Hialuronidasa
Clase de enzimas
Hialuronidasa
Identificadores
N.º CE3.2.1.35
N.º CAS37326-33-3
Bases de datos
IntEnzVista de IntEnz
BRENDAEntrada de BRENDA
ExpasíVista de NiceZyme
BARRILEntrada de KEGG
MetaCiclovía metabólica
PRIAMOperfil
Estructuras del PDBRCSB AP APBE APSUMA
Ontología genéticaAmiGO / QuickGO
Buscar
Compañía Médica Protegidaartículos
PubMedartículos
Instituto Nacional de BiologíaProteínas
Hialuronidasa
Identificadores
SímboloHialuronidasa_1
PfamPF07212
InterprofesionalIPR009860
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura
Hialuronidasa
Identificadores
SímboloHialuronidasa_2
PfamPF07555
InterprofesionalIPR011496
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura

Las hialuronidasas son una familia de enzimas que catalizan la degradación del ácido hialurónico . Karl Meyer clasificó estas enzimas en 1971 en tres grupos distintos, un esquema basado en los productos de reacción enzimática . [1] Los tres tipos principales de hialuronidasas son dos clases de hidrolasas endoglicosidasas eucariotas y una glicosidasa de tipo liasa procariota . [2]

En los seres humanos, existen cinco hialuronidasas funcionales: HYAL1 , HYAL2 , HYAL3 , HYAL4 y HYAL5 (también conocida como SPAM1 o PH-20); además de un pseudogén , HYAL6 (también conocido como HYALP1). [3] [4] Los genes para HYAL1-3 se agrupan en el cromosoma 3 , mientras que HYAL4-6 se agrupan en el cromosoma 7. [3] HYAL1 y HYAL2 son las principales hialuronidasas en la mayoría de los tejidos. HYAL2 anclada a GPI es responsable de escindir el ácido hialurónico de alto peso molecular, que está principalmente unido al receptor CD44 . Los fragmentos de ácido hialurónico resultantes de tamaño variable luego son hidrolizados por HYAL1 después de ser internalizados en endolisosomas ; esto genera oligosacáridos de ácido hialurónico . [5]

Las hialuronidasas son hialuronoglucosidasas ( EC 3.2.1.35), es decir, escinden los enlaces (1→4) entre la N-acetilglucosamina y el glucuronato. El término hialuronidasa también puede referirse a las hialuronoglucuronidasas ( EC 3.2.1.36), que escinden los enlaces (1→3). Además, las hialuronato liasas bacterianas ( EC 4.2.2.1) también pueden denominarse hialuronidasas, aunque esto es poco común. [6]

Uso como droga

Hialuronidasa
Datos clínicos
Pronunciación/ h aɪ ( ə ) l j u ˌ r ɑː n ɪ ˈ d eɪ s / [7]
Nombres comercialesHylenex, HyQvia, Vitrase, otros
Otros nombreshialuronidasa-fihj, hialuronidasa-oysk, hialuronidasa-zzxf
AHFS / Drogas.comInformación detallada para el consumidor de Micromedex
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : Exento [8]
Vías de
administración		Subcutáneo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [9]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [10] [11]
  • EE. UU .: solo ℞
Identificadores
  • hialuronidasa
Número CAS
  • 9001-54-1 controlarY
Banco de medicamentos
  • DB00070 controlarY
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • 8KOG53Z5EM
BARRIL
  • D04456
  • D04455
Química biológica
  • ChEMBL1201636 ☒norte
Datos químicos y físicos
FórmulaC 2455 H 3775 N 617 O 704 S 21
Masa molar53 871 .08  g·mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Usos médicos

Al catalizar la hidrólisis del hialuronano , un componente de la matriz extracelular , la hialuronidasa reduce la viscosidad del hialuronano, aumentando así la permeabilidad tisular . Por lo tanto, se utiliza en medicina junto con otros fármacos para acelerar su dispersión y administración. Las aplicaciones comunes son la cirugía oftálmica , en combinación con anestésicos locales . También aumenta la tasa de absorción de los líquidos parenterales administrados por hipodermoclisis y es un complemento en la urografía subcutánea para mejorar la reabsorción de agentes radiopacos . La hialuronidasa también se utiliza para la extravasación de soluciones hiperosmolares. [ cita médica necesaria ] Además, la hialuronidasa es un antídoto recomendado para la sobredosis o extravasación de alcaloides de la vinca . [12] La hialuronidasa se puede inyectar para disolver los rellenos dérmicos de tipo ácido hialurónico y es la mejor opción de tratamiento para quienes buscan disolver el relleno de labios o lidiar con complicaciones relacionadas. [13]

Hialuronidasas purificadas y recombinantes

En Estados Unidos se han aprobado cuatro hialuronidasas purificadas diferentes, tres de origen animal y una recombinante. Están indicadas como adyuvantes en la administración de líquidos subcutáneos para lograr la hidratación, para aumentar la dispersión y absorción de otros fármacos inyectados o para mejorar la reabsorción de agentes radiopacos en la urografía subcutánea. [14] [15] [16]

Las tres hialuronidasas de origen natural son ortólogos de la HYAL5 humana (PH20) obtenida a partir de preparaciones testiculares. Se comercializan bajo las marcas Vitrase (ovina, aprobada por la FDA en mayo de 2004), [17] Amphadase (bovina, octubre de 2004) [18] e Hydase (bovina, octubre de 2005). [19]

La hialuronidasa recombinante humana (Hylenex Recombinant), aprobada para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2005 [20] [21], corresponde al fragmento soluble de HYAL5 humana (PH20) producido en cultivo por células de ovario de hámster chino modificadas genéticamente que contienen un plásmido de ADN que codifica la enzima. [22]

Tratamientos combinados

En mayo de 2013, se aprobó el uso de un kit de hialuronidasa humana recombinante, HyQvia, en la Unión Europea [23] y en los Estados Unidos en septiembre de 2014. [24] [25] Se trata de una unidad de vial doble con un vial de infusión de inmunoglobulina al 10 % (humana) y un vial de hialuronidasa humana recombinante. [26] Se trata de una inmunoglobulina con una hialuronidasa humana recombinante indicada en los Estados Unidos para el tratamiento de la inmunodeficiencia primaria en adultos. Esto incluye, entre otras, la inmunodeficiencia variable común, la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, la agammaglobulinemia congénita, el síndrome de Wiskott-Aldrich y las inmunodeficiencias combinadas graves. [26] En la Unión Europea está indicado como terapia de reemplazo en adultos, niños y adolescentes (0 a 18 años) en:

  • Síndromes de inmunodeficiencia primaria con producción alterada de anticuerpos. [23]
  • Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica, en quienes los antibióticos profilácticos han fallado o están contraindicados. [23]
  • Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple (MM). [23]
  • Hipogammaglobulinemia en pacientes pre y post trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. [23]

Una forma de inmunoglobulina subcutánea (SCIG) que utiliza Hylenex para permitir la administración de un volumen mucho mayor de SCIG del que normalmente sería posible administrar por vía subcutánea, lo que proporciona una forma de SCIG que se puede dosificar mensualmente, un período de tiempo más largo que el que permiten otras formas de SCIG. HyQvia tuvo una tasa de efectos adversos sistémicos más alta que las formas subcutáneas tradicionales de inyección de inmunoglobulina, pero más baja que las típicas en pacientes con IgIV . [27] También en la lisis epidural de adherencias para el manejo del dolor. [ cita médica requerida ]

La hialuronidasa está disponible en algunos productos farmacológicos combinados de dosis fija en los Estados Unidos: rituximab/hialuronidasa (Rituxan Hycela), trastuzumab/hialuronidasa-oysk (Herceptin Hylecta), daratumumab/hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro) y pertuzumab/trastuzumab/hialuronidasa–zzxf (Phesgo). [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34]

En julio de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó daratumumab y hialuronidasa-fihj en combinación con pomalidomida y dexametasona para adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una línea de terapia previa que incluya lenalidomida y un inhibidor del proteasoma. [35]

Efgartigimod alfa/hialuronidasa (Vyvgart Hytrulo) fue aprobado para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada en los Estados Unidos en junio de 2023. [36] [37]

El ocrelizumab/hialuronidasa-ocsq (Ocrevus Zunovo) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2024. [38] [39]

El atezolizumab/hialuronidasa-tqjs (Tecentriq Hybreza) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2024. [40] [41] [42]

Papel en el cáncer

El papel de las hialuronidasas en el cáncer ha sido históricamente controvertido debido a observaciones contradictorias, [43] a saber, que los niveles de hialuronidasa (HYAL1/2) aumentan en algunos cánceres ( colorrectal , [44] vejiga, próstata, mama y cerebro), mientras que la baja expresión de HYAL1 se correlaciona con una disminución en la supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma de páncreas . [45] La razón de esta aparente contradicción es que tanto la acumulación de ácido hialurónico (debido al aumento de los niveles de hialuronano sintasa y la disminución de los niveles de HYAL) como la degradación del ácido hialurónico en oligosacáridos de ácido hialurónico por altos niveles de HYAL dan como resultado un aumento de la malignidad tumoral. [5]

La expresión elevada de ácido hialurónico y hialuronidasa en los tejidos valida la prueba de orina de ácido hialurónico-hialuronidasas para el cáncer de vejiga. [46] Datos limitados respaldan un papel de las hialuronidasas lisosomales en la metástasis, mientras que otros datos respaldan un papel en la supresión tumoral. Otros estudios no sugieren ninguna contribución o efectos independientes de la actividad enzimática. Se han utilizado inhibidores no específicos (apigenina, glicosaminoglicanos sulfatados ) o extractos enzimáticos crudos para probar la mayoría de las hipótesis, lo que dificulta la interpretación de los datos. Se ha planteado la hipótesis de que, al ayudar a degradar la matriz extracelular que rodea el tumor, las hialuronidasas ayudan a las células cancerosas a escapar de las masas tumorales primarias. Sin embargo, los estudios muestran que la eliminación de hialuronano de los tumores previene la invasión tumoral. [ cita requerida ] También se cree que las hialuronidasas desempeñan un papel en el proceso de angiogénesis , aunque la mayoría de las preparaciones de hialuronidasa están contaminadas con grandes cantidades de factores de crecimiento angiogénicos. [47]

Papel en la patogénesis

Algunas bacterias, como Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes [ 48] y Clostridium perfringens [49] , producen hialuronidasa como un medio para utilizar el hialuronano como fuente de carbono. A menudo se especula que los patógenos Streptococcus y Staphylococcus utilizan la hialuronidasa como factor de virulencia para destruir el polisacárido que mantiene unidas a las células animales, lo que facilita que el patógeno se propague a través de los tejidos del organismo huésped, pero no hay datos experimentales válidos disponibles para respaldar esta hipótesis. [ cita requerida ]

Las hialuronidasas se encuentran en el veneno de ciertos lagartos y serpientes, así como en las abejas, donde se las denomina "factores de propagación" y tienen una función similar a la de las hialuronidasas bacterianas. [50]

Papel en la respuesta inmune

Los glóbulos blancos producen hialuronidasa para moverse más fácilmente a través del tejido conectivo y llegar a los sitios infectados. [51]

Papel en la sepsis y el shock séptico

El ácido hialurónico plasmático se eleva en casos de sepsis y choque séptico y se correlaciona con la gravedad de la enfermedad, pero el efecto sobre la mortalidad muestra resultados contradictorios. [52] [53] La hialuronidasa, cuando se inyecta en la circulación, produce la pérdida del glicocáliz [54] y, por lo tanto, se considera una posible sheddasa endógena. [55] Sin embargo, la actividad de la hialuronidasa plasmática disminuye tanto en el choque séptico experimental como en el clínico. [56] Al mismo tiempo, la inhibición de la hialuronidasa endógena en el plasma aumentó y puede explicar en cierta medida la disminución de la actividad de la hialuronidasa plasmática. [ cita requerida ]

Papel en la fertilización

En la fertilización de mamíferos , la hialuronidasa es liberada por el acrosoma del espermatozoide después de que ha llegado al ovocito , al digerir el hialuronano en la corona radiata , lo que permite la concepción . Los estudios de selección genética muestran que las hialuronidasas como PH20 no son esenciales para la fertilización, [57] aunque las hialuronidasas exógenas pueden alterar la matriz del cúmulo.

La mayoría de los óvulos de los mamíferos están cubiertos por una capa de células de la granulosa entrelazadas en una matriz extracelular que contiene una alta concentración de hialuronano. Cuando un espermatozoide capacitado llega al óvulo, es capaz de penetrar esta capa con la ayuda de las enzimas hialuronidasas presentes en la superficie del espermatozoide. Una vez que esto ocurre, el espermatozoide es capaz de unirse a la zona pelúcida . [58]

Referencias

  1. ^ Meyer K (1971). "Hyaluronidases". En Boyer PD (ed.). Enzimas . Vol. V. Nueva York: Academic Press. págs. 307–320. ISBN 978-0-12-122705-0.
  2. ^ Stern R, Kogan G, Jedrzejas MJ, Soltés L (noviembre de 2007). "Las múltiples formas de escindir el ácido hialurónico". Avances en biotecnología . 25 (6): 537–57. doi :10.1016/j.biotechadv.2007.07.001. PMID  17716848.
  3. ^ ab Csóka AB, Scherer SW, Stern R (septiembre de 1999). "Análisis de expresión de seis genes de hialuronidasa humana paralógicos agrupados en los cromosomas 3p21 y 7q31". Genomics . 60 (3): 356–61. doi :10.1006/geno.1999.5876. PMID  10493834.
  4. ^ Csoka AB, Frost GI, Stern R (diciembre de 2001). "Los seis genes similares a la hialuronidasa en los genomas humanos y de ratón". Matrix Biology . 20 (8): 499–508. doi :10.1016/S0945-053X(01)00172-X. PMID  11731267.
  5. ^ ab Chanmee T, Ontong P, Itano N (mayo de 2016). "Hyaluronan: un modulador del microambiente tumoral". Cancer Letters . 375 (1): 20–30. doi :10.1016/j.canlet.2016.02.031. PMID  26921785.
  6. ^ "Hialuronidasa". ENZIMA . ExPASy . Consultado el 17 de noviembre de 2016 .
  7. ^ "hialuronidasa". Diccionario Merriam-Webster.com . Merriam-Webster . Consultado el 3 de julio de 2020 .
  8. ^ "Uso de hialuronidasa durante el embarazo". Drugs.com . 14 de junio de 2019 . Consultado el 3 de febrero de 2020 .
  9. ^ "ARTG ID 27749 Hyalase 1500IU polvo para inyección en ampolla". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2021. Consultado el 9 de agosto de 2020 .
  10. ^ "Hyalase 1500 IU en polvo para solución inyectable o para infusión o Hyaluronidase 1500 IU en polvo para solución inyectable o para infusión - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 12 de marzo de 2015 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  11. ^ "HyQvia 100 mg/ml solución para perfusión para uso subcutáneo - Resumen de las Características del Producto (RCP)". (emc) . 15 de enero de 2020 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  12. ^ "Guía de extravasación de quimioterapia" (PDF) . WOSCAN Cancer Nursing and Pharmacy Group . Septiembre de 2009. Archivado desde el original (PDF) el 27 de enero de 2018 . Consultado el 4 de junio de 2017 .
  13. ^ Borzabadi-Farahani A, Mosahebi A, Zargaran D (2022). "Una revisión de alcance del uso de hialuronidasa en el manejo de las complicaciones de las intervenciones estéticas". Cirugía Plástica Estética . 48 (6): 1193–1209. doi : 10.1007/s00266-022-03207-9 . PMC 10999391 . PMID  36536092. 
  14. ^ "Vitrase-hyaluronidase, inyección ovina, solución". DailyMed . 29 de mayo de 2018 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  15. ^ "Inyección de anfadasa e hialuronidasa". DailyMed . 28 de noviembre de 2016 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  16. ^ "Hidasa - inyección de hialuronidasa, solución". DailyMed . 16 de noviembre de 2015 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  17. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Vitrase (hialuronidasa) NDA n.º 021640". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 15 de noviembre de 2004. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  18. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: anfadasa (hialuronidasa) NDA n.º 021665". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 4 de febrero de 2005. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  19. ^ "Hydase: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 23 de marzo de 2020. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  20. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Hylenex recombinante (hialuronidasa) NDA n.º 021859". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 3 de enero de 2006. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  21. ^ "Halozyme Therapeutics y Baxter Healthcare Corporation anuncian la aprobación de Hylenex por parte de la FDA". Archivado desde el original el 18 de octubre de 2007. Consultado el 7 de noviembre de 2008 .
  22. ^ "Hylenex recombinante (inyección de hialuronidasa recombinante humana), solución". DailyMed . 1 de enero de 2016 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  23. ^ abcde «HyQvia EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 1 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  24. ^ "Hyqvia". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 27 de febrero de 2015. Archivado desde el original el 22 de julio de 2017. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  25. ^ "Carta de aprobación de Hyqvia". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 22 de julio de 2017. Consultado el 20 de noviembre de 2015 .
  26. ^ ab "Kit Hyqvia (inmunoglobulina humana al 10 por ciento con hialuronidasa humana recombinante)". DailyMed . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  27. ^ Sanford M (agosto de 2014). "Inmunoglobulina humana al 10 % con hialuronidasa humana recombinante: terapia de reemplazo en pacientes con trastornos de inmunodeficiencia primaria". BioDrugs . 28 (4): 411–20. doi :10.1007/s40259-014-0104-3. PMID  24925799. S2CID  8091134.
  28. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Rituxan Hycela". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 11 de octubre de 2018. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  29. ^ "Rituxan Hycela- inyección de rituximab y hialuronidasa, solución". DailyMed . 3 de diciembre de 2019 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  30. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Herceptin Hylecta". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 17 de octubre de 2019. Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  31. ^ "Herceptin Hylecta- trastuzumab y solución inyectable de hialuronidasa-oysk". DailyMed . 13 de mayo de 2019 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  32. ^ "Darzalex Faspro: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  33. ^ "La FDA aprueba un tratamiento contra el cáncer de mama que puede ser administrado en casa por un profesional de la salud". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (nota de prensa). 29 de junio de 2020. Consultado el 29 de junio de 2020 .
  34. ^ "La FDA aprueba la combinación de pertuzumab, trastuzumab y hialuronidasa". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 29 de junio de 2020. Consultado el 29 de junio de 2020 .
  35. ^ "La FDA aprueba daratumumab y hialuronidasa-fihj con pomalidomida y". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 12 de julio de 2021. Consultado el 12 de julio de 2021 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  36. ^ "Halozyme anuncia que argenx recibe la aprobación de la FDA para Vyvgart Hytrulo con Enhanze para uso subcutáneo en la miastenia grave generalizada" (Comunicado de prensa). Halozyme Therapeutics. 20 de junio de 2023. Consultado el 24 de junio de 2023 a través de PR Newswire.
  37. ^ "Argenx anuncia la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. de la inyección de Vyvgart Hytrulo (efgartigimod alfa y hialuronidasa-qvfc) para uso subcutáneo en la miastenia grave generalizada". Argenx (Comunicado de prensa). 20 de junio de 2023. Consultado el 24 de junio de 2023 .
  38. ^ "La FDA aprueba Ocrevus Zunovo como la primera y única inyección subcutánea de 10 minutos que se administra dos veces al año para personas con esclerosis múltiple recurrente y progresiva". Genentech (nota de prensa). 13 de septiembre de 2024. Consultado el 13 de septiembre de 2024 .
  39. ^ "Halozyme anuncia la aprobación por parte de la FDA de Ocrevus Zunovo subcutáneo de Roche con Enhanze para personas con esclerosis múltiple progresiva primaria y recurrente" (Comunicado de prensa). Halozyme Therapeutics. 13 de septiembre de 2024. Consultado el 13 de septiembre de 2024 a través de PR Newswire.
  40. ^ "La FDA aprueba atezolizumab y hialuronidasa-tqjs". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 12 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de septiembre de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  41. ^ "La FDA aprueba Tecentriq Hybreza de Genentech, la primera y única inmunoterapia subcutánea contra el cáncer anti-PD-(L)1". Genentech (nota de prensa). 12 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de septiembre de 2024 .
  42. ^ "Halozyme anuncia la aprobación por parte de la FDA de Tecentriq Hybreza de Roche con Enhanze para múltiples tipos de cáncer" (Comunicado de prensa). Halozyme Therapeutics. 12 de septiembre de 2024. Consultado el 14 de septiembre de 2024 a través de PR Newswire.
  43. ^ Whatcott CJ, Han H, Posner RG, Hostetter G, Von Hoff DD (septiembre de 2011). "Apuntando al microambiente tumoral en el cáncer: por qué la hialuronidasa merece una segunda mirada". Cancer Discovery . 1 (4): 291–6. doi :10.1158/2159-8290.CD-11-0136. PMC 3204883 . PMID  22053288. 
  44. ^ Bouga H, Tsouros I, Bounias D, Kyriakopoulou D, Stavropoulos MS, Papageorgakopoulou N, et al. (Septiembre de 2010). "Implicación de las hialuronidasas en el cáncer colorrectal". Cáncer BMC . 10 (1). Naturaleza Springer: 499. doi : 10.1186/1471-2407-10-499 . PMC 2949809 . PMID  20849597. 
  45. ^ Cheng XB, Sato N, Kohi S, Yamaguchi K (2013). "Impacto pronóstico del ácido hialurónico y sus reguladores en el adenocarcinoma ductal pancreático". PLOS ONE . ​​8 (11): e80765. Bibcode :2013PLoSO...880765C. doi : 10.1371/journal.pone.0080765 . PMC 3823618 . PMID  24244714. 
  46. ^ Hautmann SH, Lokeshwar VB, Schroeder GL, Civantos F, Duncan RC, Gnann R, Friedrich MG, Soloway MS (junio de 2001). "La expresión tisular elevada de ácido hialurónico e hialuronidasa valida la prueba de orina HA-HAase para el cáncer de vejiga". La Revista de Urología . 165 (6 partes 1): 2068–74. doi :10.1016/s0022-5347(05)66296-9. PMID  11371930.
  47. ^ Rahmanian M, Heldin P (febrero de 2002). "La hialuronidasa testicular induce estructuras tubulares de células endoteliales cultivadas en gel de colágeno tridimensional a través de un mecanismo mediado por CD44". Revista Internacional del Cáncer . 97 (5): 601–7. doi : 10.1002/ijc.10087 . PMID  11807784. S2CID  46736648.
  48. ^ Starr CR, Engleberg NC (enero de 2006). "Función de la hialuronidasa en la propagación subcutánea y el crecimiento del estreptococo del grupo A". Infección e inmunidad . 74 (1): 40–8. doi :10.1128/IAI.74.1.40-48.2006. PMC 1346594 . PMID  16368955. 
  49. ^ Zukaite V, Biziulevicius GA (marzo de 2000). "La aceleración de la producción de hialuronidasa en el curso del cultivo por lotes de Clostridium perfringens se puede lograr con enzimas bacteriolíticas". Letters in Applied Microbiology . 30 (3): 203–6. doi : 10.1046/j.1472-765x.2000.00693.x . PMID  10747251.
  50. ^ Isoyama T, Thwaites D, Selzer MG, Carey RI, Barbucci R, Lokeshwar VB (enero de 2006). "Selectividad diferencial de los inhibidores de la hialuronidasa hacia las hialuronidasas ácidas y básicas". Glycobiology . 16 (1): 11–21. doi : 10.1093/glycob/cwj036 . PMID  16166602.
  51. ^ Tortora GJ, Derrickson B (31 de diciembre de 2013). Principios de anatomía y fisiología (14.ª ed.). Danvers, MA. ISBN 978-1-118-34500-9.OCLC 871018672  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  52. ^ Anand D, Ray S, Srivastava LM, Bhargava S (julio de 2016). "Evolución de los niveles séricos de hialuronano y sindecano en el pronóstico de pacientes con sepsis". Clinical Biochemistry . 49 (10–11): 768–776. doi :10.1016/j.clinbiochem.2016.02.014. PMID  26953518.
  53. ^ Yagmur E, Koch A, Haumann M, Kramann R, Trautwein C, Tacke F (enero de 2012). "Las concentraciones séricas de ácido hialurónico están elevadas en pacientes con enfermedades graves y se asocian con la gravedad de la enfermedad". Clinical Biochemistry . 45 (1–2): 82–87. doi :10.1016/j.clinbiochem.2011.10.016. PMID  22085533.
  54. ^ Landsverk SA, Tsai AG, Cabrales P, Intaglietta M (2012). "Impacto de la degradación enzimática del glicocáliz endotelial en la permeabilidad vascular en un modelo de hámster despierto". Investigación y práctica en cuidados críticos . 2012 : 842545. doi : 10.1155/2012/842545 . PMC 3389652. PMID  22792450 . 
  55. ^ Becker BF, Jacob M, Leipert S, Salmon AH, Chappell D (septiembre de 2015). "Degradación del glicocáliz endotelial en entornos clínicos: en busca de las sheddasas". British Journal of Clinical Pharmacology . 80 (3): 389–402. doi :10.1111/bcp.12629. PMC 4574825 . PMID  25778676. 
  56. ^ van der Heijden J, Kolliopoulos C, Skorup P, Sallisalmi M, Heldin P, Hultström M, Tenhunen J (octubre de 2021). "Ácido hialurónico plasmático, actividad de la hialuronidasa e inhibición endógena de la hialuronidasa en la sepsis: un estudio de cohorte experimental y clínico". Medicina de cuidados intensivos experimental . 9 (1): 53. doi : 10.1186/s40635-021-00418-3 . PMC 8502523 . PMID  34632531. 
  57. ^ Baba D, Kashiwabara S, Honda A, Yamagata K, Wu Q, Ikawa M, Okabe M, Baba T (agosto de 2002). "Los espermatozoides de ratón que carecen de hialuronidasa PH-20 en la superficie celular pueden atravesar la capa de células del cúmulo y fertilizar el óvulo". The Journal of Biological Chemistry . 277 (33): 30310–4. doi : 10.1074/jbc.M204596200 . PMID  12065596.
  58. ^ Alberts B (2008). Biología molecular de la célula . Nueva York: Garland Science. p. 1298. ISBN. 978-0-8153-4105-5.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Hialuronidasa&oldid=1245637376"