Colágeno, tipo VII, alfa 1
Proteína que se encuentra en los humanos
COL7A1
Identificadores
AliasCOL7A1 , EBD1, EBDCT, EBR1, NDNC8, colágeno tipo VII alfa 1, cadena de colágeno tipo VII alfa 1
Identificaciones externasOMIM : 120120; MGI : 88462; HomoloGene : 73; Tarjetas genéticas : COL7A1; OMA :COL7A1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1294

12836

Conjunto

ENSG00000114270

ENSMUSG00000025650

Protección unificada

Q02388

Q63870

RefSeq (ARNm)

NM_000094

Número nuevo_007738

RefSeq (proteína)

NP_000085

NP_031764

Ubicación (UCSC)Crónica 3: 48.56 – 48.6 MbCrónica 9: 108,78 – 108,81 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón
Dominios y subdominios del Colágeno VII, incluida la posición de los exones (EX) que codifican cada dominio.

La cadena de colágeno alfa-1(VII) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen COL7A1 . [5] Está compuesta por un dominio colágeno de triple hélice flanqueado por dos dominios no colágenos, y funciona como una fibrilla de anclaje entre la unión dermoepidérmica en la membrana basal. [6] Las mutaciones en COL7A1 causan todos los tipos de epidermólisis ampollosa distrófica , y las mutaciones exactas varían según el tipo o subtipo específico. [7] Se ha demostrado que las interacciones entre el dominio NC-1 del colágeno VII y varias otras proteínas, incluidas la laminina-5 y el colágeno IV , contribuyen en gran medida a la estabilidad general de la membrana basal . [6] [8]

Estructura

El colágeno tipo VII se compone de tres dominios principales en el siguiente orden: un dominio no colagenoso, abreviado NC-1; un dominio colagenoso; y un segundo dominio no colagenoso, NC-2. [6] El dominio NC-1 tiene una proteína de matriz de cartílago (CMP), nueve subdominios similares a la fibronectina III (FNIII) y un subdominio similar al factor A de von Willebrand (VWFA1); un segmento notable en el dominio NC-2 es análogo a una molécula inhibidora de la proteasa de Kunitz . [9]

Función

Este gen codifica la cadena alfa del colágeno tipo VII. La fibrilla de colágeno tipo VII, compuesta por tres cadenas de colágeno alfa idénticas , está restringida a la zona basal debajo de los epitelios escamosos estratificados. Funciona como una fibrilla de anclaje entre los epitelios externos y el estroma subyacente. Las mutaciones en este gen están asociadas con todas las formas de epidermólisis ampollosa distrófica . [10] Sin embargo, en ausencia de mutaciones, una respuesta autoinmune contra el colágeno tipo VII puede dar lugar a una forma adquirida de esta enfermedad llamada epidermólisis ampollosa adquirida . [11]

El colágeno tipo VII también se encuentra en la retina ; se desconoce su función en este órgano. [12]

COL7A1 se encuentra en el brazo corto del cromosoma humano 3 , en la región cromosómica denominada 3p21.31. El gen tiene un tamaño aproximado de 31.000 pares de bases y es notable por la fragmentación extrema de su secuencia codificante en 118 exones . [13] [14] COL7A1 se transcribe en un ARNm de 9.287 bases. [15] En la piel, la proteína de colágeno tipo VII es sintetizada por queratinocitos y fibroblastos dérmicos . [16]

El símbolo del gen ortólogo en el ratón es Col7a1.

Importancia clínica

La enfermedad hereditaria, epidermólisis ampollosa distrófica , es causada por mutaciones recesivas o dominantes en COL7A1. [17] La ​​epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, el tipo más grave de epidermólisis ampollosa, tiene dos subtipos, generalizada intermedia y generalizada grave, que se han relacionado con diferentes mutaciones en el gen COL7A1. [7] [9] La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, generalizada intermedia, es causada principalmente por mutaciones sin sentido , en marco y en el sitio de empalme en un alelo . El subtipo generalizada grave puede ser causado por codones de terminación prematura en ambos alelos. Estas mutaciones causan poca o ninguna expresión de colágeno VII, que se manifiesta principalmente como ampollas generalizadas en la piel y las membranas mucosas. [7] Estas ampollas también pueden conducir a varias otras complicaciones, como abrasiones oculares, estenosis esofágica, deformidad de las manos y los pies y carcinoma de células escamosas , entre otras. [7] [9]

La epidermólisis ampollosa distrófica dominante es causada con mayor frecuencia por mutaciones sin sentido, especialmente sustituciones de glicina en el dominio colágeno. [7] [9] Los síntomas de la epidermólisis ampollosa distrófica dominante son menos graves que los de los tipos recesivos, con ampollas leves y pérdida de uñas. [7] [9]

La epidermólisis ampollosa adquirida implica una reacción autoinmune a esta forma de colágeno. [18]

Beremagene geperpavec (Vyjuvek) es una terapia génica indicada para el tratamiento de heridas en personas con epidermólisis ampollosa distrófica con mutación(es) en el gen de la cadena alfa 1 del colágeno tipo VII (COL7A1). [19] [20]

Interacciones

El colágeno, tipo VII, alfa 1 forma una red compleja con varias otras proteínas en la membrana basal . [6] Se ha demostrado que interactúa con la laminina 5 [21] y la fibronectina , así como con el colágeno IV , al unirse a estas proteínas en el dominio NC-1. [22] [23] [8] Se cree que la estabilidad de la membrana basal y la unión dermoepidérmica se debe a estas interacciones. [6] [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000114270 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025650 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Parente MG, Chung LC, Ryynänen J, Woodley DT, Wynn KC, Bauer EA, et al. (agosto de 1991). "Colágeno humano tipo VII: clonación de ADNc y mapeo cromosómico del gen". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (16): 6931–6935. Bibcode :1991PNAS...88.6931P. doi : 10.1073/pnas.88.16.6931 . PMC 52207 . PMID  1871109. 
  6. ^ abcde Watanabe M, Natsuga K, Shinkuma S, Shimizu H (mayo de 2018). "Aspectos epidérmicos del colágeno tipo VII: implicaciones para la epidermólisis ampollosa distrófica y la epidermólisis ampollosa adquirida". La Revista de Dermatología . 45 (5): 515–521. doi :10.1111/1346-8138.14222. PMID  29352483. S2CID  19256089.
  7. ^ abcdef Shinkuma S (mayo de 2015). "Epidermólisis ampollosa distrófica: una revisión". Dermatología clínica, cosmética e investigativa . 8 : 275–284. doi : 10.2147/CCID.S54681 . PMC 4451851 . PMID  26064063. 
  8. ^ ab Has C, Nyström A, Saeidian AH, Bruckner-Tuderman L, Uitto J (octubre de 2018). "Epidermólisis ampollosa: patología molecular de los componentes del tejido conectivo en la zona de la membrana basal cutánea". Biología matricial . 71–72: 313–329. doi :10.1016/j.matbio.2018.04.001. PMID  29627521. S2CID  4718012.
  9. ^ abcde Has C, Bauer JW, Bodemer C, Bolling MC, Bruckner-Tuderman L, Diem A, et al. (octubre de 2020). "Reclasificación de consenso de la epidermólisis ampollosa hereditaria y otros trastornos con fragilidad cutánea". The British Journal of Dermatology . 183 (4): 614–627. doi : 10.1111/bjd.18921 . PMID  32017015. S2CID  211022921.
  10. ^ Bardhan A, Bruckner-Tuderman L, Chapple IL, Fine JD, Harper N, Has C, et al. (septiembre de 2020). "Epidermólisis ampollosa". Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 6 (1): 78. doi :10.1038/s41572-020-0210-0. PMID  32973163. S2CID  221861310.
  11. ^ "Colágeno COL7A1, tipo VII, alfa 1 (epidermólisis ampollosa, distrófica, dominante y recesiva)". Base de datos NCBI Entrez Gene .
  12. ^ Ponsioen TL, van Luyn MJ, van der Worp RJ, van Meurs JC, Hooymans JM, Los LI (septiembre de 2008). "Distribución de colágeno en la interfaz vitreorretiniana humana". Oftalmología de investigación y ciencias visuales . 49 (9): 4089–4095. doi : 10.1167/iovs.07-1456 . PMID  18450587.
  13. ^ Christiano AM, Hoffman GG, Chung-Honet LC, Lee S, Cheng W, Uitto J, Greenspan DS (mayo de 1994). "Organización estructural del gen del colágeno humano tipo VII (COL7A1), compuesto por más exones que cualquier gen caracterizado previamente". Genomics . 21 (1): 169–179. doi :10.1006/geno.1994.1239. PMID  8088784.
  14. ^ "Secuencia genómica COL7A1". Base de datos de nucleótidos Entrez del NCBI . 17 de mayo de 2004.
  15. ^ "Secuencia de ARNm de COL7A1". Base de datos de nucleótidos Entrez del NCBI . 15 de septiembre de 1995.
  16. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): COL7A1 - 120120
  17. ^ Dang N, Murrell DF (julio de 2008). "Análisis de mutaciones y caracterización de mutaciones de COL7A1 en la epidermólisis ampollosa distrófica". Dermatología experimental . 17 (7): 553–568. doi : 10.1111/j.1600-0625.2008.00723.x . PMID  18558993. S2CID  32600295.
  18. ^ Chapel H, Haeney M, Misbah S (2006). Fundamentos de inmunología clínica. Wiley-Blackwell. págs. 207–. ISBN 978-1-4051-2761-5. Recuperado el 25 de junio de 2010 .
  19. ^ "La FDA aprueba la primera terapia génica tópica para el tratamiento de heridas en pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 19 de mayo de 2023. Consultado el 28 de mayo de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  20. ^ "Vyjuvek". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 19 de mayo de 2023. 125774. Consultado el 30 de mayo de 2023 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  21. ^ Rousselle P, Keene DR, Ruggiero F, Champliaud MF, Rest M, Burgeson RE (agosto de 1997). "La laminina 5 se une al dominio NC-1 del colágeno tipo VII". The Journal of Cell Biology . 138 (3): 719–728. doi :10.1083/jcb.138.3.719. PMC 2141627 . PMID  9245798. 
  22. ^ Lapiere JC, Chen JD, Iwasaki T, Hu L, Uitto J, Woodley DT (noviembre de 1994). "El colágeno tipo VII se une específicamente a la fibronectina a través de un subdominio único dentro de la triple hélice de colágeno". The Journal of Investigative Dermatology . 103 (5): 637–641. doi : 10.1111/1523-1747.ep12398270 . PMID  7963647.
  23. ^ Chen M, Marinkovich MP, Veis A, Cai X, Rao CN, O'Toole EA, Woodley DT (junio de 1997). "Interacciones del dominio no colágeno amino-terminal (NC1) del colágeno tipo VII con componentes de la matriz extracelular. Un papel potencial en la adherencia epidérmica-dérmica en la piel humana". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(23): 14516–14522. doi : 10.1074/jbc.272.23.14516 . PMID  9169408.
  24. ^ Gatseva A, Sin YY, Brezzo G, Van Agtmael T (septiembre de 2019). "Colágenos de la membrana basal y mecanismos de la enfermedad". Ensayos en bioquímica . 63 (3): 297–312. doi :10.1042/EBC20180071. PMC 6744580 . PMID  31387942. 

Lectura adicional

  • Mecklenbeck S, Hammami-Hauasli N, Höpfner B, Schumann H, Kramer A, Küster W, Bruckner-Tuderman L (marzo de 1999). "Agrupación de mutaciones COL7A1 en el exón 73: implicaciones para el análisis de mutaciones en la epidermólisis ampollosa distrófica". La Revista de Dermatología de Investigación . 112 (3): 398–400. doi : 10.1046/j.1523-1747.1999.00518.x . PMID  10084325.
  • Dang N, Klingberg S, Marr P, Murrell DF (junio de 2007). "La revisión de las variantes de la secuencia del colágeno VII encontradas en pacientes de Australasia con epidermólisis ampollosa distrófica revela nueve variantes novedosas de COL7A1". Revista de Ciencias Dermatológicas . 46 (3): 169-178. doi :10.1016/j.jdermsci.2007.02.006. PMID  17425959.
  • Christiano AM, Rosenbaum LM, Chung-Honet LC, Parente MG, Woodley DT, Pan TC, et al. (octubre de 1992). "El dominio no colagenoso grande (NC-1) del colágeno tipo VII es amino-terminal y quimérico. Homología con la proteína de la matriz del cartílago, los dominios tipo III de la fibronectina y los dominios A del factor de von Willebrand". Genética molecular humana . 1 (7): 475–481. doi :10.1093/hmg/1.7.475. PMID  1307247.
  • Gammon WR, Abernethy ML, Padilla KM, Prisayanh PS, Cook ME, Wright J, et al. (diciembre de 1992). "El dominio no colágeno (NC1) del colágeno VII se asemeja a las proteínas de adhesión multidominio involucradas en la organización tisular específica de la matriz extracelular". The Journal of Investigative Dermatology . 99 (6): 691–696. doi : 10.1111/1523-1747.ep12614080 . PMID  1469284.
  • Tanaka T, Takahashi K, Furukawa F, Imamura S (marzo de 1992). "Clonación molecular y caracterización del ADNc del colágeno tipo VII". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 183 (3): 958–963. doi :10.1016/S0006-291X(05)80283-9. PMID  1567409.
  • Seltzer JL, Eisen AZ, Bauer EA, Morris NP, Glanville RW, Burgeson RE (marzo de 1989). "Escisión del colágeno tipo VII por la colagenasa intersticial y la colagenasa tipo IV (gelatinasa) derivada de la piel humana". The Journal of Biological Chemistry . 264 (7): 3822–3826. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84924-4 . PMID  2537292.
  • Fine JD, Johnson L, Wright T (mayo de 1989). "Epidermólisis ampollosa simple superficial. Una nueva variante de la epidermólisis ampollosa caracterizada por una hendidura subcorneal de la piel que imita el síndrome de descamación de la piel". Archivos de Dermatología . 125 (5): 633–638. doi :10.1001/archderm.125.5.633. PMID  2653224.
  • Bart BJ, Gorlin RJ, Anderson VE, Lynch FW (marzo de 1966). "Ausencia localizada congénita de piel y anomalías asociadas que se asemejan a la epidermólisis ampollosa. Un nuevo síndrome". Archivos de Dermatología . 93 (3): 296–304. doi :10.1001/archderm.93.3.296. PMID  5910871.
  • Tanaka T, Furukawa F, Imamura S (mayo de 1994). "Mapeo de epítopos para el autoanticuerpo adquirido contra la epidermólisis ampollosa mediante ADNc clonado molecularmente para el colágeno tipo VII". The Journal of Investigative Dermatology . 102 (5): 706–709. doi : 10.1111/1523-1747.ep12374333 . PMID  7513737.
  • Christiano AM, Morricone A, Paradisi M, Angelo C, Mazzanti C, Cavalieri R, Uitto J (marzo de 1995). "Una sustitución de glicina a arginina en el dominio de triple hélice del colágeno tipo VII en una familia con epidermólisis ampollosa distrófica dominante". The Journal of Investigative Dermatology . 104 (3): 438–440. doi : 10.1111/1523-1747.ep12666033 . PMID  7861014.
  • Christiano AM, Suga Y, Greenspan DS, Ogawa H, Uitto J (marzo de 1995). "Codones de terminación prematura en ambos alelos del gen del colágeno tipo VII (COL7A1) en tres hermanos con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva". The Journal of Clinical Investigation . 95 (3): 1328–1334. doi :10.1172/JCI117783. PMC  441472 . PMID  7883979.
  • Christiano AM, Greenspan DS, Lee S, Uitto J (agosto de 1994). "Clonación de colágeno humano tipo VII. Secuencia primaria completa de la cadena alfa 1(VII) e identificación de polimorfismos intragénicos". The Journal of Biological Chemistry . 269 (32): 20256–20262. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31984-1 . PMID  8051117.
  • Christiano AM, Ryynänen M, Uitto J (abril de 1994). "Epidermólisis ampollosa distrófica dominante: identificación de una sustitución Gly→Ser en el dominio de triple hélice del colágeno tipo VII". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (9): 3549–3553. Bibcode :1994PNAS...91.3549C. doi : 10.1073/pnas.91.9.3549 . PMC  43617 . PMID  8170945.
  • Greenspan DS, Byers MG, Eddy RL, Hoffman GG, Shows TB (1993). "Localización del gen de colágeno humano COL7A1 a 3p21.3 mediante hibridación in situ con fluorescencia". Citogenética y genética celular . 62 (1): 35–36. doi :10.1159/000133440. PMID  8422754.
  • Greenspan DS (marzo de 1993). "La mitad carboxilo-terminal del colágeno tipo VII, incluido el dominio no colagenoso NC-2 y la organización intrón/exón de la región correspondiente del gen COL7A1". Human Molecular Genetics . 2 (3): 273–278. doi :10.1093/hmg/2.3.273. PMID  8499916.
  • Christiano AM, Greenspan DS, Hoffman GG, Zhang X, Tamai Y, Lin AN, et al. (mayo de 1993). "Una mutación sin sentido en el colágeno tipo VII en dos hermanos afectados con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva". Nature Genetics . 4 (1): 62–66. doi :10.1038/ng0593-62. PMID  8513326. S2CID  9099319.
  • Christiano AM, Lee JY, Chen WJ, LaForgia S, Uitto J (septiembre de 1995). "Epidermólisis ampollosa pretibial: vínculo genético con COL7A1 e identificación de una sustitución de glicina a cisteína en el dominio de triple hélice del colágeno tipo VII". Genética molecular humana . 4 (9): 1579–1583. doi :10.1093/hmg/4.9.1579. PMID  8541842.
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la epidermólisis ampollosa distrófica

Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Colágeno,_tipo_VII,_alfa_1&oldid=1250798617"