TRPA1
Proteína y gen codificante en humanos

TRPA1
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasTRPA1 , ANKTM1, FEPS, miembro 1 de la subfamilia A del canal de cationes de potencial transitorio del receptor, FEPS1
Identificaciones externasOMIM : 604775; MGI : 3522699; HomoloGene : 7189; Tarjetas genéticas : TRPA1; OMA :TRPA1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

8989

277328

Conjunto

ENSG00000104321

ENSMUSG00000032769

Protección unificada

O75762

Q8BLA8

RefSeq (ARNm)

Número de modelo_007332

Número de serie 177781 Número de
serie 001348288

RefSeq (proteína)

NP_015628

NP_808449
NP_001335217

Ubicación (UCSC)Crónica 8: 72.02 – 72.08 MbCrónica 1: 14,94 – 14,99 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El canal catiónico de potencial receptor transitorio, subfamilia A, miembro 1 , también conocido como anquirina 1 de potencial receptor transitorio , TRPA1 , o receptor de mostaza y wasabi , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TRPA1 (y en ratones y ratas por el gen Trpa1 ) . [5] [6]

El TRPA1 es un canal iónico ubicado en la membrana plasmática de muchas células humanas y animales. Este canal iónico es más conocido como un sensor de dolor, frío y picazón en humanos y otros mamíferos, así como un sensor de irritantes ambientales que dan lugar a otras respuestas protectoras (lágrimas, resistencia de las vías respiratorias y tos). [7] [8]

Función

TRPA1 es un miembro de la familia de canales de potencial receptor transitorio . [6] TRPA1 contiene 14 repeticiones de anquirina N-terminal y se cree que funciona como un sensor de estrés mecánico y químico. [9] Una de las funciones específicas de los estudios de esta proteína implica un papel en la detección, integración e iniciación de señales de dolor en el sistema nervioso periférico. [10] Puede activarse en sitios de lesión tisular o sitios de inflamación directamente por mediadores endógenos o indirectamente como un objetivo descendente a través de la señalización de una serie de receptores acoplados a proteína G (GPCR) distintos, como la bradicinina.

El papel de TRPA1 en la detección del dolor se reveló por primera vez cuando TRPA1 se identificó como el receptor del aceite de mostaza ( isotiocianato de alilo ), el ingrediente picante de la mostaza y el wasabi . [7] Estudios recientes indican que TRPA1 se activa por una serie de compuestos reactivos [8] [11] ( cinamaldehído , ácido farnesil tiosalicílico, formalina , peróxido de hidrógeno , 4-hidroxinonenal , acroleína y gases lacrimógenos [12] [13] [14] ) y no reactivos ( nicotina , [15] PF-4840154 [16] ) y, por lo tanto, se considera un " quimiosensor " en el cuerpo. [17] TRPA1 se coexpresa con TRPV1 en las fibras C aferentes primarias nociceptivas en humanos. [18] Esta subpoblación de fibras C periféricas se considera un sensor importante de la nocicepción en humanos y su activación, en condiciones normales, dará lugar al dolor . [19] De hecho, TRPA1 se considera un objetivo atractivo para el dolor . Los ratones knock out de TRPA1 mostraron una atenuación casi completa de los comportamientos nocifensivos a la formalina, el gas lacrimógeno y otros productos químicos reactivos. [20] [21] Los antagonistas de TRPA1 son eficaces para bloquear los comportamientos de dolor inducidos por la inflamación (adyuvante completo de Freund y formalina).

Aunque no está completamente confirmado si la sensación de frío nocivo está mediada por TRPA1 in vivo, varios estudios recientes demostraron claramente la activación por frío de los canales TRPA1 in vitro. [22] [23]

En los órganos de la fosa loreal sensibles al calor de muchas serpientes, TRPA1 es responsable de la detección de la radiación infrarroja . [24] [25]

Estructura

En 2016, se empleó la microscopía crioelectrónica para obtener una estructura tridimensional de TRPA1. Este trabajo reveló que el canal se ensambla como un homotetrámero y posee varias características estructurales que apuntan a su compleja regulación por irritantes, segundos mensajeros citoplasmáticos (p. ej., calcio) , cofactores celulares (p. ej., aniones inorgánicos como polifosfatos ) y lípidos (p. ej., PIP2 ). En particular, el sitio de modificación covalente y activación de irritantes electrofílicos se localizó en una característica estructural terciaria en la cara intracelular proximal a la membrana del canal, que se ha denominado "nexo alostérico", y que se compone de un dominio de enlace rico en cisteína y el dominio TRP epónimo. [26] La investigación innovadora que combina la microscopía crioelectrónica y la electrofisiología dilucidó posteriormente el mecanismo molecular de cómo el canal funciona como un detector de irritantes de amplio espectro. Con respecto a los electrófilos , que activan el canal mediante la modificación covalente de dos cisteínas en el nexo alostérico, se demostró que estas especies oxidativas reactivas actúan paso a paso para modificar dos residuos críticos de cisteína en el nexo alostérico. Tras la unión covalente, el nexo alostérico adopta un cambio conformacional que se propaga al poro del canal, dilatándolo para permitir la entrada de cationes y la posterior despolarización celular. Con respecto a la activación por el segundo mensajero calcio, la estructura del canal en complejo con calcio localizó el sitio de unión para este ion y los estudios funcionales demostraron que este sitio controla los diversos efectos diferentes del calcio en el canal, es decir, la potenciación, la desensibilización y el funcionamiento del receptor . [27]

Importancia clínica

En 2008, se observó que la cafeína suprime la actividad del TRPA1 humano, pero se encontró que los canales TRPA1 de ratón expresados ​​en las neuronas sensoriales causan una aversión a beber agua que contiene cafeína, lo que sugiere que los canales TRPA1 median la percepción de la cafeína. [28]

El TRPA1 también se ha visto implicado en la irritación de las vías respiratorias [29] causada por el humo del cigarrillo, [30] los productos de limpieza [14] y en la irritación de la piel que experimentan algunos fumadores que intentan dejar de fumar mediante el uso de terapias de reemplazo de nicotina, como inhaladores, aerosoles o parches. [15] Se descubrió que una mutación sin sentido del TRPA1 era la causa de un síndrome de dolor episódico hereditario. Una familia de Colombia sufre de un dolor debilitante en la parte superior del cuerpo que comienza en la infancia y que suele desencadenarse por el ayuno o la fatiga (la enfermedad, las bajas temperaturas y el esfuerzo físico son factores contribuyentes). Una mutación de ganancia de función en el cuarto dominio transmembrana hace que el canal sea demasiado sensible a la activación farmacológica. [31]

Se ha demostrado que los metabolitos del paracetamol (acetaminofén) se unen a los receptores TRPA1, lo que puede desensibilizar los receptores de la misma manera que lo hace la capsaicina en la médula espinal de los ratones, lo que provoca un efecto antinociceptivo. Se sugiere que este es el mecanismo antinociceptivo del paracetamol. [32]

Se ha demostrado que el oxalato, un metabolito del fármaco anticancerígeno oxaliplatino, inhibe la prolilhidroxilasa, que confiere a la TRPA1 humana insensible al frío una pseudosensibilidad al frío (mediante la generación reactiva de oxígeno a partir de las mitocondrias). Esto puede causar un efecto secundario característico del oxaliplatino (neuropatía periférica aguda desencadenada por el frío). [33]

Unión de ligando

Se puede considerar que TRPA1 es uno de los canales iónicos TRP más promiscuos, ya que parece activarse por una gran cantidad de sustancias químicas nocivas que se encuentran en muchas plantas, alimentos, cosméticos y contaminantes. [34] [35]

La activación del canal iónico TRPA1 por el compuesto fenólico del aceite de oliva oleocantal parece ser responsable de la sensación picante en la parte posterior de la garganta causada por el aceite de oliva . [36] [37]

Aunque se han descrito varios agentes no electrofílicos como el timol y el mentol como agonistas de TRPA1, la mayoría de los activadores conocidos son sustancias químicas electrofílicas que han demostrado activar el receptor TRPA1 a través de la formación de un enlace covalente reversible con residuos de cisteína presentes en el canal iónico . [38] [39] Otro ejemplo de un agente no electrofílico es el anestésico propofol , que se sabe que causa dolor al inyectarlo en una vena, un efecto secundario atribuido a la activación de TRPV1 y TRPA1. [40] Se ha informado que un derivado de dibenz[ b,f ][1,4]oxazepina sustituido por un éster metílico carboxílico en la posición 10 es un potente agonista de TRPA1 no electrofílico (no reactivo al tiol) (EC 50 = 0,05 nM), mientras que la dibenzoxazepina ( CR 'gas ', 0,3 nM) en sí misma, así como varios otros gases lacrimógenos ( CN (30 nM), CS (0,9 nM), CA (10 nM) 'gases') resultaron ser agonistas de TRPA1 reactivos al tiol. Este estudio encontró que la reactividad química con tioles en combinación con la lipofilicidad que permite la permeación de la membrana da como resultado un potente efecto agonista de TRPA1, pero la formación de aductos de tiol no es suficiente ni necesaria para la activación de TRPA1. [41] La pirimidina PF-4840154 es un potente activador no covalente de los canales TRPA1 humanos (EC 50 = 23 nM) y de rata (EC 50 = 97 nM). Este compuesto provoca nocicepción en un modelo de ratón a través de la activación de TRPA1. Además, PF-4840154 es superior al isotiocianato de alilo , el componente picante del aceite de mostaza, para fines de detección. [16] Otros activadores del canal TRPA1 incluyen JT-010 y ASP-7663 , mientras que los bloqueadores del canal incluyen A-967079 , HC-030031 y AM-0902 .

Los eicosanoides formados en la vía ALOX12 (es decir, araquidonato-12-lipoxigneasa) del metabolismo del ácido araquidónico , el ácido 12 S -hidroperoxi-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -eicosatetraenoico (es decir, 12 S -HpETE; ver ácido 12-hidroxieicosatetraenoico ) y las hepoxilinas (Hx), HxA3 (es decir, ácido 8 R/S -hidroxi-11,12-oxido-5 Z ,9 E ,14 Z -eicosatrienoico) y HxB3 (es decir, ácido 10 R/S -hidroxi-11,12-oxido-5 Z ,8 Z ,14 Z -eicosatrienoico) (ver Hepoxilina#Percepción del dolor ) activan directamente TRPA1 y, por lo tanto, contribuyen a las respuestas de hiperalgesia y alodinia táctil de los ratones a la inflamación de la piel. En este modelo animal de percepción del dolor, las hepoxilinas liberadas en la médula espinal activan directamente los receptores TRPA (y también TRPV1 ) para aumentar la percepción del dolor. [42] [43] [44] [45] 12 S -HpETE, que es el precursor directo de HxA3 y HxB3 en la vía ALOX12, puede actuar solo después de ser convertido en estas hepoxilinas. [44] El epóxido , ácido 5,6-epoxi-8 Z ,11 Z ,14 Z -eicosatrienoico (5,6-EET) producido por el metabolismo del ácido araquidónico por cualquiera de varias enzimas del citocromo P450 (ver Ácido epoxieicosatrienoico ) también activa directamente TRPA1 para amplificar la percepción del dolor. [44]

Estudios con ratones, cobayas y tejidos humanos indican que otro metabolito del ácido araquidónico, la prostaglandina E2 , actúa a través de su receptor acoplado a la proteína G prostaglandina EP3 para desencadenar respuestas de tos . Su mecanismo de acción no parece implicar la unión directa a TRPA1 sino más bien la activación indirecta y/o sensibilización de los receptores TRPA1 y TRPV1 . El polimorfismo genético en el receptor EP3 (rs11209716 [46] ), se ha asociado con la tos inducida por inhibidores de la ECA en humanos. [47] [48]

Más recientemente, se descubrió una toxina peptídica denominada toxina del receptor wasabi del escorpión negro australiano ( Urodacus manicatus ); se demostró que se une a TRPA1 de forma no covalente en la misma región que los electrófilos y actúa como una toxina modificadora de la puerta para el receptor, estabilizando el canal en una conformación abierta. [49]

Inhibición de TRPA1

Se han descubierto varios inhibidores de moléculas pequeñas (antagonistas) que han demostrado bloquear la función de TRPA1. [50] A nivel celular, se han utilizado ensayos que miden la inhibición activada por agonistas de los flujos de calcio mediados por TRPA1 y ensayos electrofisiológicos para caracterizar la potencia, la especificidad de especie y el mecanismo de inhibición. Si bien los primeros inhibidores, como HC-030031, tenían una potencia menor (inhibición micromolar) y una especificidad limitada de TRPA1, el descubrimiento más reciente de inhibidores altamente potentes con constantes de inhibición nanomolares bajas, como A-967079 y ALGX-2542, así como una alta selectividad entre otros miembros de la superfamilia TRP y la falta de interacción con otros objetivos, han proporcionado compuestos de herramientas valiosos y candidatos para el desarrollo futuro de fármacos. [50] [51] [52]

La resolvina D1 (RvD1) y RvD2 (ver resolvinas ) y la maresina 1 son metabolitos del ácido graso omega 3 , ácido docosahexaenoico . Son miembros de la clase de metabolitos de mediadores prorresolutivos especializados (SPM) que funcionan para resolver diversas reacciones y enfermedades inflamatorias en modelos animales y, se propone, en humanos. Estos SPM también amortiguan la percepción del dolor que surge de varias causas basadas en la inflamación en modelos animales. El mecanismo detrás de su efecto amortiguador del dolor implica la inhibición de TRPA1, probablemente (al menos en ciertos casos) por un efecto indirecto en el que activan otro receptor ubicado en neuronas o microglia o astrocitos cercanos . Se ha propuesto que los receptores CMKLR1 , GPR32 , FPR2 y NMDA sean los receptores a través de los cuales los SPM pueden operar para regular a la baja los TRP y, por lo tanto, la percepción del dolor. [53] [54] [55] [56] [57]

Ejemplos de ligandos

Agonistas

Modificadores de puerta

Antagonistas

  • HC-030031
  • GRC17536
  • A-967079
  • ALGX-2513
  • ALGX-2541
  • ALGX-2563
  • ALGX-2561
  • ALGX-2542 [50]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000104321 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032769 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Jaquemar D, Schenker T, Trueb B (marzo de 1999). "Una proteína similar a la anquirina con dominios transmembrana se pierde específicamente después de la transformación oncogénica de fibroblastos humanos". The Journal of Biological Chemistry . 274 (11): 7325–33. doi : 10.1074/jbc.274.11.7325 . PMID  10066796.
  6. ^ ab Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLIX. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de potencial transitorio del receptor". Pharmacological Reviews . 57 (4): 427–50. doi :10.1124/pr.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  7. ^ ab Andersen HH, Elberling J, Arendt-Nielsen L (septiembre de 2015). "Modelos humanos sustitutos de prurito histaminérgico y no histaminérgico". Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 771–7. doi : 10.2340/00015555-2146 . PMID  26015312.
  8. ^ ab Højland CR, Andersen HH, Poulsen JN, Arendt-Nielsen L, Gazerani P (septiembre de 2015). "Un modelo sustituto humano de picazón que utiliza el agonista TRPA1 transcinamaldehído" (PDF) . Acta Dermato-Venereológica . 95 (7): 798–803. doi :10.2340/00015555-2103. PMID  25792226. S2CID  10418526.
  9. ^ García-Añoveros J, Nagata K (2007). "TRPA1". Canales de potencial receptor transitorio (TRP) . Manual de farmacología experimental. vol. 179, págs. 347–62. doi :10.1007/978-3-540-34891-7_21. ISBN 978-3-540-34889-4. Número de identificación personal  17217068.
  10. ^ "Gen Entrez: canal catiónico de potencial receptor transitorio TRPA1, subfamilia A, miembro 1".
  11. ^ Baraldi PG, Preti D, Materazzi S, Geppetti P (julio de 2010). "El canal de potencial transitorio del receptor ankyrin 1 (TRPA1) como objetivo emergente para nuevos analgésicos y agentes antiinflamatorios". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (14): 5085–107. doi :10.1021/jm100062h. PMID  20356305.
  12. ^ Brône B, Peeters PJ, Marrannes R, Mercken M, Nuydens R, Meert T, Gijsen HJ (septiembre de 2008). "Los gases lacrimógenos CN, CR y CS son activadores potentes del receptor TRPA1 humano". Toxicología y farmacología aplicada . 231 (2): 150–6. Bibcode :2008ToxAP.231..150B. doi :10.1016/j.taap.2008.04.005. PMID  18501939.
  13. ^ Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Caceres AI, Escalera J, Jordt SE (abril de 2009). "Los antagonistas transitorios de la anquirina 1 bloquean los efectos nocivos de los isocianatos industriales tóxicos y los gases lacrimógenos". FASEB Journal . 23 (4): 1102–14. doi : 10.1096/fj.08-117812 . PMC 2660642 . PMID  19036859. 
  14. ^ ab Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Escalera J, Cohn L, Jordt SE (mayo de 2008). "TRPA1 es un importante sensor oxidante en las neuronas sensoriales de las vías respiratorias murinas". The Journal of Clinical Investigation . 118 (5): 1899–910. doi :10.1172/JCI34192. PMC 2289796 . PMID  18398506. 
  15. ^ ab Talavera K, Gees M, Karashima Y, Meseguer VM, Vanoirbeek JA, Damann N, et al. (octubre de 2009). "La nicotina activa el canal catiónico quimiosensorial TRPA1". Neurociencia de la Naturaleza . 12 (10): 1293–9. doi :10.1038/nn.2379. hdl : 10261/16906 . PMID  19749751. S2CID  1670299.
  16. ^ ab Ryckmans T, Aubdool AA, Bodkin JV, Cox P, Brain SD, Dupont T, et al. (agosto de 2011). "Diseño y evaluación farmacológica de PF-4840154, un agonista de referencia no electrofílico del canal TrpA1". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 21 (16): 4857–9. doi :10.1016/j.bmcl.2011.06.035. PMID  21741838.
  17. ^ Tai C, Zhu S, Zhou N (enero de 2008). "TRPA1: ¿la molécula central para la detección química en la vía del dolor?". The Journal of Neuroscience . 28 (5): 1019–21. doi :10.1523/JNEUROSCI.5237-07.2008. PMC 6671416 . PMID  18234879. 
  18. ^ Nielsen TA, Eriksen MA, Gazerani P, Andersen HH (octubre de 2018). "Evidencia psicofísica y vasomotora de la interdependencia de las respuestas nociceptivas provocadas por TRPA1 y TRPV1 en la piel humana: un estudio experimental". Pain . 159 (10): 1989–2001. doi :10.1097/j.pain.0000000000001298. PMID  29847470. S2CID  44150443.
  19. ^ Andersen HH, Lo Vecchio S, Gazerani P, Arendt-Nielsen L (septiembre de 2017). "Estudio dosis-respuesta del isotiocianato de alilo tópico (aceite de mostaza) como modelo humano sustituto del dolor, la hiperalgesia y la inflamación neurogénica" (PDF) . Pain . 158 (9): 1723–1732. doi :10.1097/j.pain.0000000000000979. PMID  28614189. S2CID  23263861.
  20. ^ McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M, et al. (agosto de 2007). "TRPA1 media el dolor inducido por formalina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (33): 13525–30. Bibcode :2007PNAS..10413525M. doi : 10.1073/pnas.0705924104 . PMC 1941642 . PMID  17686976. 
  21. ^ McMahon SB, Wood JN (marzo de 2006). "Cada vez más irritable y al borde de las lágrimas: TRPA1 en el dolor inflamatorio". Cell . 124 (6): 1123–5. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.006 . PMID  16564004.
  22. ^ Sawada Y, Hosokawa H, Hori A, Matsumura K, Kobayashi S (julio de 2007). "Sensibilidad al frío de los canales TRPA1 recombinantes". Brain Research . 1160 : 39–46. doi :10.1016/j.brainres.2007.05.047. PMID  17588549. S2CID  25946719.
  23. ^ Klionsky L, Tamir R, Gao B, Wang W, Immke DC, Nishimura N, Gavva NR (diciembre de 2007). "Farmacología específica de especie de las tricloro(sulfanil)etil benzamidas como antagonistas del receptor de potencial transitorio ankyrin 1 (TRPA1)". Molecular Pain . 3 : 1744-8069–3-39. doi : 10.1186/1744-8069-3-39 . PMC 2222611 . PMID  18086308. 
  24. ^ Gracheva EO, Ingolia NT, Kelly YM, Cordero-Morales JF, Hollopeter G, Chesler AT, et al. (abril de 2010). "Base molecular de la detección infrarroja por serpientes". Nature . 464 (7291): 1006–11. Bibcode :2010Natur.464.1006G. doi :10.1038/nature08943. PMC 2855400 . PMID  20228791. 
  25. ^ Geng J, Liang D, Jiang K, Zhang P (7 de diciembre de 2011). "Evolución molecular del gen sensorial infrarrojo TRPA1 en serpientes e implicaciones para los estudios funcionales". PLOS ONE . ​​6 (12): e28644. Bibcode :2011PLoSO...628644G. doi : 10.1371/journal.pone.0028644 . ISSN  1932-6203. PMC 3233596 . PMID  22163322. 
  26. ^ Paulsen CE, Armache JP, Gao Y, Cheng Y, Julius D (abril de 2015). "La estructura del canal iónico TRPA1 sugiere mecanismos reguladores". Nature . 520 (7548): 511–7. Bibcode :2015Natur.520..511P. doi :10.1038/nature14367. PMC 4409540 . PMID  25855297. 
  27. ^ Zhao J, Lin King JV, Paulsen CE, Cheng Y, Julius D (julio de 2020). "Activación provocada por irritantes y modulación del calcio del receptor TRPA1". Nature . 585 (7823): 141–145. Bibcode :2020Natur.585..141Z. doi :10.1038/s41586-020-2480-9. PMC 7483980 . PMID  32641835. S2CID  220407248. 
  28. ^ Nagatomo K, Kubo Y (noviembre de 2008). "La cafeína activa los canales TRPA1 de ratón pero suprime los canales TRPA1 humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (45): 17373–8. Bibcode :2008PNAS..10517373N. doi : 10.1073/pnas.0809769105 . PMC 2582301 . PMID  18988737. 
  29. ^ Bessac BF, Jordt SE (diciembre de 2008). "Impresionantes canales TRP: TRPA1 y TRPV1 en la quimiosensación de las vías respiratorias y el control de los reflejos". Fisiología . 23 (6): 360–70. doi :10.1152/physiol.00026.2008. PMC 2735846 . PMID  19074743. 
  30. ^ Andrè E, Campi B, Materazzi S, Trevisani M, Amadesi S, Massi D, et al. (julio de 2008). "La inflamación neurogénica inducida por el humo del cigarrillo está mediada por aldehídos alfa, beta-insaturados y el receptor TRPA1 en roedores". The Journal of Clinical Investigation . 118 (7): 2574–82. doi :10.1172/JCI34886. PMC 2430498 . PMID  18568077. 
  31. ^ Kremeyer B, Lopera F, Cox JJ, Momin A, Rugiero F, Marsh S, et al. (junio de 2010). "Una mutación con ganancia de función en TRPA1 causa síndrome de dolor episódico familiar". Neuron . 66 (5): 671–80. doi :10.1016/j.neuron.2010.04.030. PMC 4769261 . PMID  20547126. 
  32. ^ Andersson DA, Gentry C, Alenmyr L, Killander D, Lewis SE, Andersson A, et al. (noviembre de 2011). "TRPA1 media la antinocicepción espinal inducida por paracetamol y el cannabinoide Δ(9)-tetrahidrocannabiorcol". Nature Communications . 2 (2): 551. Bibcode :2011NatCo...2..551A. doi : 10.1038/ncomms1559 . PMID  22109525.
  33. ^ Miyake T, Nakamura S, Zhao M, So K, Inoue K, Numata T, et al. (septiembre de 2016). "La sensibilidad al frío de TRPA1 se revela mediante la sensibilización inducida por el bloqueo de la hidroxilación de prolil a las ROS". Nature Communications . 7 : 12840. Bibcode :2016NatCo...712840M. doi :10.1038/ncomms12840. PMC 5027619 . PMID  27628562. 
  34. ^ Boonen B, Startek JB, Talavera K (1 de enero de 2016). Gusto y olfato . Temas de química medicinal. Vol. 23. Springer Berlin Heidelberg. págs. 1–41. doi :10.1007/7355_2015_98. ISBN. 978-3-319-48925-4.
  35. ^ Bessac BF, Jordt SE (julio de 2010). "Detección sensorial y respuestas a gases tóxicos: mecanismos, efectos sobre la salud y contramedidas". Actas de la American Thoracic Society . 7 (4): 269–77. doi :10.1513/pats.201001-004SM. PMC 3136963 . PMID  20601631. 
  36. ^ Peyrot des Gachons C, Uchida K, Bryant B, Shima A, Sperry JB, Dankulich-Nagrudny L, et al. (enero de 2011). "La inusual pungencia del aceite de oliva virgen extra es atribuible a la expresión espacial restringida del receptor de oleocantal". The Journal of Neuroscience . 31 (3): 999–1009. doi :10.1523/JNEUROSCI.1374-10.2011. PMC 3073417 . PMID  21248124. 
  37. ^ Cicerale S, Breslin PA, Beauchamp GK, Keast RS (mayo de 2009). "Caracterización sensorial de las propiedades irritantes del oleocantal, un agente antiinflamatorio natural en aceites de oliva virgen extra". Chemical Senses . 34 (4): 333–9. doi :10.1093/chemse/bjp006. PMC 4357805 . PMID  19273462. 
  38. ^ Hinman A, Chuang HH, Bautista DM, Julius D (diciembre de 2006). "Activación del canal TRP mediante modificación covalente reversible". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (51): 19564–8. Bibcode :2006PNAS..10319564H. doi : 10.1073/pnas.0609598103 . PMC 1748265 . PMID  17164327. 
  39. ^ ab Macpherson LJ, Dubin AE, Evans MJ, Marr F, Schultz PG, Cravatt BF, Patapoutian A (febrero de 2007). "Los compuestos nocivos activan los canales iónicos TRPA1 a través de la modificación covalente de las cisteínas". Nature . 445 (7127): 541–5. Bibcode :2007Natur.445..541M. doi :10.1038/nature05544. PMID  17237762. S2CID  4344572.
  40. ^ Fischer MJ, Leffler A, Niedermirtl F, Kistner K, Eberhardt M, Reeh PW, Nau C (5 de noviembre de 2010). "El anestésico general propofol excita los nociceptores activando TRPV1 y TRPA1 en lugar de los receptores GABAA". The Journal of Biological Chemistry . 285 (45): 34781–34792. doi : 10.1074/jbc.M110.143958 . ISSN  1083-351X. PMC 2966094 . PMID  20826794. 
  41. ^ Gijsen HJ, Berthelot D, Zaja M, Brône B, Geuens I, Mercken M (octubre de 2010). "Análogos de la morfantridina y el gas lacrimógeno dibenz[b,f][1,4]oxazepina (CR) como activadores extremadamente potentes del canal humano de potencial transitorio del receptor anquirina 1 (TRPA1)". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (19): 7011–20. doi :10.1021/jm100477n. PMID  20806939.
  42. ^ Gregus AM, Doolen S, Dumlao DS, Buczynski MW, Takasusuki T, Fitzsimmons BL, et al. (abril de 2012). "La hepoxilina A3 derivada de la 12-lipoxigenasa espinal contribuye a la hiperalgesia inflamatoria a través de la activación de los receptores TRPV1 y TRPA1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (17): 6721–6. Bibcode :2012PNAS..109.6721G. doi : 10.1073/pnas.1110460109 . PMC 3340022 . PMID  22493235. 
  43. ^ Gregus AM, Dumlao DS, Wei SC, Norris PC, Catella LC, Meyerstein FG, et al. (mayo de 2013). "El análisis sistemático de las enzimas 12/15-lipoxigenasa de rata revela un papel crítico para la actividad de la hepoxilina sintetasa eLOX3 espinal en la hiperalgesia inflamatoria". Revista FASEB . 27 (5): 1939–49. doi : 10.1096/fj.12-217414 . PMC 3633813 . PMID  23382512. 
  44. ^ abc Koivisto A, Chapman H, Jalava N, Korjamo T, Saarnilehto M, Lindstedt K, Pertovaara A (enero de 2014). "TRPA1: transductor y amplificador del dolor y la inflamación". Farmacología y Toxicología Básica y Clínica . 114 (1): 50–5. doi : 10.1111/bcpt.12138 . PMID  24102997.
  45. ^ Pace-Asciak CR (abril de 2015). "Fisiopatología de las hepoxilinas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  46. ^ "Informe de grupo de SNP de referencia (refSNP): Rs11209716".
  47. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (junio de 2011). "Receptores acoplados a proteína G que regulan la tos". Current Opinion in Pharmacology . 11 (3): 248–53. doi :10.1016/j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  48. ^ Grilo A, Sáez-Rosas MP, Santos-Morano J, Sánchez E, Moreno-Rey C, Real LM, et al. (enero de 2011). "Identificación de factores genéticos asociados a la susceptibilidad a la tos inducida por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina". Farmacogenética y Genómica . 21 (1): 10–7. doi :10.1097/FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031. S2CID  22282464.
  49. ^ ab Lin King JV, Emrick JJ, Kelly MJ, Herzig V, King GF, Medzihradszky KF, Julius D (septiembre de 2019). "Una toxina de escorpión que penetra en las células permite la modulación específica del modo de TRPA1 y el dolor". Cell . 178 (6): 1362–1374.e16. doi :10.1016/j.cell.2019.07.014. PMC 6731142 . PMID  31447178. 
  50. ^ abc Herz JM, Buated W, Thomsen W, Mori Y (2020). "Los nuevos antagonistas de TRPA1 son bloqueadores multimodales de los canales TRPA1 humanos: fármacos candidatos para el tratamiento del síndrome de dolor episódico familiar (FEPS)". The FASEB Journal . 34 (S1): 1. doi : 10.1096/fasebj.2020.34.s1.02398 . S2CID  218776153.
  51. ^ Herz JM, Kesicki E, Tian J, Zhu MX, Thomsen WJ (2016). Una nueva clase de potentes antagonistas alostéricos de TRPA1 revierten la hiperalgesia en múltiples modelos de ratas de dolor neuropático . Reunión de Biología Experimental 2016. Vol. 30. p. 927.3. doi : 10.1096/fasebj.30.1_supplement.927.3 .
  52. ^ Pryde DC, Marron B, West CG, Reister S, Amato G, Yoger K, et al. (8 de noviembre de 2016). "El descubrimiento de una serie potente de antagonistas de TRPA1 de carboxamida". MedChemComm . 7 (11): 2145–2158. doi :10.1039/C6MD00387G.
  53. ^ Qu Q, Xuan W, Fan GH (enero de 2015). "Funciones de las resolvinas en la resolución de la inflamación aguda". Cell Biology International . 39 (1): 3–22. doi :10.1002/cbin.10345. PMID  25052386. S2CID  10160642.
  54. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (octubre de 2014). "Mediadores lipídicos en la resolución de la inflamación". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi :10.1101/cshperspect.a016311. PMC 4315926 . PMID  25359497. 
  55. ^ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). "Funciones biológicas de las resolvinas y sustancias relacionadas en la resolución del dolor". BioMed Research International . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . PMC 4538417. PMID  26339646 . 
  56. ^ Ji RR, Xu ZZ, Strichartz G, Serhan CN (noviembre de 2011). "Funciones emergentes de las resolvinas en la resolución de la inflamación y el dolor". Tendencias en neurociencias . 34 (11): 599–609. doi :10.1016/j.tins.2011.08.005. PMC 3200462 . PMID  21963090. 
  57. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (mayo de 2015). "El código de resolución de la inflamación aguda: nuevos mediadores lipídicos pro-resolución en la resolución". Seminarios en Inmunología . 27 (3): 200–15. doi :10.1016/j.smim.2015.03.004. PMC 4515371 . PMID  25857211. 
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