la proliferación celular. [34]
Factores de transcripcióngen myclinfomas malignos de células T y leucemias mieloides agudas, cáncer de mama, cáncer de páncreas, retinoblastoma y cáncer de pulmón de células pequeñas [35]regular la transcripción de genes que inducen la proliferación celular.
Coactivadores transcripcionalesGenes YAP , WWTR1glioma, melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de mama y más [36]interactúan con factores de transcripción asociados para regular la transcripción de genes que inducen la proliferación celular.

Otras propiedades reguladoras oncogenéticas incluyen:

  • Los factores de crecimiento suelen ser secretados por células especializadas o no especializadas para inducir la proliferación celular en ellas mismas, en células cercanas o en células distantes. Un oncogén puede hacer que una célula secrete factores de crecimiento aunque normalmente no lo haga. De este modo, inducirá su propia proliferación descontrolada ( bucle autocrino ) y la proliferación de células vecinas, lo que posiblemente lleve a la formación de tumores. También puede provocar la producción de hormonas de crecimiento en otras partes del cuerpo.
  • Las tirosina quinasas receptoras añaden grupos fosfato a otras proteínas para activarlas o desactivarlas. Las tirosina quinasas receptoras añaden grupos fosfato a las proteínas receptoras en la superficie de la célula (que recibe señales proteicas desde el exterior de la célula y las transmite al interior de la célula). Las tirosina quinasas añaden grupos fosfato al aminoácido tirosina en la proteína diana. Pueden causar cáncer al activar el receptor de forma permanente (constitutiva), incluso sin señales desde el exterior de la célula.
  • Ras es una GTPasa pequeña que hidroliza GTP en GDP y fosfato. Ras se activa mediante la señalización de factores de crecimiento (es decir, EGF, TGFbeta) y actúa como un interruptor binario (encendido/apagado) en las vías de señalización del crecimiento. Los efectores posteriores de Ras incluyen tres proteínas quinasas activadas por mitógenos Raf a MAP Kinase Kinase Kinase (MAPKKK), MEK a MAP Kinase Kinase Kinase (MAPKK) y ERK a MAP Kinase (MAPK), que a su vez regulan los genes que median la proliferación celular. [37]

Véase también

Referencias

  1. ^ Wilbur B, ed. (2009). El mundo de la célula (7.ª ed.). San Francisco, California.{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  2. ^ ab Kimball's Biology Pages. Archivado el 31 de diciembre de 2017 en Wayback Machine "Oncogenes" Texto completo gratuito
  3. ^ El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2002. Presentación ilustrada.
  4. ^ Croce CM (enero de 2008). "Oncogenes y cáncer". The New England Journal of Medicine . 358 (5): 502–511. doi :10.1056/NEJMra072367. PMID  18234754.
  5. ^ Yokota J (marzo de 2000). "Progresión tumoral y metástasis". Carcinogénesis . 21 (3): 497–503. doi : 10.1093/carcin/21.3.497 . PMID  10688870.
  6. ^ Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1989 a J. Michael Bishop y Harold E. Varmus por su descubrimiento del "origen celular de los oncogenes retrovirales".
  7. ^ Niederhuber, John E.; Armitage, James O.; Doroshow, James H.; Kastan, Michael B.; Tepper, Joel E. (2020), "Dedicación", Abeloff's Clinical Oncology , Elsevier, págs. v, doi :10.1016/b978-0-323-47674-4.00126-2, ISBN 9780323476744, consultado el 10 de diciembre de 2023
  8. ^ Adler Jaffe, Shoshana; Jacobson, Kendal; Farnbach Pearson, Amy W.; Baca, Lila A.; Dimauro, Nina; Kano, Miria (5 de mayo de 2023). "¿Entré en la dimensión desconocida de alguna manera?": experiencias de cuidadores de cáncer pertenecientes a minorías sexuales y de género durante la COVID-19". Cancer Causes & Control . 34 (7): 563–568. doi :10.1007/s10552-023-01708-9. ISSN  0957-5243. PMC 10161178 . PMID  37145262. 
  9. ^ Teh, Bin Tean; Fearon, Eric R. (2020), "Alteraciones genéticas y epigenéticas en el cáncer", Abeloff's Clinical Oncology , Elsevier, págs. 209–224.e2, doi :10.1016/b978-0-323-47674-4.00014-1, ISBN 9780323476744, consultado el 10 de diciembre de 2023
  10. ^ Chen, Qiongfeng; Jin, Jingguang; Guo, Wenhui; Tang, Zhimin; Luo, Yunfei; Ying, Ying; Lin, Hui; Luo, Zhijun (8 de agosto de 2022). "PEBP4 dirige el comportamiento maligno de las células del carcinoma hepatocelular mediante la regulación de mTORC1 y mTORC2". Revista internacional de ciencias moleculares . 23 (15): 8798. doi : 10.3390/ijms23158798 . ISSN  1422-0067. PMC 9369291 . PMID  35955931. 
  11. ^ Abuasaker, Baraa; Garrido, Eduardo; Vilaplana, Marta; Gómez-Zepeda, Jesús Daniel; Brun, Sonia; García-Cajide, Marta; Mauvezin, Carolina; Jaumot, Montserrat; Pujol, María Dolors; Rubio-Martínez, Jaime; Agell, Neus (1 de enero de 2023). "Las hélices α4-α5 en la superficie de KRAS pueden acomodar pequeños compuestos que aumentan la señalización de KRAS al tiempo que inducen la muerte de las células CCR". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 24 (1): 748. doi : 10.3390/ijms24010748 . ISSN  1422-0067. PMC 9821572 . PMID  36614192. 
  12. ^ Larrick, James W.; Liu, Edison (1989), Benz, Christopher; Liu, Edison (eds.), "Aplicaciones terapéuticas de los oncogenes", Oncogenes , vol. 47, Boston, MA: Springer US, págs. 319–330, doi :10.1007/978-1-4613-1599-5_14, ISBN 978-1-4612-8885-5, PMID  2577004 , consultado el 10 de diciembre de 2023
  13. ^ Boveri T (1914). Zur Frage der Entstehung maligner Tumoren . Jena: Gustav Fischer.
  14. ^ El emperador de todos los males , Siddhartha Mukherjee, 2011, pág. 363
  15. ^ Martin GS (junio de 2001). "La caza del Src". Nature Reviews. Biología celular molecular . 2 (6): 467–475. doi :10.1038/35073094. PMID  11389470. S2CID  205016442.
  16. ^ Czernilofsky AP, Levinson AD, Varmus HE, Bishop JM, Tischer E, Goodman HM (septiembre de 1980). "Secuencia de nucleótidos de un oncogén del virus del sarcoma aviar (src) y secuencia de aminoácidos propuesta para el producto génico". Nature . 287 (5779): 198–203. Bibcode :1980Natur.287..198C. doi :10.1038/287198a0. PMID  6253794. S2CID  4231060.
  17. ^ Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1989 otorgado conjuntamente a J. Michael Bishop y Harold E. Varmus por su descubrimiento del "origen celular de los oncogenes retrovirales". Nota de prensa.
  18. ^ Shih C, Weinberg RA (mayo de 1982). "Aislamiento de una secuencia transformante de una línea celular de carcinoma de vejiga humana". Cell . 29 (1): 161–169. doi :10.1016/0092-8674(82)90100-3. PMID  6286138. S2CID  12046552.
  19. ^ Lowry F (5 de mayo de 2011). "Robert Weinberg premiado por el descubrimiento de un oncogén". Medscape . Consultado el 6 de febrero de 2020 .
  20. ^ Reddy EP, Reynolds RK, Santos E, Barbacid M (noviembre de 1982). "Una mutación puntual es responsable de la adquisición de propiedades transformadoras por el oncogén del carcinoma de vejiga humano T24". Nature . 300 (5888): 149–152. Bibcode :1982Natur.300..149R. doi :10.1038/300149a0. PMID  7133135. S2CID  34599264.
  21. ^ Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). "Capítulo 20 - Neoplasias de la tiroides". Robbins Basic Pathology (8.ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  22. ^ Todd R, Wong DT (1999). "Oncogenes". Investigación contra el cáncer . 19 (6A): 4729–4746. PMID  10697588.
  23. ^ Chial H (2008). "De los protooncogenes a los oncogenes y al cáncer". Nature Education . 1 (1).
  24. ^ Negrini M, Ferracin M, Sabbioni S, Croce CM (junio de 2007). "MicroARN en el cáncer humano: de la investigación a la terapia". Journal of Cell Science . 120 (Pt 11): 1833–1840. doi : 10.1242/jcs.03450 . PMID  17515481.
  25. ^ Esquela-Kerscher A, Slack FJ (abril de 2006). "Oncomirs: microARN con un papel en el cáncer". Nature Reviews. Cáncer . 6 (4): 259–269. doi :10.1038/nrc1840. PMID  16557279. S2CID  10620165.
  26. ^ "LA página de bioquímica médica". Archivado desde el original el 26 de enero de 2021. Consultado el 12 de marzo de 2007 .
  27. ^ Press RD, Misra A, Gillaspy G, Samols D, Goldthwait DA (junio de 1989). "Control de la expresión del ARNm de c-sis en células de glioblastoma humano mediante éster de forbol y factor de crecimiento transformante beta 1". Cancer Research . 49 (11): 2914–2920. PMID  2655888.
  28. ^ Gschwind A, Fischer OM, Ullrich A (mayo de 2004). "El descubrimiento de las tirosina quinasas receptoras: objetivos para la terapia del cáncer". Nature Reviews. Cancer . 4 (5): 361–370. doi :10.1038/nrc1360. PMID  15122207. S2CID  6939454.
  29. ^ Summy JM, Gallick GE (diciembre de 2003). "Quinasas de la familia Src en la progresión tumoral y la metástasis". Cancer and Metastasis Reviews . 22 (4): 337–358. doi :10.1023/A:1023772912750. PMID  12884910. S2CID  12380282.
  30. ^ Thomas SM, Brugge JS (1 de noviembre de 1997). "Funciones celulares reguladas por las quinasas de la familia Src". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 13 (1): 513–609. doi :10.1146/annurev.cellbio.13.1.513. PMID  9442882.
  31. ^ Garnett MJ, Marais R (octubre de 2004). "Culpable según los cargos: B-RAF es un oncogén humano". Cancer Cell . 6 (4): 313–319. doi : 10.1016/j.ccr.2004.09.022 . PMID  15488754.
  32. ^ Leicht DT, Balan V, Kaplun A, Singh-Gupta V, Kaplun L, Dobson M, Tzivion G (agosto de 2007). "Quinasas Raf: función, regulación y papel en el cáncer humano". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1773 (8): 1196–1212. doi :10.1016/j.bbamcr.2007.05.001. PMC 1986673 . PMID  17555829. 
  33. ^ Bos JL (septiembre de 1989). "Oncogenes ras en el cáncer humano: una revisión". Cancer Research . 49 (17): 4682–4689. PMID  2547513.
  34. ^ Hilgenfeld R (diciembre de 1995). "GTPasas reguladoras". Current Opinion in Structural Biology . 5 (6): 810–817. doi :10.1016/0959-440X(95)80015-8. PMID  8749370.
  35. ^ Felsher DW, Bishop JM (agosto de 1999). "Tumogénesis reversible por MYC en linajes hematopoyéticos". Molecular Cell . 4 (2): 199–207. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80367-6 . PMID  10488335.
  36. ^ Zanconato, Francesca; Cordenonsi, Michelangelo; Piccolo, Stefano (13 de junio de 2016). "YAP/TAZ en las raíces del cáncer". Cancer Cell . 29 (6): 783–803. doi :10.1016/j.ccell.2016.05.005. ISSN  1535-6108. PMC 6186419 . PMID  27300434. 
  37. ^ Cargnello M, Roux PP (marzo de 2011). "Activación y función de las MAPK y sus sustratos, las quinasas de proteína activadas por MAPK". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 75 (1): 50–83. doi :10.1128/MMBR.00031-10. PMC 3063353 . PMID  21372320. 
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