Dafnina
Dafnina
Nombres
Nombre IUPAC
7-(β- D -Glucopiranosiloxi)-8-hidroxi-2 H -1-benzopiran-2-ona
Nombre IUPAC preferido
8-Hidroxi-7-{[(2 S ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-3,4,5-trihidroxi-6-(hidroximetil)oxan-2-il]oxi}-2 H -1-benzopiran-2-ona
Otros nombres
dafnósido; 7-(β- D -Glucopiranosiloxi)-8-hidroxicumarina; Dafnetina 7-β- D -glucopiranósido
Identificadores
  • 486-55-5 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
EBICh
  • CHEBI:17989 controlarY
Química biológica
  • EMBL1879316
Araña química
  • 16735762 controlarY
BARRIL
  • C01421
Identificador de centro de PubChem
  • 439499
UNIVERSIDAD
  • K4REW3G17G
  • DTXSID80197563
  • InChI=1S/C15H16O9/c16-5-8-10(18)12(20)13(21)15(23-8)22-7-3-1-6-2-4-9(17)24-14(6)11(7)19/h1-4,8,10,12-13,15-16,18-21H,5H2/t8-,10-,12+,13-,15-/m1/s1 controlarY
    Clave: HOIXTKAYCMNVMY-PVOAASPHSA-N controlarY
  • O=C2\C=C/c3ccc(O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)c(O)c3O2
Propiedades
C15H16O9​​​​​
Masa molar340,284  g·mol −1
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
controlarY verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Compuesto químico

La dafnina es una toxina vegetal con la fórmula química C 15 H 16 O 9 y es uno de los compuestos activos presentes en el género Daphne de Eurasia y el norte de África de la familia Thymelaeaceae , una familia de plantas con una distribución predominantemente en el hemisferio sur con concentraciones en Australia y África tropical. [1]

Origen

Daphne mezereum (a veces llamada mezereon) es una planta originaria de Europa y Asia occidental y es miembro de la familia Thymelaeaceae . Las plantas tienen diferentes metabolitos bioactivos y moléculas farmacológicamente activas como efectos antiinflamatorios, anticoagulantes , reducción de la coagulación sanguínea y aumento de la excreción de ácido úrico . Sin embargo, las bayas y ramitas de la planta contienen dafnina, mezereína (daña los riñones) y toxina de dafne (causante de fiebres intensas e incluso mortal), que son tóxicas para los humanos y algunos animales. La dafnina es un compuesto hidroxicumarina. Las cumarinas son una familia de benzopironas ampliamente distribuidas en la naturaleza. [ cita requerida ]

Síntesis y aislamiento

La dafnetina es una dihidroxicumarina y puede sufrir una glicosilación enzimática para producir 7-O-glucósido, también llamado dafnina. La reacción está catalizada por la enzima O-dihidroxicumarina 7-O-glucosiltransferasa. [2] [3]

En Daphne odora y posiblemente en otras especies de Daphne , la dafnina se forma a partir del ácido p-glucosiloxicinámico. La dafnina formada puede convertirse en 8-glucósido mediante la enzima transglucosidasa mediante hidrólisis y glicosidación. El 8-glucósido formado es energéticamente más estable que la dafnina 7-glucósido. 

También se han encontrado dafnina y su precursora dafnetina en Matricaria chamomilla , también conocida como manzanilla. [4]

Las publicaciones muestran diferentes enfoques para aislar la dafnina, la mayoría de los cuales se centran en la elaboración de un extracto de Daphne mezereum seguido de una separación por afinidad. La extracción se realiza utilizando etanol absoluto, metanol y cloroformo en una mezcla a diferentes concentraciones, y a menudo se utilizan como sistemas de elución para el procedimiento de separación en columnas de gel de sílice y como fases móviles para las TLC. Se toman múltiples fracciones y se identifican mediante RMN y/o espectroscopia de masas. [5]

Reacciones y metabolismo

Efecto hipouricemia

Los niveles séricos de ácido úrico en el organismo deben mantenerse en un nivel determinado. Una concentración elevada provoca hiperuricemia y, en algunos casos, gota o cálculos renales . 

Los experimentos in vitro con la reacción de la dapnina y el ácido úrico sérico, inhibidos por el oxonato de potasio, provocan un aumento de los niveles hiperuricémicos en ratones durante varias horas, tras lo cual el nivel disminuye. La concentración dependiente de la dosis de dapnina es de 100 mg/kg para ratones. Sin embargo, se desconoce la concentración dependiente de la dosis para humanos. [6]

Albúmina sérica humana

La mayoría de las sustancias del organismo se transportan mediante un transportador proteico en el plasma. El transportador más común es la albúmina sérica humana (HSA), que transporta moléculas endógenas para ADME. La interacción entre la HSA y la dapnina puede producirse en condiciones fisiológicas in vitro . La unión se puede medir mediante la extinción de la fluorescencia o mediante el residuo de triptófano en la HSA.

La unión entre Daphnin y HSA cambia el microambiente del residuo de triptófano con un λmax de 215 nm para el complejo Daphnin-HSA y un λmax de 314 nm para Daphnin. [6]

Interconversión

La interconversión de la dafnina es una de las vías metabólicas que pueden tener lugar. Con esta vía metabólica, la dafnina puede convertirse en dafnetina mediante hidrólisis causada por la enzima transglicosilasa, liberando D-glucopiranosa, que tiene un papel importante en el metabolismo humano. La dafnetina contrarresta la disminución de GSH e inhibe la actividad de la MPO. La dafnetina también puede metabolizarse nuevamente en dafnetina mediante la reacción con UDP-alfa-D-glucosa. [7]

Actividades biológicas

A pesar de los efectos tóxicos de las especies del género Daphne , en las bayas están presentes diferentes compuestos bioactivos y fitoquímicos útiles.

Las especies del género Daphne tienen, a pesar de la toxicidad, también diferentes efectos bioactivos: antioxidantes, antiinflamatorios, citotóxicos, antiulcerogénicos, absortivos, hipocolesterolémicos y hemostáticos. [6] [8]

Al igual que otras cumarinas, la dafnina también muestra actividad antimicrobiana. [9]

Síntomas

La Daphne mezereum es tóxica debido a los compuestos dafnina, mezereína y dafnetoxina, que están parcialmente presentes en los frutos y las ramitas. Al interactuar con estas partes de la planta, pueden producirse efectos gastrointestinales que, con el tiempo, pueden causar delirio, convulsiones y muerte. [10] Algunas personas solo experimentan sarpullido o eczema.

Publicaciones anteriores en The Lancet han demostrado que hay una diferencia en los síntomas presentes según la edad de la persona que ingiere los frutos por vía oral. Los síntomas que son los mismos en todos los casos son las quemaduras y el tracto digestivo cuando se ingieren por vía oral. [11] En los niños pequeños (niños pequeños), los síntomas son principalmente vómitos e hipercatarsis después de ingerir una o dos partes de la planta por vía oral. Cuando se ingieren más partes, la mayoría de las veces causa la muerte.

Los niños mayores experimentan principalmente vómitos cuando se ingieren los frutos por vía oral, sólo se producirá inmediatamente la reacción de distensión timpánica del abdomen. [12]

En el caso de los adultos, bastan 12 o más bayas para que se produzca la muerte. Tras la ingestión oral, el organismo comienza a vomitar inmediatamente. Además, aparecen síntomas de narcotismo como pupilas pequeñas, respiración superficial, falta de reacción, lentitud y confusión. [13]

Toxicidad

No hay mucha evidencia científica sobre la toxicidad de la dafnina. Sin embargo, la savia, las bayas y la corteza de todas las especies de Daphne son tóxicas para los humanos y los animales pequeños. La savia también es un irritante de la piel. Tiene una estructura similar a la de la cumarina, que es ligeramente tóxica para los humanos. Se puede suponer que la biodegradación de la dafnina sigue una vía similar. La cumarina es tóxica para el hígado y los riñones, por lo que se recomienda prestar atención. [14] [15]

Efecto sobre los animales

La dafnina tiene la misma toxicidad para las mascotas que para los humanos. Solo las aves tienen resistencia a estos compuestos tóxicos, que también tienen un efecto negativo en los humanos y las mascotas. Debido a que no es tóxica para las aves, estas extenderán las barreras y las ramitas, lo que conduce a una mayor propagación de la planta. [15]

Aplicación medicinal

Dafneplantas

A pesar de la toxicidad del compuesto, la dafnina tiene actividades antibacterianas en una tasa de concentración baja de 200-250 μg/mL; las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) se definen como la concentración más baja de un antimicrobiano que inhibirá el crecimiento visible de un microorganismo después de la incubación durante la noche. [16]

En China, durante siglos se han utilizado diferentes especies de la familia Thymelaeaceae como medicina tradicional. Las diferentes partes de la planta se utilizan para enfermedades específicas. Los compuestos tóxicos de la Daphne mezereum pueden utilizarse específicamente en las células linfocíticas P-388 para las actividades antileucémicas en ratones. En particular, se puede aislar la mezereína e inhibir el efecto contra las células P-388/L-1210. [17]

Las hojas de Daphne odora tienen compuestos altamente bioactivos que pueden aislarse y usarse para elaborar medicamentos para aliviar el dolor de cabeza y bajar la fiebre. Las raíces de Daphne oleoides subsp. oleoides pueden ayudar contra la diarrea, las hojas ayudan contra el daño de la piel y las úlceras. [18] Se ha informado que sus hierbas y hojas se utilizan como medicina popular contra el reumatismo y/o el edema y para tratar el lumbago (respectivamente) en las montañas Taurus, en el sur de Turquía. [19] Las flores de Daphne genkwa se utilizan como agente antiinflamatorio y anticancerígeno. [20]

Dafnetina

La dafnetina muestra varios efectos neuroprotectores y antiinflamatorios en la inhibición de la vía de señalización inflamatoria mediada por TLR4/NF-kB. También podría inhibir la vía de señalización de fármacos multidiana IKKs/IkBa/NF-kB, AKT y Src/FAK/ERK1/2 para la antiangiogénesis y el cáncer. [21]

Se ha informado que la dafnetina es un fuerte sensibilizador, lo que significa que este compuesto y sus derivados glucosídicos (por ejemplo, la dafnina) pueden ser causa de reacciones alérgicas. [4]

Referencias

  1. ^ 1. Bates 2. Berry, 1. DM 2. PE «Malvales – Neuradacease, Thymelaeaceae y sphaerosepalaceae». Archivado desde el original el 17 de marzo de 2022. Consultado el 10 de marzo de 2022 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ^ Ibrahim, Ragai K.; Boulay, Bernard (1980-05-01). "Purificación y algunas propiedades de la UDP-glucosa:o-dihidroxicumarina-7-O-glucosiltransferasa de cultivos de células de tabaco". Plant Science Letters . 18 (2): 177–184. doi :10.1016/0304-4211(80)90048-6. ISSN  0304-4211. Archivado desde el original el 2024-02-01 . Consultado el 2022-04-03 .
  3. ^ Ueno, Katsuhiko; Sato, Mitsuhiko; Saito, Norio (1983-06-01). "La estructura cristalina y molecular del dihidrato de dafnina: dihidrato de 7-(β-D-glucopiranosiloxi)-8-hidroxicumarina". Boletín de la Sociedad Química de Japón . 56 (6): 1577–1580. doi : 10.1246/bcsj.56.1577 . ISSN  0009-2673.
  4. ^ ab Petruľová-Poracká, Veronika; Repčák, Miroslav; Vilková, María; Imrich, Ján (1 de noviembre de 2013). "Cumarinas de Matricaria chamomilla L.: Agliconas y glucósidos". Química de los Alimentos . 141 (1): 54–59. doi :10.1016/j.foodchem.2013.03.004. ISSN  0308-8146. PMID  23768326.
  5. ^ Frezza, Claudio; Venditti, Alessandro; De Vita, Daniela; Sciubba, Fabio; Tomai, Pierpaolo; Franceschin, Marco; Di Cecco, Mirella; Ciaschetti, Giampiero; Di Sotto, Antonella; Stringaro, Annarita; Colone, Marisa (marzo 2021). "Análisis fitoquímico y actividades biológicas del extracto etanólico de partes aéreas florecientes de Daphne sericea Vahl recolectadas en el centro de Italia". Biomoléculas . 11 (3): 379. doi : 10.3390/biom11030379 . ISSN  2218-273X. PMC 8001904 . PMID  33802543. 
  6. ^ abc Zhu, Jinhua; Wu, Liye; Zhang, Qingyou; Chen, Xingguo; Liu, Xiuhua (1 de septiembre de 2012). "Investigación de la interacción de la dafnina con la albúmina sérica humana mediante espectroscopia óptica y métodos de modelado molecular". Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy . 95 : 252–257. Bibcode :2012AcSpA..95..252Z. doi :10.1016/j.saa.2012.04.099. ISSN  1386-1425. PMID  22634418.
  7. ^ Marrón, Stewart A. (1 de marzo de 1986). "Biosíntesis de dafnetina en Daphne mezereum L." Zeitschrift für Naturforschung C . 41 (3): 247–252. doi : 10.1515/znc-1986-0301 . ISSN  1865-7125. S2CID  36855785.
  8. ^ Sovrlić, Miroslav M.; Manojlović, Nedeljko T. (1 de marzo de 2017). "Plantas del género Daphne: una revisión de sus usos tradicionales, fitoquímica, actividad biológica y farmacológica". Revista Serbia de Investigación Experimental y Clínica . 18 (1): 69–80. doi : 10.1515/sjecr-2016-0024 . S2CID  51914546.
  9. ^ Cottigli, F.; Loy, G.; Garau, D.; Floris, C.; Caus, M.; Pompei, R.; Bonsignore, L. (1 de enero de 2001). "Evaluación antimicrobiana de cumarinas y flavonoides de los tallos de Daphne gnidium L." Phytomedicine . 8 (4): 302–305. doi :10.1078/0944-7113-00036. ISSN  0944-7113. PMID  11515721.
  10. ^ Spiller, Henry A.; Willias, Danetta (1 de enero de 2008). "Ingestión de Daphne caucasica en un niño". Toxicología clínica . 46 (9): 912. doi :10.1080/15563650701206707. ISSN  1556-3650. PMID  19003599. S2CID  32900175. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2024 . Consultado el 17 de marzo de 2022 .
  11. ^ Kingsbury, JM Plantas venenosas comunes https://ecommons.cornell.edu/handle/1813/3497 Archivado el 23 de junio de 2022 en Wayback Machine (consultado el 16 de marzo de 2022)
  12. ^ Grieve, James (octubre de 1837). «Envenenamiento con el mezereón de Daphne». The Lancet . 29 (736): 43–45. doi :10.1016/s0140-6736(02)81176-x. ISSN  0140-6736. Archivado desde el original el 2024-02-01 . Consultado el 2022-03-17 .
  13. ^ Intoxicación por narcóticos: síntomas y tratamiento | St John Ambulance https://www.sja.org.uk/get-advice/first-aid-advice/poisoning/narcotics-drug-poisoning/ Archivado el 19 de enero de 2022 en Wayback Machine (consultado el 16 de marzo de 2022).
  14. ^ Ficha de datos de seguridad de cumarina - 822316 - Merck https://www.merckmillipore.com/NL/en/product/msds/MDA_CHEM-822316?ReferrerURL=https%3A%2F%2Fwww.google.com%2F Archivado el 9 de julio de 2023 en Wayback Machine . (consultado el 16 de marzo de 2022).
  15. ^ ab Un matón de jardín peligroso expuesto: Daphne laureola |MGABC https://www.mgabc.org/content/dangerous-garden-thug-exposed-daphne-laureola Archivado el 30 de enero de 2020 en Wayback Machine . (consultado el 16 de marzo de 2022).
  16. ^ Shakeel-U-Rehman; Khan, Reehana; Bhat, Khursheed A.; Raja, Alsaba F.; Chal, Abdul S.; Alam, Mohd S. (diciembre de 2010). "Estudios de aislamiento, caracterización y actividad antibacteriana de cumarinas de Rhododendron lepidotum Wall. ex G. Don, Ericaceae". Revista Brasileira de Farmacognosia . 20 (6): 886–890. doi : 10.1590/s0102-695x2010005000037 . ISSN  0102-695X.
  17. ^ Fisher, PB; Hermo Jr, H.; Solowey, WE; Dietrich, MC; Edwalds, GM; Weinstein, IB; Langer, JA; Pestka, S.; Giacomini, P.; Kusama, M. (1986). "Efecto del interferón y mezereína de fibroblastos humanos recombinantes sobre el crecimiento, la diferenciación, la unión del interferón inmunitario y la expresión de antígenos asociados a tumores en células de melanoma humano". Anticancer Research . 6 (4): 765–774. PMID  2944474.
  18. ^ Ullah, Nisar; Ahmad, Saeed; Malik, Abdul (1999). "Glicósidos fenilpropanoides de Daphne oleoides". Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 47 (1): 114–115. doi : 10.1248/cpb.47.114 . Archivado desde el original el 2022-03-17 . Consultado el 2022-03-17 .
  19. ^ Yeşilada, Erdem; Honda, Gisho; Sezik, Ekrem; Tabata, Mamoru; Fujita, Tetsuro; Tanaka, Toshihiro; Takeda, Yoshio; Takaishi, Yoshihisa (5 de junio de 1995). "Medicina tradicional en Turquía. V. Medicina popular en los montes Tauro interiores". Revista de Etnofarmacología . 46 (3): 133–152. doi :10.1016/0378-8741(95)01241-5. ISSN  0378-8741. PMID  7564412. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2024 . Consultado el 3 de abril de 2022 .
  20. ^ Yeşilada, Erdem; Taninaka, Hitomi; Takaishi, Yoshihisa; Honda, Gisho; Sezik, Ekrem; Momota, Hiroshi; Ohmoto, Yasukazu; Taki, Takao (1 de marzo de 2001). "Efectos inhibidores in vitro de Daphne oleoides ssp. oleoides sobre citocinas inflamatorias y aislamiento de componentes activos guiado por actividad". Citocina . 13 (6): 359–364. doi :10.1006/cyto.2001.0838. ISSN  1043-4666. PMID  11292319.
  21. ^ Liu, Jia; Chen, Qianxue; Jian, Zhihong; Xiong, Xiaoxing; Shao, Lingmin; Jin, Tong; Zhu, Xiqun; Wang, Lei (2016-12-29). "Daphnetin protege contra la lesión por isquemia/reperfusión cerebral en ratones a través de la inhibición de la vía de señalización TLR4/NF-κB". BioMed Research International . 2016 : e2816056. doi : 10.1155/2016/2816056 . ISSN  2314-6133. PMC 5227117 . PMID  28119924. 
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Dafnina&oldid=1223227895"