Epóxido hidrolasa 2
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

EPHX2
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasEPHX2 , CEH, SEH, Epóxido hidrolasa 2, ABHD20
Identificaciones externasOMIM : 132811; MGI : 99500; HomoloGene : 37558; Tarjetas genéticas : EPHX2; OMA :EPHX2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

2053

13850

Conjunto

ENSG00000120915

ENSMUSG00000022040

Protección unificada

P34913

P34914

RefSeq (ARNm)

NM_001979
NM_001256482
NM_001256483
NM_001256484

NM_001271402
NM_001271403
NM_001271421
NM_007940

RefSeq (proteína)

NP_001243411
NP_001243412
NP_001243413
NP_001970

NP_001258331
NP_001258332
NP_001258350
NP_031966

Ubicación (UCSC)Crónica 8: 27.49 – 27.55 MbCrónicas 14:66.32 – 66.36 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

La hidrolasa de epóxido soluble (sEH) es una enzima bifuncional que en los seres humanos está codificada por el gen EPHX2 . [5] [6] [7] La ​​sEH es un miembro de la familia de las hidrolasas de epóxido . Esta enzima, que se encuentra tanto en el citosol como en los peroxisomas , se une a epóxidos específicos y los convierte en los dioles correspondientes . Una región diferente de esta proteína también tiene actividad de fosfatasa de lípido-fosfato . Las mutaciones en el gen EPHX2 se han asociado con la hipercolesterolemia familiar . [5]

Distribución de tejidos

Aunque se expresa con mayor intensidad en el hígado, la sEH también se expresa en otros tejidos, incluidos el endotelio vascular , los leucocitos, los glóbulos rojos, las células musculares lisas, los adipocitos y el túbulo proximal del riñón . [6] En el cerebro humano, la enzima se distribuye ampliamente, principalmente en los cuerpos celulares neuronales, así como en los astrocitos y oligodendrocitos. [8]

Reacciones catalizadas

Reacciones catalizadas por la epóxido hidrolasa soluble

La forma de sEH en el ambiente intracelular es un homodímero con dos actividades distintas en dos dominios estructurales separados de cada monómero: la actividad de hidrolasa de epóxido C-terminal ( hidrolasa de epóxido soluble : EC 3.3.2.10) y la actividad de fosfatasa N-terminal ( fosfatasa de lípido-fosfato : EC 3.1.3.76). [6] sEH convierte epóxidos, o éteres cíclicos de tres miembros, en sus dioles correspondientes mediante la adición de una molécula de agua. [6] Los dioles resultantes son más solubles en agua que los epóxidos originales, y por lo tanto son excretados más fácilmente por el organismo. [6]

El C-term-EH cataliza la adición de agua a un epóxido para producir un diol vecinal (reacción 1). [6] El Nterm-phos hidroliza monoésteres de fosfato, como fosfatos lipídicos, para producir alcoholes y ácido fosfórico (reacción 2). [6] El C-term-EH hidroliza una clase importante de moléculas de señalización lipídica que incluye muchos ácidos epoxieicosatrienoicos (EET) que tienen propiedades vasoactivas, antiinflamatorias y analgésicas. [9]

La sEH también parece ser la hepoxilina hidrolasa, responsable de inactivar los metabolitos epoxialcohol del ácido araquidónico, hepoxilina A3 y hepoxiina B3. [10] [11]

Descubrimiento

La sEH se identificó por primera vez en la fracción citosólica del hígado de ratón a través de su actividad sobre sustratos que contienen epóxido, como la hormona juvenil y epóxidos lipídicos como el epoxiestearato. [12] Se demostró que la actividad de la EH soluble era distinta de la de la epóxido hidrolasa microsomal (mEH), descubierta previamente con una selectividad de sustrato y una localización celular diferentes a las de la mEH. Los estudios que utilizaron un epóxido lipídico como sustrato detectaron esta actividad en la fracción soluble de múltiples órganos, aunque en una cantidad menor que en el hígado y el riñón. [13] La actividad enzimática se detectó en conejos, ratones y ratas, y en humanos, y ahora se cree que es ubicua en los vertebrados. [14] La enzima propuesta se denominó primero epóxido hidrolasa citosólica; sin embargo, después de su descubrimiento dentro de los peroxisomas de algunos órganos, se le cambió el nombre a epóxido hidrolasa soluble o sEH. [14]

Función

La sEH tiene una selectividad de sustrato restringida y no se ha demostrado que hidrolice ningún xenobiótico tóxico o mutagénico . [6] Por el contrario, la sEH desempeña un papel importante en el metabolismo in vivo de epóxidos lipídicos endógenos, como los EET y el óxido de escualeno , un intermediario clave en la síntesis de colesterol. [6] Los EET son moléculas de señalización lipídica que funcionan de manera autocrina y paracrina . [15] Se producen cuando el ácido araquidónico es metabolizado por los citocromos p450 (CYP). [15] Estas enzimas epoxidan los dobles enlaces del ácido araquidónico para formar cuatro regioisómeros. [6] El ácido araquidónico también es el precursor de las prostaglandinas y los leucotrienos, que son producidos por ciclooxigenasas y lipoxigenasas, respectivamente. [9] Estos lípidos desempeñan un papel en el asma, el dolor y la inflamación y son el objetivo de varios productos farmacéuticos. [16] No se han identificado el receptor o los receptores de EET, pero se han desarrollado varias herramientas para el estudio de la biología de EET, que incluyen inhibidores de sEH de moléculas pequeñas, imitadores de EET y modelos genéticos de sEH. Mediante el uso de estas herramientas, así como de los propios EET, se ha descubierto que estos tienen propiedades antiinflamatorias y vasoactivas. [6] Se han utilizado varios modelos de enfermedad, incluida la hipertensión inducida por Ang-II y los modelos quirúrgicos de isquemia cerebral y cardíaca. También se han empleado modelos in vitro como anillos coronarios aislados y ensayos de agregación plaquetaria . [6]

El papel propuesto de sEH en la regulación de la hipertensión se puede utilizar como un modelo simple de la función de sEH en el riñón. [17] Aquí los EET son vasodilatadores y se puede pensar que equilibran otras señales vasoconstrictoras . sEH hidroliza los EET para formar los ácidos dihidroxieicosatrienoicos (DHET). [17] Estas moléculas son más solubles en agua y son metabolizadas más fácilmente por otras enzimas, por lo que la señal vasodilatadora se elimina del sitio de acción a través de la excreción, inclinando el equilibrio de las señales vasoconstrictoras y vasodilatadoras hacia la vasoconstricción. Este cambio en la señalización lipídica aumenta la resistencia vascular al flujo sanguíneo y la presión arterial. [6] Al reducir la actividad de la epóxido hidrolasa de sEH y, por lo tanto, cerrar la ruta principal del metabolismo de los EET, los niveles de estas moléculas se pueden estabilizar o aumentar, aumentando el flujo sanguíneo y reduciendo la hipertensión. [17] Esta reducción en la actividad de sEH se puede lograr en modelos genéticos en los que se ha eliminado sEH, o mediante el uso de inhibidores de sEH de moléculas pequeñas. [18]

Este modelo simplificado se complica por una serie de factores in vivo. Los EET muestran diferentes propiedades en diferentes lechos vasculares. [15] Los DHET se excretan más fácilmente, pero aún no se han caracterizado por completo y pueden poseer propiedades biológicas por sí mismos, lo que complica el equilibrio de señales descrito en el modelo simplificado. [6] Hay epóxidos de otros lípidos además del ácido araquidónico, como los epóxidos de ácido docosahexaenoico omega tres ( DHA ) y ácido eicosapentaenoico (EPA). [19] Se ha demostrado que estos epóxidos lipídicos tienen efectos biológicos in vitro en los que inhiben la agregación plaquetaria. [20] De hecho, en algunos ensayos son más potentes que los EET. [21] Otros lípidos epoxidados incluyen la leucotoxina de 18 carbonos y la isoleucotoxina. [22] El diepóxido de ácido linoleico puede formar dioles de tetrahidrofurano, [23]

La sEH metaboliza los metabolitos epoxialcohol biológicamente activos del ácido araquidónico, hepoxilina A3 (ácido 8-hidroxi-11 S ,12 S epoxi-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-eicosatrienoico) a trioxilina A3 (ácido 8,11,12-trihidroxi-(5 Z ,9 E ,14 Z )-eicosatrienoico) y hepoxilina B3 (ácido 10-hidroxi-11 S ,12 S epoxi-(5 Z ,9 E ,14 Z )-eicosatrienoico) a trioxilina B3 (ácido 10,11,12-trihidroxi-(5 Z ,9 E ,14 Z )-eicosatrienoico). [24] Estos productos trihidroxi generalmente se consideran inactivos y se considera que la vía sEH generalmente limita las acciones de las hepoxilinas. [11] [24]

Se ha demostrado que la actividad fosfatasa de sEH hidroliza in vitro fosfatos lipídicos como pirofosfatos de terpeno o ácidos lisofosfatídicos . [6] Los estudios sugieren un papel potencial de sEH en la regulación de la biosíntesis y el metabolismo del colesterol en el cerebro. Si el dominio N-terminal de sEH regula el metabolismo del colesterol, implica que niveles más altos de su actividad fosfatasa podrían aumentar potencialmente las concentraciones de colesterol en el cerebro. [25] Sin embargo, su papel biológico aún se desconoce.

Importancia clínica

A través del metabolismo de los EET y otros mediadores lipídicos, la sEH desempeña un papel en varias enfermedades, entre ellas la hipertensión , la hipertrofia cardíaca , la arteriosclerosis , la lesión por isquemia / reperfusión cerebral y cardíaca , el cáncer y el dolor. [15] Debido a su posible papel en las enfermedades cardiovasculares y otras, la sEH se está estudiando como un objetivo farmacológico y hay disponibles potentes inhibidores de moléculas pequeñas. [18]

Debido a las implicaciones para la salud humana, la sEH se ha considerado como un objetivo farmacéutico y se han desarrollado varios inhibidores de la sEH en los sectores público y privado. [18] Uno de estos inhibidores, UC1153 (AR9281), fue llevado a un ensayo clínico de fase IIA para el tratamiento de la hipertensión por Arête Therapeutics. [26] Sin embargo, UC1153 fracasó en el ensayo clínico, en gran parte debido a sus malas propiedades farmacocinéticas. [18] Desde este ensayo, un inhibidor diferente de sEH, GSK2256294, desarrollado para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica por GlaxoSmithKline ha entrado en la fase de pre-reclutamiento de un ensayo clínico de fase I para fumadores varones obesos. [27] EicOsis diseña y aplica inhibidores de sEH para tratar el dolor crónico en humanos, animales de compañía y caballos. Se ha demostrado que el inhibidor EC 1728 trata con éxito la laminitis equina y alivia el dolor inflamatorio en perros y gatos y actualmente se encuentra en ensayos clínicos en caballos. El inhibidor de sEH EC 5026 ha sido seleccionado como tratamiento terapéutico para la neuropatía diabética y recientemente ha entrado en ensayos clínicos de fase 1. [28] Por lo tanto, continúa el interés en sEH como objetivo terapéutico. Se ha descubierto que otro fármaco descrito como un trombolítico de molécula pequeña con múltiples mecanismos de acción, SMTP-7 , actúa como inhibidor de sEH, pero aún se encuentra en etapas experimentales tempranas. [29] [30]

Una indicación del posible valor terapéutico de la inhibición de sEH proviene de estudios que examinan polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) fisiológicamente relevantes de sEH en poblaciones humanas. [31] Los estudios Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) y Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) asociaron los SNP en la región codificante de sEH con la enfermedad cardíaca coronaria. [32] [33] En estos estudios, se identificaron dos SNP no sinónimos, R287Q y K55R. R287Q cambia la arginina en la posición 287 en el alelo más frecuente a glutamina , mientras que K55R cambia la lisina en la posición 55 a una arginina. R287Q se asoció con la calcificación de la arteria coronaria en la población afroamericana que participó en el estudio CARDIA. [32] [34] El alelo K55R está asociado con el riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria en caucásicos que participaron en el estudio ARIC, donde también se asoció con un mayor riesgo de hipertensión y accidente cerebrovascular isquémico en homocigotos masculinos . [33]

Notas

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000120915 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022040 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Gen Entrez: Epóxido hidrolasa 2, citoplasmática".
  6. ^ abcdefghijklmno Morisseau C, Hammock BD (2013). "Impacto de la epóxido hidrolasa soluble y los epoxieicosanoides en la salud humana". Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 53 : 37–58. doi :10.1146/annurev-pharmtox-011112-140244. PMC 3578707. PMID  23020295 . 
  7. ^ Harris TR, Hammock BD (septiembre de 2013). "Hidrolasa de epóxido soluble: estructura, expresión y eliminación de genes". Gene . 526 (2): 61–74. doi :10.1016/j.gene.2013.05.008. PMC 3733540 . PMID  23701967. 
  8. ^ Sura P, Sura R, Enayetallah AE, Grant DF (2008). "Distribución y expresión de la epóxido hidrolasa soluble en el cerebro humano". J. Histochem. Cytochem . 56 (6): 551–559. doi : 10.1369/jhc.2008.950659 . PMC 2386770. PMID  18319271 . 
  9. ^ ab Spector AA, Norris AW (marzo de 2007). "Acción de los ácidos epoxieicosatrienoicos sobre la función celular". Am. J. Physiol., Cell Physiol . 292 (3): C996–1012. doi :10.1152/ajpcell.00402.2006. PMID  16987999.
  10. ^ Cronin A, Decker M, Arand M (abril de 2011). "La hidrolasa de epóxido soluble de mamíferos es idéntica a la hidrolasa de hepoxilina hepática". Journal of Lipid Research . 52 (4): 712–9. doi : 10.1194/jlr.M009639 . PMC 3284163 . PMID  21217101. 
  11. ^ ab Muñoz-Garcia A, Thomas CP, Keeney DS, Zheng Y, Brash AR (marzo de 2014). "La importancia de la vía lipoxigenasa-hepoxilina en la barrera epidérmica de los mamíferos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1841 (3): 401–8. doi :10.1016/j.bbalip.2013.08.020. PMC 4116325. PMID  24021977 . 
  12. ^ Morisseau C, Hammock BD (junio de 2008). "Gerry Brooks y las hidrolasas de epóxido: cuatro décadas para una empresa farmacéutica". Pest Manag. Sci . 64 (6): 594–609. doi :10.1002/ps.1583. PMID  18383502.
  13. ^ Gill SS, Hammock BD (febrero de 1980). "Distribución y propiedades de una epóxido hidrasa soluble de mamíferos". Biochem. Pharmacol . 29 (3): 389–95. doi :10.1016/0006-2952(80)90518-3. PMID  7362652.
  14. ^ ab Newman JW, Morisseau C, Hammock BD (enero de 2005). "Epóxido hidrolasas: sus funciones e interacciones con el metabolismo lipídico". Prog. Lipid Res . 44 (1): 1–51. doi :10.1016/j.plipres.2004.10.001. PMID  15748653.
  15. ^ abcd Imig JD, Hammock BD (octubre de 2009). "Hidrolasa de epóxido soluble como objetivo terapéutico para enfermedades cardiovasculares". Nat Rev Drug Discov . 8 (10): 794–805. doi :10.1038/nrd2875. PMC 3021468 . PMID  19794443. 
  16. ^ Smith WL, Urade Y, Jakobsson PJ (octubre de 2011). "Enzimas de las vías de la ciclooxigenasa de la biosíntesis de prostanoides". Chem. Rev. 111 ( 10): 5821–65. doi :10.1021/cr2002992. PMC 3285496. PMID  21942677 . 
  17. ^ abc Imig JD (septiembre de 2005). "Metabolitos de la epóxido hidrolasa y la epoxigenasa como dianas terapéuticas para enfermedades renales". Am. J. Physiol. Renal Physiol . 289 (3): F496–503. doi :10.1152/ajprenal.00350.2004. PMID  16093425.
  18. ^ abcd Shen HC, Hammock BD (marzo de 2012). "Descubrimiento de inhibidores de la epóxido hidrolasa soluble: un objetivo con múltiples indicaciones terapéuticas potenciales". J. Med. Chem . 55 (5): 1789–808. doi :10.1021/jm201468j. PMC 3420824. PMID 22168898  . 
  19. ^ Wagner K, Inceoglu B, Hammock BD (noviembre de 2011). "Inhibición de la epóxido hidrolasa soluble, ácidos grasos epoxigenados y nocicepción". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 96 (1–4): 76–83. doi :10.1016/j.prostaglandins.2011.08.001. PMC 3215909. PMID  21854866 . 
  20. ^ Arnold C, Konkel A, Fischer R, Schunck WH (2010). "Metabolismo dependiente del citocromo P450 de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-6 y omega-3". Pharmacol Rep . 62 (3): 536–47. doi :10.1016/s1734-1140(10)70311-x. PMID  20631419. S2CID  84732148.
  21. ^ Spector AA (abril de 2009). "Vía de la epoxigenasa del citocromo P450 del ácido araquidónico". J. Lipid Res . 50 Suppl (Supl): S52–6. doi : 10.1194/jlr.R800038-JLR200 . PMC 2674692 . PMID  18952572. 
  22. ^ Zheng J, Plopper CG, Lakritz J, Storms DH, Hammock BD (octubre de 2001). "Leucotoxina-diol: un supuesto mediador tóxico implicado en el síndrome de dificultad respiratoria aguda". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 25 (4): 434–8. doi :10.1165/ajrcmb.25.4.4104. PMID  11694448. S2CID  27194509.
  23. ^ Moghaddam M, Motoba K, Borhan B, Pinot F, Hammock BD (agosto de 1996). "Nuevas vías metabólicas para el metabolismo del ácido linoleico y araquidónico". Biochim. Biophys. Acta . 1290 (3): 327–39. doi :10.1016/0304-4165(96)00037-2. PMID  8765137.
  24. ^ ab Pace-Asciak CR (2015). "Fisiopatología de las hepoxilinas". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1851 (4): 383–96. doi :10.1016/j.bbalip.2014.09.007. PMID  25240838.
  25. ^ Domingues MF, Callai-Silva N, Piovesan AR y Carlini CR (enero de 2020). "Hidrolasa de epóxido soluble y metabolismo del colesterol cerebral". Frente. Mol. Neurosci . 12 (325): 325. doi : 10.3389/fnmol.2019.00325 . PMC 7000630 . PMID  32063836. 
  26. ^ "NCT00847899". Evaluación del inhibidor de la epóxido hidrolasa soluble (s-EH) en pacientes con hipertensión leve a moderada y tolerancia a la glucosa alterada . ClinicalTrials.gov . Consultado el 4 de mayo de 2013 .
  27. ^ Número de ensayo clínico NCT01762774 para "Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinamia de dosis únicas de GSK2256294 en voluntarios sanos y dosis únicas y repetidas de GSK2256294 en fumadores varones adultos con obesidad moderada" en ClinicalTrials.gov
  28. ^ Singh N, Hammock B (30 de marzo de 2020). "Hidrolasa de epóxido soluble". En Offermanns S, Rosenthal W (eds.). Enciclopedia de farmacología molecular . Springer, Cham. doi :10.1007/978-3-030-21573-6. hdl :10138/346042. ISBN. 978-3-030-21573-6.S2CID171511522  .​
  29. ^ Shibata K, Hashimoto T, Hasumi K, Honda K, Nobe K (enero de 2018). "Evaluación de los efectos de una nueva serie de SMTP en el modelo de ratón de infarto cerebral embólico inducido por ácido acético". Revista Europea de Farmacología . 818 : 221–227. doi :10.1016/j.ejphar.2017.10.055. PMID  29107671. S2CID  25890544.
  30. ^ Suzuki E, Nishimura N, Yoshikawa T, Kunikiyo Y, Hasegawa K, Hasumi K (diciembre de 2018). "Eficacia de SMTP-7, un trombolítico antiinflamatorio de molécula pequeña, en el accidente cerebrovascular embólico en monos". Pharmacology Research & Perspectives . 6 (6): e00448. doi :10.1002/prp2.448. PMC 6282002 . PMID  30546909. 
  31. ^ Fornage M, Hinojos CA, Nurowska BW, Boerwinkle E, Hammock BD, Morisseau CH, Doris PA (octubre de 2002). "Polimorfismo en la hidrolasa de epóxido soluble y presión arterial en ratas espontáneamente hipertensas". Hipertensión . 40 (4): 485–90. CiteSeerX 10.1.1.578.6137 . doi :10.1161/01.HYP.0000032278.75806.68. PMID  12364351. S2CID  17629284. 
  32. ^ ab Fornage M, Boerwinkle E, Doris PA, Jacobs D, Liu K, Wong ND (enero de 2004). "El polimorfismo de la epóxido hidrolasa soluble está asociado con la calcificación de la arteria coronaria en sujetos afroamericanos: el estudio Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA)". Circulation . 109 (3): 335–9. doi : 10.1161/01.CIR.0000109487.46725.02 . PMID  14732757.
  33. ^ ab Lee CR, North KE, Bray MS, Fornage M, Seubert JM, Newman JW, Hammock BD, Couper DJ, Heiss G, Zeldin DC (mayo de 2006). "Variación genética en la epóxido hidrolasa soluble (EPHX2) y riesgo de enfermedad cardíaca coronaria: el estudio de riesgo de aterosclerosis en comunidades (ARIC)". Hum . Mol. Genet . 15 (10): 1640–9. doi :10.1093/hmg/ddl085. PMC 2040335. PMID  16595607. 
  34. ^ Wei Q, Doris PA, Pollizotto MV, Boerwinkle E, Jacobs DR, Siscovick DS, Fornage M (enero de 2007). "Variación de la secuencia del gen de la epóxido hidrolasa soluble y aterosclerosis coronaria subclínica: interacción con el tabaquismo". Ateroesclerosis . 190 (1): 26–34. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2006.02.021. PMID  16545818.

Lectura adicional

  • Sandberg M, Hassett C, Adman ET, Meijer J, Omiecinski CJ (septiembre de 2000). "Identificación y caracterización funcional de polimorfismos genéticos de la epóxido hidrolasa soluble humana". J. Biol. Chem . 275 (37): 28873–81. doi : 10.1074/jbc.M001153200 . PMID  10862610.
  • Farin FM, Janssen P, Quigley S, Abbott D, Hassett C, Smith-Weller T, Franklin GM, Swanson PD, Longstreth WT, Omiecinski CJ, Checkoway H (noviembre de 2001). "Polimorfismos genéticos de la epóxido hidrolasa microsomal y soluble y el riesgo de enfermedad de Parkinson". Farmacogenética . 11 (8): 703–8. doi :10.1097/00008571-200111000-00009. PMID  11692079.
  • Horti AG, Wang Y, Minn I, Lan X, Wang J, Koehler RC, Alkayed NJ, Dannals RF, Pomper MG (julio de 2016). "18F-FNDP para imágenes PET de epóxido hidrolasa soluble". Journal of Nuclear Medicine . 57 (11): 1817–1822. doi :10.2967/jnumed.116.173245. PMC  5095511 . PMID  27417650.
  • Cronin A, Mowbray S, Dürk H, Homburg S, Fleming I, Fisslthaler B, Oesch F, Arand M (febrero de 2003). "El dominio N-terminal de la epóxido hidrolasa soluble de mamíferos es una fosfatasa". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 100 (4): 1552–7. Bibcode :2003PNAS..100.1552C. doi : 10.1073/pnas.0437829100 . PMC  149870 . PMID  12574508.
  • Petruzzelli S, Franchi M, Gronchi L, Janni A, Oesch F, Pacifici GM, Giuntini C (marzo de 1992). "El humo del cigarrillo inhibe la epóxido hidrolasa citosólica pero no la microsomal del pulmón humano". Hum Exp Toxicol . 11 (2): 99–103. Bibcode :1992HETox..11...99P. doi :10.1177/096032719201100207. PMID  1349227. S2CID  31597447.
  • Papadopoulos D, Gröndal S, Rydström J, DePierre JW (mayo de 1992). "Niveles de citocromo P-450, esteroidogénesis e hidrolasas de epóxido microsomales y citosólicas en tejido suprarrenal humano normal y tumores correspondientes". Cancer Biochem. Biophys . 12 (4): 283–91. PMID  1423213.
  • Yoshimura K, Hanaoka T, Ohnami S, Ohnami S, Kohno T, Liu Y, Yoshida T, Sakamoto H, Tsugane S (2003). "Frecuencias alélicas de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en 40 genes candidatos para estudios genéticos ambientales sobre el cáncer: datos de muestras aleatorias japonesas basadas en la población". J. Hum. Genet . 48 (12): 654–8. doi : 10.1007/s10038-003-0096-1 . PMID  14634838.
  • Sato K, Emi M, Ezura Y, Fujita Y, Takada D, Ishigami T, Umemura S, Xin Y, Wu LL, Larrinaga-Shum S, Stephenson SH, Hunt SC, Hopkins PN (2004). "La variante de la epóxido hidrolasa soluble (Glu287Arg) modifica el fenotipo plasmático de colesterol total y triglicéridos en la hipercolesterolemia familiar: estudio de asociación intrafamiliar en una familia hiperlipidémica de ocho generaciones". J. Hum. Genet . 49 (1): 29–34. doi : 10.1007/s10038-003-0103-6 . PMID:  14673705.
  • Gomez GA, Morisseau C, Hammock BD, Christianson DW (abril de 2004). "La estructura de la epóxido hidrolasa humana revela inferencias mecanicistas sobre la catálisis bifuncional en la hidrólisis de epóxido y éster de fosfato". Bioquímica . 43 (16): 4716–23. doi :10.1021/bi036189j. PMID  15096040.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Epóxido_hidrolasa_2&oldid=1216176198"