Ácido tetrahidrocannabinólico
Precursor del THC
Ácido tetrahidrocannabinólico
Fórmula esquelética del ácido tetrahidrocannabinólico
Modelo de bola y palo de la molécula tetrahidrocannabinólica
Datos clínicos
Otros nombres2-Carboxi-THC; THCA, 2-COOH-THC
Código ATC
  • ninguno
Identificadores
  • Ácido (6a R ,10a R )-1-Hidroxi-6,6,9-trimetil-3-pentil-6a,7,8,10a-tetrahidro-6 H -benzo[ c ]cromeno-2-carboxílico
Número CAS
  • 23978-85-0
Identificador de centro de PubChem
  • 98523
Araña química
  • 88974
UNIVERSIDAD
  • EJ6CZV0K5Y
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID30178701
Tarjeta informativa de la ECHA100.216.805
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H30O4​​​​​
Masa molar358,478  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • 1=CC2=C([C@@H]3C=C(CC[C@H]3C(O2)(C)C)C)C(=C1C(=O)O)O

El ácido tetrahidrocannabinólico ( THCA , 2-COOH-THC ; base conjugada tetrahidrocannabinolato ) es un precursor del tetrahidrocannabinol (THC), un componente activo del cannabis . [1]

El THCA se encuentra en cantidades variables en el cannabis fresco sin secar, pero se descarboxila progresivamente a THC con el secado, y especialmente bajo un calentamiento intenso, como cuando el cannabis se fuma o se cocina para preparar comestibles de cannabis . [1]

Usos

El THCA rara vez se utiliza directamente, pero su presencia se analiza comúnmente cuando se examinan los productos de cannabis o cáñamo para detectar THC; algunos países exigen que se mida en dichas pruebas. [2] [3] : 32 

El THCA en su forma aislada se puede comprar en dispensarios selectos de cannabis medicinal y recreativo en forma de polvo cristalino blanco. Se puede fumar o vaporizar en dispositivos para fumar típicos, como un bong o un dab rig (dispositivo utilizado para vaporizar aceite de hachís ). Estos métodos convierten el THCA en THC y, por lo tanto, se utilizan por sus efectos psicoactivos. El THCA también se encapsula a veces y se toma como suplemento para una variedad de enfermedades, aunque actualmente no hay aplicaciones médicas establecidas. [4]

Efectos farmacológicos

La conversión de THCA a THC in vivo parece ser muy limitada, lo que le otorga solo una eficacia muy leve como profármaco para el THC. [1] En los ensayos de unión al receptor es promiscuo ; [5] hay artículos que muestran que es un inhibidor de PC-PLC , COX-1 , COX-2 , TRPM8 , TRPV1 , FAAH , NAAA , MGL y DGLα , y un inhibidor del transporte de anandamida , así como un agonista de TRPA1 y TRPV2 . [1] Muchos reactivos de THCA utilizados en experimentos de bioquímica están contaminados con THC debido a la inestabilidad del THCA. [5]

Un estudio encontró que el THCA y los extractos de Cannabis sativa sin calentar ejercen un efecto inmunomodulador , no mediado por las vías acopladas a los receptores cannabinoides CB1 y CB2 como el THC. El THCA fue capaz de inhibir los niveles del factor de necrosis tumoral alfa ( TNF α ) en macrófagos U937 y macrófagos de sangre periférica , una inhibición que persistió durante un período de tiempo más largo, mientras que después de un tiempo de exposición prolongado, el THC y el extracto calentado tienden a inducir el nivel de TNF α . El THCA y el THC muestran efectos distintos en la actividad de la fosfolipasa C específica de la fosfatidilcolina (PC-PLC), ya que el THCA y los extractos sin calentar inhiben la actividad de la PC-PLC de manera dependiente de la dosis, pero el THC solo indujo la actividad de la PC-PLC en altas concentraciones, lo que sugiere que el THCA y el THC ejercen sus efectos inmunomoduladores a través de diferentes vías metabólicas . [6]

La actividad antiinflamatoria de los extractos de C. sativa se estudió en tres líneas de células epiteliales y en tejido de colon en un modelo de enfermedades inflamatorias del intestino (EII), donde se extrajeron flores de C. sativa con etanol , se encontró que la actividad antiinflamatoria de los extractos de Cannabis deriva del THCA presente en la fracción 7 (F7) del extracto. Sin embargo, todas las fracciones de C. sativa en una cierta combinación de concentraciones muestran una actividad citotóxica significativamente aumentada y suprimen la expresión de los genes COX-2 y MMP9 tanto en el cultivo celular como en el tejido de colon, sugieren que la actividad antiinflamatoria de los extractos de Cannabis en las células epiteliales del colon deriva de una fracción del extracto que contiene THCA, y está mediada, al menos parcialmente, a través del receptor GPR55 . La actividad citotóxica del extracto de C. sativa aumentó al combinar todas las fracciones en una cierta combinación de concentraciones y se vio parcialmente afectada por el antagonista del receptor CB2 que aumentó la proliferación celular . Se sugiere que en un tratamiento no psicoactivo para la EII, se debería utilizar THCA en lugar de CBD . [7]

El THCA se une al PPARγ y lo activa con mayor potencia que sus productos descarboxilados . [8]

El THCA muestra un metabolismo similar al del THC en humanos, produciendo 11- OH -THCA y 11-nor-9- carboxi -THCA. [9] Aunque se asumió que la descarboxilación del THCA a THC era completa, lo que significa que no debería detectarse THCA en la orina y el suero sanguíneo de los consumidores de cannabis, se encuentra en las muestras de orina y suero sanguíneo recolectadas de los controles policiales de conductores sospechosos de conducir bajo la influencia de drogas ( DUID ). Se detectó THCA en las muestras de orina y suero sanguíneo de varios consumidores de cannabis en concentraciones de hasta 10,8 ng/mL en orina y 14,8 ng/mL en suero. La concentración de THCA estaba por debajo de la concentración de THC en la mayoría de las muestras de suero, lo que resultó en proporciones molares de THCA/THC de aproximadamente 5,0–18,6%. Cuando se asumió un corto tiempo transcurrido entre la última ingesta y la toma de muestra de sangre, la proporción molar fue del 18,6% en el suero. [10]

Química

Tiene dos isómeros, THCA-A, en el que el grupo ácido carboxílico está en la posición 1, entre el grupo hidroxi y la cadena carbonada, y THCA-B, en el que el grupo ácido carboxílico está en la posición 3, a continuación de la cadena carbonada. [11] : 20  Se han descrito las estructuras cristalinas tanto de THCA-A (prismas incoloros, ortorrómbicos P2 1 2 1 2 1 ) como de THCA-B (también prismas incoloros, ortorrómbicos P2 1 2 1 2 1 ). [12] [13]

En el pasado se pensaba que el THCA se formaba en las plantas por ciclización del ácido cannabidiólico , pero debido a estudios realizados a finales de los años 1990 se hizo evidente que su precursor es el ácido cannabigerólico , que pasa por oxidociclación a través de las acciones de la enzima THCA-sintasa . [3] : 14 

Es inestable y se descarboxila lentamente en THC durante el almacenamiento, y el propio THC se degrada lentamente a CBN, que tiene posibles actividades inmunosupresoras y antiinflamatorias . [1] Cuando se calienta o se quema, como cuando se fuma cannabis o se incluye en productos horneados, la descarboxilación es rápida pero no completa; el THCA es detectable en personas que fuman o consumen cannabis de otra manera. [1]

El THCA no está clasificado por la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas de las Naciones Unidas . [14]

Estados Unidos

El THCA derivado del cáñamo es común y explícitamente no está regulado según la definición de la CSA que legaliza todo el cannabis con una concentración de delta-9 tetrahidrocannabinol inferior al 0,3 %. [15] El THCA no está regulado a nivel federal en los Estados Unidos , [16] pero es posible que el THCA pueda considerarse legalmente un análogo del THC y las ventas o posesión podrían ser potencialmente procesadas según la Ley Federal de Análogos . [17] En la práctica, debido a que el THCA se descarboxila espontáneamente para formar THC, ninguna muestra real de THCA purificado estará completamente libre de THC. Por lo tanto, cualquier análisis de laboratorio del THCA que utilice cualquier técnica que implique calor significativo generará THC en el proceso de manipulación y análisis. Además, tanto la Ley Agrícola como el USDA especifican que las pruebas analíticas de muestras para el THC total deben utilizar "métodos posteriores a la descarboxilación u otros métodos igualmente fiables". [18] [19]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef Moreno-Sanz G (2016). "¿Puedes pasar la prueba del ácido? Revisión crítica y nuevas perspectivas terapéuticas del ácido Δ9-tetrahidrocannabinólico A". Cannabis and Cannabinoid Research . 1 (1): 124–130. doi :10.1089/can.2016.0008. PMC  5549534 . PMID  28861488.
  2. ^ Dussy FE, Hamberg C, Luginbühl M, Schwerzmann T, Briellmann TA (abril de 2005). "Aislamiento de Delta9-THCA-A del cáñamo y aspectos analíticos relacionados con la determinación de Delta9-THC en productos de cannabis". Forensic Science International . 149 (1): 3–10. doi :10.1016/j.forsciint.2004.05.015. PMID  15734104.
  3. ^ Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (2009). Métodos recomendados para la identificación y el análisis del cannabis y los productos derivados del cannabis [recurso electrónico] : manual para uso de los laboratorios nacionales de análisis de drogas (PDF) (edición revisada y actualizada). Nueva York: Naciones Unidas. ISBN 978-92-1-148242-3Archivado desde el original (PDF) el 29 de agosto de 2017.
  4. ^ Hanna A (26 de enero de 2018). "¿Qué es el THCA cristalino?". High Times . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
  5. ^ ab McPartland JM, MacDonald C, Young M, Grant PS, Furkert DP, Glass M (2017). "Estudios de afinidad y eficacia del ácido tetrahidrocannabinólico A en los receptores cannabinoides de tipo uno y dos". Cannabis and Cannabinoid Research . 2 (1): 87–95. doi :10.1089/can.2016.0032. PMC 5510775 . PMID  28861508. 
  6. ^ Verhoeckx KC, Korthout HA, van Meeteren-Kreikamp AP, Ehlert KA, Wang M, van der Greef J, et al. (abril de 2006). "Los extractos de Cannabis sativa sin calentar y su compuesto principal, el ácido THC, tienen propiedades inmunomoduladoras potenciales no mediadas por vías acopladas a los receptores CB1 y CB2". Inmunofarmacología internacional . 6 (4): 656–665. doi :10.1016/j.intimp.2005.10.002. PMID  16504929.
  7. ^ Nallathambi R, Mazuz M, Ion A, Selvaraj G, Weininger S, Fridlender M, et al. (1 de julio de 2017). "La actividad antiinflamatoria en modelos de colon se deriva del ácido Δ9-tetrahidrocannabinólico que interactúa con compuestos adicionales en extractos de cannabis". Cannabis and Cannabinoid Research . 2 (1): 167–182. doi :10.1089/can.2017.0027. PMC 5627671 . PMID  29082314. 
  8. ^ Nadal X, Del Río C, Casano S, Palomares B, Ferreiro-Vera C, Navarrete C, et al. (Diciembre de 2017). "El ácido tetrahidrocannabinólico es un potente agonista de PPARγ con actividad neuroprotectora". Revista británica de farmacología . 174 (23): 4263–4276. doi :10.1111/bph.14019. PMC 5731255 . PMID  28853159. 
  9. ^ Huestis MA, Mazzoni I, Rabin O (noviembre de 2011). "Cannabis en el deporte: perspectiva antidopaje". Medicina deportiva . 41 (11): 949–966. doi :10.2165/11591430-000000000-00000. PMC 3717337 . PMID  21985215. 
  10. ^ Jung J, Kempf J, Mahler H, Weinmann W (marzo de 2007). "Detección de ácido delta9-tetrahidrocannabinólico A en orina y suero sanguíneo humanos mediante LC-MS/MS". Journal of Mass Spectrometry . 42 (3): 354–360. Bibcode :2007JMSp...42..354J. doi :10.1002/jms.1167. PMID  17219606.
  11. ^ Brenneisen R (2007). "Capítulo 2: Química y análisis de los fitocannabinoides y otros componentes del cannabis". En ElSohly MA (ed.). Marihuana y los cannabinoides . Totowa, NJ: Humana Press/Springer. págs. 17–49. ISBN 978-1-59259-947-9.
  12. ^ Skell JM, Kahn M, Foxman BM (febrero de 2021). "Ácido Δ 9 -tetrahidrocannabinólico A, precursor del Δ 9 -tetrahidrocannabinol (THC)". Acta Crystallographica Sección C. 77 ( Parte 2): 84–89. doi :10.1107/S2053229621000280. PMID  33536371. S2CID  231804940.
  13. ^ Rosenqvist E, Ottersen T (1975). "La estructura cristalina y molecular del ácido delta-9-tetrahidrocannabinólico b". Acta Chemica Scandinavica B . 29 (3): 379–384. doi : 10.3891/acta.chem.scand.29b-0379 . PMID  1138526.
  14. ^ "Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas". 1971. Archivado desde el original el 17 de marzo de 2014. Consultado el 21 de septiembre de 2015 .
  15. ^ "LEY DE MEJORA DE LA AGRICULTURA DE 2018" (PDF) . Biblioteca de Derecho Público del Congreso . Consultado el 4 de julio de 2023 .
  16. ^ "§1308.11 Anexo I" . Archivado desde el original el 27 de agosto de 2009. Consultado el 29 de diciembre de 2014 .
  17. ^ "Resumen de la Ley Federal de Análogos de Sustancias Controladas". Bóveda de leyes análogas de Erowid .
  18. ^ "7 CFR § 990.25 - Estándares de desempeño para detectar niveles de concentración total de delta-9 tetrahidrocannabinol (THC)". LII / Instituto de Información Legal . Consultado el 5 de julio de 2023 .
  19. ^ "LEY DE MEJORA DE LA AGRICULTURA DE 2018" (PDF) . Biblioteca de Derecho Público del Congreso . Consultado el 4 de julio de 2023 .
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