Ácido α-hidroxiglutárico
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC preferido Ácido 2-hidroxipentanodioico | |
| Otros nombres Ácido 2-hidroxiglutárico | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| 1723805 | |
| EBICh |
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| Araña química |
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| BARRIL |
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| Malla | Alfa-hidroxiglutarato |
Identificador de centro de PubChem |
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| UNIVERSIDAD |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C5H8O5 | |
| Masa molar | 148,114 g·mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
El ácido α-hidroxiglutárico (ácido 2-hidroxiglutárico) es una forma de alfahidroxiácido del ácido glutárico .
En biología
En los seres humanos, el compuesto se forma por una hidroxiácido-oxoácido transhidrogenasa, mientras que en las bacterias se forma por una 2- hidroxiglutarato sintasa . El compuesto puede convertirse en ácido α-cetoglutárico mediante la acción de una 2-hidroxiglutarato deshidrogenasa que, en los seres humanos, son dos enzimas llamadas D2HGDH y L2HGDH . La deficiencia de cualquiera de estas dos enzimas conduce a una enfermedad conocida como aciduria 2-hidroxiglutárica .
D-2-hidroxiglutarato
Las mutaciones en la isocitrato deshidrogenasa ( IDH1 e IDH2 ), que ocurren con frecuencia en el glioma y la LMA , [1] [2] [3] producen D -2-hidroxiglutarato a partir de alfa-cetoglutarato . [4] El D -2-hidroxiglutarato se acumula en concentraciones muy altas que inhiben la función de las enzimas que dependen del alfa-cetoglutarato, incluidas las histonas lisina desmetilasas . [5] [6] Esto conduce a un estado hipermetilado del ADN y las histonas, [7] que da como resultado una expresión genética diferente que puede activar oncogenes e inactivar genes supresores de tumores . Los estudios también han demostrado que el 2-hidroxiglutarato puede convertirse nuevamente en alfa-cetoglutarato de forma enzimática o no enzimática. [8] [9] Se requieren más estudios para comprender completamente la dinámica entre el 2-hidroxiglutarato y el alfa-cetoglutarato.
L-2-hidroxiglutarato
Por otra parte, el L-2-hidroxiglutarato se produce en niveles elevados en condiciones de bajo oxígeno, incluidas las células del sistema inmune. [10]
Referencias
- ^ Capper D, Zentgraf H, Balss J, Hartmann C, von Deimling A (noviembre de 2009). "Anticuerpo monoclonal específico para la mutación R132H de IDH1". Acta Neuropathol . 118 (5): 599–601. doi :10.1007/s00401-009-0595-z. PMID 19798509. S2CID 36093146.
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