Meningioma
Tumor de las membranas que rodean el cerebro y la médula espinal (meninges)

Condición médica
Meningioma
Otros nombresTumor meníngeo [1]
Una resonancia magnética del cerebro que muestra la apariencia de un meningioma.
EspecialidadNeurocirugía , Neurooncología
SíntomasNinguna, convulsiones , demencia , dificultad para hablar, problemas de visión, debilidad unilateral [2]
Inicio habitualAdultos [1]
TiposGrado 1, 2 o 3 de la OMS [1]
Factores de riesgoRadiación ionizante , antecedentes familiares [3]
Método de diagnósticoImágenes médicas [2]
Diagnóstico diferencialHemangiopericitoma , linfoma , schwannoma , tumor fibroso solitario , metástasis [4]
TratamientoObservación, cirugía, radioterapia [2]
MedicamentoAnticonvulsivos , corticosteroides [2]
Pronóstico95% de supervivencia a diez años con extirpación completa [5]
Frecuenciac. 1 por 1.000 (EE.UU.) [3]

El meningioma , también conocido como tumor meníngeo , es típicamente un tumor de crecimiento lento que se forma a partir de las meninges , las capas membranosas que rodean el cerebro y la médula espinal . [1] Los síntomas dependen de la ubicación y ocurren como resultado de la presión del tumor sobre el tejido cercano. [3] [6] Muchos casos nunca producen síntomas . [2] Ocasionalmente pueden ocurrir convulsiones , demencia , dificultad para hablar, problemas de visión, debilidad unilateral o pérdida del control de la vejiga . [2]

Los factores de riesgo incluyen la exposición a la radiación ionizante , como durante la radioterapia , antecedentes familiares de la enfermedad y neurofibromatosis tipo 2. [ 2] [3] Parecen poder formarse a partir de varios tipos diferentes de células , incluidas las células aracnoideas . [1] [2] El diagnóstico se realiza normalmente mediante imágenes médicas . [2]

Si no hay síntomas, la observación periódica puede ser todo lo que se requiere. [2] La mayoría de los casos que resultan en síntomas se pueden curar con cirugía. [1] Después de la extirpación completa, menos del 20% recurre . [2] Si la cirugía no es posible o no se puede extirpar todo el tumor, la radiocirugía puede ser útil. [2] No se ha encontrado que la quimioterapia sea útil. [2] Un pequeño porcentaje crece rápidamente y se asocia con peores resultados. [1]

En Estados Unidos, aproximadamente una de cada mil personas se ve afectada en la actualidad. [3] El inicio suele darse en adultos. [1] En este grupo representan alrededor del 30% de los tumores cerebrales . [4] Las mujeres se ven afectadas aproximadamente el doble de veces que los hombres. [3] Los meningiomas fueron reportados ya en 1614 por Felix Plater . [7]

Signos y síntomas

Meningioma observado en la autopsia, como un tumor de la duramadre que se extiende a la cavidad craneal y puede desprenderse del hueso junto con el resto de la duramadre.

Los tumores pequeños (p. ej., < 2,0 cm) suelen ser hallazgos incidentales en la autopsia sin haber causado síntomas. Los tumores más grandes pueden causar síntomas, según el tamaño y la ubicación. [ cita requerida ]

Causas

Las causas de los meningiomas no se comprenden bien. [8] La mayoría de los casos son esporádicos y aparecen al azar, mientras que algunos son familiares . Las personas que han recibido radiación , especialmente en el cuero cabelludo , tienen más riesgo de desarrollar meningiomas, al igual que las que han tenido una lesión cerebral. [9] Los supervivientes de la bomba atómica de Hiroshima tenían una frecuencia de desarrollo de meningiomas más alta de lo habitual, y la incidencia aumentaba cuanto más cerca estaban del lugar de la explosión. Las radiografías dentales se correlacionan con un mayor riesgo de meningioma, en particular para las personas que se habían hecho radiografías dentales con frecuencia en el pasado, cuando la dosis de rayos X de una radiografía dental era más alta que en la actualidad. [10]

Tener exceso de grasa corporal aumenta el riesgo. [11]

Una revisión de 2012 encontró que el uso de teléfonos móviles no estaba relacionado con el meningioma. [12]

Las personas con neurofibromatosis tipo 2 (NF-2) tienen un 50% de probabilidades de desarrollar uno o más meningiomas. [13]

El 92% de los meningiomas son benignos. El 8% son atípicos o malignos. [7]

Genética

Las mutaciones genéticas más frecuentes (~50%) implicadas en los meningiomas son mutaciones de inactivación en el gen de la neurofibromatosis 2 (merlin) en el cromosoma 22q . [13]

Las mutaciones de TRAF7 están presentes en aproximadamente una cuarta parte de los meningiomas. Las mutaciones en los genes TRAF7 , KLF4 , AKT1 y SMO se expresan comúnmente en meningiomas benignos de la base del cráneo. Las mutaciones en NF2 se expresan comúnmente en meningiomas ubicados en los hemisferios cerebrales y cerebelosos. [14]

Fisiopatología

Histopatología de un meningioma típico de grado 1 de la OMS, tinción H&E . Es del tipo histológico meningotelial, que es el tipo de meningioma más común. Muestra sus hallazgos típicos:
- Un patrón arquitectónico en forma de tejido
- Cuerpos de psamoma (calcificaciones esferoides)
- Células sincitiales (que tienen membranas celulares indistintas) con citoplasmas eosinófilos (rosados)
- Núcleos redondos uniformes
- Verticilos (disposiciones celulares concéntricas) [15]
Micrografía de un meningioma que muestra el remolino característico, tinción HPS
Micrografía de un meningioma con invasión cerebral (grado II de la OMS). El tumor (abajo/derecha de la imagen) presenta la típica invasión de "borde expansivo" hacia la corteza cerebral (arriba/izquierda de la imagen), tinción HPS .

Los meningiomas surgen de las células del casquete aracnoideo , [16] la mayoría de las cuales están cerca de los senos venosos , y este es el sitio de mayor prevalencia para la formación de meningiomas. Algunos subtipos pueden surgir de las células del casquete pial que migran durante el desarrollo junto con los vasos sanguíneos hacia el parénquima cerebral . [17] Con mayor frecuencia se adhieren a la duramadre sobre la superficie parasagital superior de los lóbulos frontal y parietal , a lo largo de la cresta esfenoidal , en los surcos olfatorios , la región de Silvio, el cerebelo superior a lo largo de la hoz del cerebro , el ángulo pontocerebeloso y la médula espinal . El tumor suele ser gris , bien circunscrito y toma la forma del espacio que ocupa. Por lo general, tienen forma de cúpula, con la base apoyada sobre la duramadre . [ cita requerida ]

Ubicaciones

Otras localizaciones poco frecuentes son el ventrículo lateral , el foramen magnum y la vaina orbitaria/nervio óptico. [7] Los meningiomas también pueden presentarse como un tumor espinal , con mayor frecuencia en mujeres que en hombres. Esto ocurre con mayor frecuencia en países occidentales que en asiáticos. [ cita requerida ]

Micrografía de un cuerpo de psammoma en el centro del campo en un meningioma cerebral. Tinción H&E .

Histológicamente, las células del meningioma son relativamente uniformes, con tendencia a rodearse entre sí, formando verticilos y cuerpos de psammoma (concreciones calcificadas laminadas). [18] Como tales, también tienen tendencia a calcificarse y están altamente vascularizadas. [ cita requerida ]

Los meningiomas suelen considerarse tumores benignos que pueden extirparse mediante cirugía , pero la mayoría de los meningiomas recurrentes corresponden a tumores histológicos benignos. El fenotipo metabólico de estos meningiomas recurrentes benignos indicó un metabolismo agresivo similar al observado en los meningiomas atípicos. [19]

Diagnóstico

Un meningioma previamente operado, con edema circundante.
Imagen de resonancia magnética de un meningioma con contraste
Meningioma de bajo y alto grado. Tinción H&E. [20]
Variantes histológicas del meningioma, tinción H&E [21]

Los meningiomas se visualizan fácilmente con TC con contraste , RMN con gadolinio [22] y arteriografía, todo ello atribuido al hecho de que los meningiomas son extraaxiales y vascularizados. Los niveles de proteína en el LCR suelen estar elevados cuando se utiliza la punción lumbar para obtener líquido cefalorraquídeo. [ cita requerida ] En la RMN con contraste ponderada en T1, pueden mostrar un signo típico de la cola dural ausente en algunas formas raras de meningiomas. [ 17 ]

Aunque la mayoría de los meningiomas son benignos, pueden tener presentaciones malignas. La clasificación de los meningiomas se basa en el sistema de clasificación de la OMS. [23]

  • Benigno (Grado I) – (90%) – meningotelial, fibroso, transicional, psamomatoso, angioblástico
  • Atípico (Grado II) – (7%) – cordoide, células claras, atípico (incluye invasión cerebral)
  • Anaplásico/maligno (Grado III) – (2%) – papilar, rabdoide, anaplásico (el más agresivo)

En una revisión de 2008 de las dos últimas categorías, casos de meningioma atípico y anaplásico, se encontró que la supervivencia general media para los meningiomas atípicos era de 11,9 años frente a los 3,3 años para los meningiomas anaplásicos. La supervivencia media sin recaída para los meningiomas atípicos era de 11,5 años frente a los 2,7 años para los meningiomas anaplásicos. [24]

El meningioma anaplásico maligno es agresivo. Aunque el meningioma anaplásico tiene mayores probabilidades de metástasis a distancia que los otros dos tipos, la incidencia general de metástasis de meningioma es solo del 0,18%; lo que se considera poco común. [25] Aunque, por regla general, las neoplasias del sistema nervioso (tumores cerebrales) no pueden hacer metástasis en el cuerpo debido a la barrera hematoencefálica , el meningioma anaplásico sí puede hacerlo. Aunque están dentro de la cavidad cerebral, se ubican en el lado sanguíneo de la BHE, porque los meningiomas tienden a estar conectados a los vasos sanguíneos. Por lo tanto, las células cancerosas pueden escapar al torrente sanguíneo, por lo que los meningiomas, cuando hacen metástasis, a menudo aparecen alrededor de los pulmones. [ cita requerida ]

El meningioma anaplásico y el hemangiopericitoma son difíciles de distinguir, incluso por medios patológicos, ya que parecen similares, especialmente si la primera aparición es un tumor meníngeo y ambos tumores ocurren en los mismos tipos de tejido. [ cita requerida ]

Aunque generalmente es benigno, el meningioma "petroclival" suele ser mortal si no se trata debido a su ubicación. Hasta la década de 1970 no había tratamiento disponible para este tipo de meningioma; sin embargo, desde entonces se han desarrollado una variedad de tratamientos quirúrgicos y radiológicos. No obstante, el tratamiento de este tipo de meningioma sigue siendo un desafío con resultados desfavorables relativamente frecuentes. [26]

Prevención

El riesgo de meningioma se puede reducir manteniendo un peso corporal normal [27] y evitando radiografías dentales innecesarias. [28]

Tratamiento

Observación

En algunos casos, se puede recurrir a la observación con un seguimiento estrecho mediante imágenes si el meningioma es pequeño y asintomático. En un estudio retrospectivo de 43 pacientes, se observó que el 63 % de los pacientes no presentaba crecimiento durante el seguimiento y el 37 % presentaba un crecimiento promedio de 4 mm/año. [29] En este estudio, se observó que los pacientes más jóvenes tenían tumores que tenían más probabilidades de haber crecido en las imágenes repetidas, por lo que son peores candidatos para la observación. En otro estudio, se compararon los resultados clínicos de 213 pacientes sometidos a cirugía frente a 351 pacientes bajo observación vigilante. [30] Solo el 6 % de los pacientes tratados de forma conservadora desarrollaron síntomas más tarde, mientras que entre los pacientes tratados quirúrgicamente, el 5,6 % desarrolló una afección mórbida persistente y el 9,4 % desarrolló una afección mórbida relacionada con la cirugía. [ cita requerida ]

No se recomienda la observación en tumores que ya causan síntomas. Además, se requiere un seguimiento estrecho con imágenes con una estrategia de observación para descartar un tumor en crecimiento. [31]

Cirugía

Los meningiomas generalmente se pueden resecar quirúrgicamente (eliminar) y lograr una curación permanente si el tumor es superficial en la superficie dural y de fácil acceso. La embolización transarterial se ha convertido en un procedimiento preoperatorio estándar en el tratamiento preoperatorio. [32] Si se produce invasión del hueso adyacente, la extirpación total es casi imposible. Es raro que los meningiomas benignos se vuelvan malignos . [ cita requerida ]

La probabilidad de que un tumor vuelva a aparecer o crezca después de una cirugía se puede estimar comparando el grado de la OMS (Organización Mundial de la Salud) del tumor y la extensión de la cirugía según los criterios de Simpson. [33]

Grado SimpsonCompletitud de la resecciónRecurrencia de 10 años
Grado IExtirpación completa que incluye resección del hueso subyacente y la duramadre asociada.9%
Grado IIExtracción completa y coagulación de la inserción dural.19%
Grado IIIExtirpación completa sin resección de la duramadre ni coagulación.29%
Grado IVresección subtotal40%
Grado VDescompresión simple ± biopsian / A

Radioterapia

La radioterapia puede incluir tratamiento con haz de fotones o haz de protones, o radiación externa fraccionada . La radiocirugía puede utilizarse en lugar de la cirugía en tumores pequeños ubicados lejos de estructuras críticas. [34] La radiación externa fraccionada también puede utilizarse como tratamiento primario para tumores que no se pueden resecar quirúrgicamente o para pacientes que no se pueden operar por razones médicas. [ cita requerida ]

La radioterapia se suele considerar para los meningiomas de grado I de la OMS después de resecciones tumorales subtotales (incompletas). La decisión clínica de irradiar después de una resección subtotal es algo controvertida, ya que no existen ensayos controlados aleatorizados de clase I sobre el tema. [35] Sin embargo, numerosos estudios retrospectivos han sugerido firmemente que la adición de radiación posoperatoria a resecciones incompletas mejora tanto la supervivencia libre de progresión (es decir, previene la recurrencia del tumor) como la supervivencia general. [36]

En el caso de un meningioma de grado III, el estándar actual de atención implica un tratamiento de radiación posoperatorio independientemente del grado de resección quirúrgica. [37] Esto se debe a la tasa proporcionalmente más alta de recurrencia local para estos tumores de grado más alto. Los tumores de grado II pueden comportarse de manera variable y no existe un estándar que determine si se debe administrar radioterapia después de una resección total macroscópica. Los tumores de grado II resecados subtotalmente deben recibir radiación. [ cita requerida ]

Quimioterapia

Es probable que las quimioterapias actuales no sean eficaces. Se han utilizado agentes antiprogestina , pero con resultados variables. [38] Un estudio de 2007 sobre si la hidroxiurea tiene la capacidad de reducir el tamaño de los meningiomas irresecables o recurrentes se está evaluando más a fondo. [39]

Epidemiología

Muchas personas tienen meningiomas, pero permanecen asintomáticos, por lo que los meningiomas se descubren durante una autopsia. Entre el uno y el dos por ciento de todas las autopsias revelan meningiomas que los individuos desconocían durante su vida, ya que nunca presentaron síntomas. En la década de 1970, se descubrieron tumores que causaban síntomas en 2 de cada 100.000 personas, mientras que los tumores descubiertos sin causar síntomas se dieron en 5,7 de cada 100.000, lo que da una incidencia total de 7,7/100.000. Con la llegada de los modernos y sofisticados sistemas de diagnóstico por imagen, como las tomografías computarizadas , el descubrimiento de meningiomas asintomáticos se ha triplicado. [ cita requerida ]

Los meningiomas son más comunes en mujeres que en hombres, aunque cuando aparecen en los hombres, es más probable que sean malignos. Los meningiomas pueden aparecer a cualquier edad, pero se observan con mayor frecuencia en hombres y mujeres de 50 años o más, y se vuelven más comunes con la edad. Se han observado en todas las culturas, occidentales y orientales, con una frecuencia estadística similar a la de otros posibles tumores cerebrales. [7]

Historia

Las neoplasias que actualmente se denominan meningiomas se denominaban con una amplia gama de nombres en la literatura médica antigua, según la fuente. Entre los descriptores se encontraban "tumores fungoides", "hongos de la duramadre", "epitelioma", "psamoma", "sarcoma dural", "endotelioma dural", "fibrosarcoma", "angioendotelioma", "fibroboastoma aracnoideo", "endoteliosis de las meninges", "fibroblastoma meníngeo", "meningoblastoma", "mesotelioma de las meninges", "sarcoma de la duramadre" y otros. [ cita requerida ]

El término moderno de "meningioma" fue utilizado por primera vez por Harvey Cushing (1869-1939) en 1922, para describir un conjunto de tumores que se producen en todo el neuroeje (cerebro y médula espinal), pero que tienen varias similitudes. [40] [41] Charles Oberling luego separó estos en subtipos según la estructura celular y, con el paso de los años, varios otros investigadores también han definido docenas de subtipos diferentes. En 1979, la Organización Mundial de la Salud (OMS) clasificó siete subtipos, actualizados en 2000 a un sistema de clasificación con nueve variantes de bajo grado (tumores de grado I) y tres variantes de meningiomas de grado II y grado III. [41] Los subtipos más comunes son meningoteliomatoso (63%), de tipo transicional o mixto (19%), fibroso (13%) y psamomatoso (2%). [7]

La evidencia más antigua de un probable meningioma proviene de un cráneo de aproximadamente 365.000 años de antigüedad, que se encontró en Alemania. Se han descubierto otros ejemplos probables en otros continentes del mundo, incluidos América del Norte y del Sur, y África. [ cita requerida ]

El registro escrito más antiguo de lo que probablemente fue un meningioma es del siglo XVII, cuando Felix Plater (1536-1614) de la Universidad de Basilea realizó una autopsia a Sir Caspar Bonecurtius. [40] La cirugía para extirpar un meningioma se intentó por primera vez en el siglo XVI, pero la primera cirugía conocida exitosa para la extirpación de un meningioma de la convexidad (parasagital) fue realizada en 1770 por Anoine Luis. [42] La primera extirpación exitosa documentada de un meningioma de la base del cráneo fue realizada en 1835 por Zanobi Pecchioli, profesor de cirugía en la Universidad de Siena . [7] Otros investigadores notables del meningioma han sido William Macewen (1848-1924) y William W. Keen (1837-1932). [40]

Durante el último siglo se han producido mejoras en la investigación y el tratamiento del meningioma en términos de las técnicas quirúrgicas para la extirpación del tumor y mejoras relacionadas con la anestesia , los métodos antisépticos , las técnicas para controlar la pérdida de sangre, una mejor capacidad para determinar qué tumores son y no son operables, [43] y para diferenciar eficazmente entre los diferentes subtipos de meningioma. [44]

Casos notables

  • Leonard Wood (1860-1927) fue sometido a una cirugía exitosa realizada por el Dr. Harvey Cushing por un meningioma alrededor de 1910, un avance importante en la neurocirugía de la época. [40]
  • Crystal Lee Sutton (1940–2009), organizadora sindical estadounidense e inspiración para la película Norma Rae , murió de un meningioma maligno. [45] [46]
  • Elizabeth Taylor (1932–2011), actriz estadounidense, se sometió a una cirugía en febrero de 1997 para extirparle un meningioma benigno. [47]
  • Kathi Goertzen (1958–2012), presentadora de noticias de televisión en Seattle que atravesó una batalla muy pública contra tumores recurrentes. Murió el 13 de agosto de 2012 por complicaciones relacionadas con su tratamiento. [48]
  • Eileen Ford (1922–2014), ejecutiva de una agencia de modelos estadounidense y cofundadora de Ford Models . Murió el 9 de julio de 2014 por complicaciones de un meningioma y osteoporosis . [49]
  • Mary Tyler Moore (1936–2017), actriz estadounidense, se sometió a una cirugía en mayo de 2011 para extirparle un meningioma benigno. [50] [51]
  • Jack Daulton (1956–), abogado litigante y coleccionista de arte estadounidense, se sometió a tres cirugías entre 2011 y 2012 en relación con la extirpación de un meningioma benigno del tamaño de una pelota de golf sobre su corteza motora izquierda; se recuperó completamente sin discapacidad ni recurrencia. [52]
  • Simone Giertz (1990–), inventora sueca y YouTuber profesional, se sometió a una cirugía para extirpar un meningioma de grado I en 2018 y a radioterapia después del recrecimiento del tumor en 2019.

Referencias

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