Toxina alfa de Clostridium perfringens
| toxina alfa | |||||||
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 Estructura cristalina de la toxina alfa de Clostridium perfringens | |||||||
| Identificadores | |||||||
| Organismo | |||||||
| Símbolo | Sociedad Anónima | ||||||
| Símbolos alternativos | Fosfolipasa C, CPE0036, Zn_dep_PLPC | ||||||
| Entre | 988262 | ||||||
| AP | 1CA1 1KHO , 1GYG , 1QM6 , 1QMD , 1KHO , 1GYG , 1QM6 , 1QMD | ||||||
| Protección unificada | P0C216 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Número CE | 3.1.4.3 | ||||||
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La toxina alfa de Clostridium perfringens es una toxina producida por la bacteria Clostridium perfringens ( C. perfringens ) y es responsable de la gangrena gaseosa y la mionecrosis en los tejidos infectados . La toxina también poseeactividad hemolítica .
Importancia clínica
Se ha demostrado que esta toxina es el factor de virulencia clave en la infección por C. perfringens ; la bacteria no puede causar enfermedades sin esta toxina. [1] Además, la vacunación contra el toxoide de toxina alfa protege a los ratones contra la gangrena gaseosa causada por C. perfringens . [2] Como resultado, el conocimiento sobre la función de esta proteína en particular ayuda en gran medida a comprender la mionecrosis . [ cita requerida ]
Estructura y homología
La toxina alfa tiene una similitud notable con las toxinas producidas por otras bacterias, así como con las enzimas naturales. Existe una homología significativa con las enzimas fosfolipasas C de Bacillus cereus , C. bifermentans y Listeria monocytogenes . [3] El dominio C terminal muestra similitud con enzimas no bacterianas como la lipasa pancreática , la lipoxigenasa de soja y la sinaptotagmina I. [4]
La toxina alfa es una metalofosfolipasa de zinc, que requiere zinc para su activación. En primer lugar, la toxina se une a un sitio de unión en la superficie celular. El dominio PLAT tipo C2 C-terminal se une al calcio y permite que la toxina se una a los grupos de cabeza de fosfolípidos en la superficie celular. El dominio C-terminal ingresa a la bicapa de fosfolípidos . El dominio N-terminal tiene actividad de fosfolipasa . Esta propiedad permite la hidrólisis de fosfolípidos como la fosfatidilcolina , imitando la fosfolipasa C endógena . La hidrólisis de la fosfatidilcolina produce diacilglicerol , que activa una variedad de vías de segundos mensajeros . El resultado final incluye la activación de la vía del ácido araquidónico y la producción de tromboxano A 2 , producción de IL-8 , factor activador de plaquetas y varias moléculas de adhesión intercelular. Estas acciones se combinan para causar edema debido al aumento de la permeabilidad vascular. [3]
Véase también
Referencias
- ^ Awad, MM; Bryant, AE; Stevens, DL y Rood, JI (1995). "Los estudios de virulencia sobre la toxina alfa cromosómica y los mutantes de la toxina alfa construidos mediante intercambio alélico proporcionan evidencia genética del papel esencial de la toxina alfa en la gangrena gaseosa mediada por Clostridium perfringens". Mol Microbiol . 15 (2): 191–202. doi :10.1111/j.1365-2958.1995.tb02234.x. PMID 7746141.
- ^ Williamson ED, Titball RW (1993). "Una vacuna diseñada genéticamente contra la toxina alfa de Clostridium perfringens también protege a los ratones contra la gangrena gaseosa experimental". Vaccine . 11 (12): 1253–1258. doi :10.1016/0264-410X(93)90051-X. PMID 8256506.
- ^ ab Sakurai J, Nagahama M, Oda M (2004). "Alfa-toxina de Clostridium perfringens: caracterización y modo de acción". J Biochem . 136 (5): 569–574. doi :10.1093/jb/mvh161. PMID 15632295.
- ^ Naylor CE, Eaton JT, Howells A, et al. (1998). "Estructura de la toxina clave en la gangrena gaseosa". Nature Structural & Molecular Biology . 5 (8): 738–746. doi :10.1038/1447. PMID 9699639.
