Cordoma

Tipo de cáncer de columna

Condición médica
Cordoma
Resonancia magnética de un cordoma clival extenso en un paciente masculino de 17 años, vista axial. Se observa claramente un tumor en la nasofaringe que se extiende desde la cavidad nasal hasta el tronco encefálico posteriormente.
EspecialidadOncología 

El cordoma es una neoplasia rara de crecimiento lento que se cree que surge de los restos celulares de la notocorda . La evidencia de esto es la ubicación de los tumores (a lo largo del neuroeje ), los patrones de tinción inmunohistoquímica similares y la demostración de que las células notocordales se dejan preferentemente en las regiones del clivus y sacrococcígea cuando el resto de la notocorda retrocede durante la vida fetal .

En términos sencillos, el cordoma es un tipo de cáncer de columna. [1]

Presentación

Cordoma del hueso sacro

Los cordomas pueden surgir del hueso de la base del cráneo y de cualquier parte de la columna vertebral. Las dos ubicaciones más comunes son cranealmente en el clivus y en el sacro en la parte inferior de la columna vertebral. [2]

El cordoma sacro se presenta con dolor lumbar crónico. [3]

Genética

Resonancia magnética de un cordoma clival extenso en un paciente masculino de 17 años, vista sagital. Se observa claramente un tumor en la nasofaringe que se extiende desde la cavidad nasal hasta el tronco encefálico en dirección posterior.

Se ha informado de un pequeño número de familias en las que varios parientes han sido afectados por cordoma. En cuatro de estas familias, se descubrió que la duplicación del gen brachyury era responsable de causar el cordoma. [4]

Se ha sugerido una posible asociación con el complejo de esclerosis tuberosa ( TSC1 o TSC2 ). [5]

Mecanismo

  • La señalización de mTOR es hiperactiva en cordomas sacros esporádicos: en un estudio, 10 de 10 cordomas sacros exhibieron fosforilación de la proteína ribosomal s6 y EIF4EBP1 mediante inmunohistoquímica [6]
  • Se observa deficiencia parcial o completa del gen PTEN en casi todos los cordomas sacros [6]
  • En un estudio de 49 cordomas, Akt , TSC2 y EIF4EBP1 se fosforilaron en el 92%, 96% y 98% de los casos, respectivamente. [7]
  • En un microarray de tejido que contenía 21 cordomas, se detectaron el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas beta (PDGFR-b), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), KIT ( CD117 ) y HER2 en el 100%, 67%, 33% y 0% de los casos, respectivamente. [8]
  • Los loci CDKN2A (p16) y CDKN2B (p15) en el cromosoma 9p21 se eliminan con frecuencia en los cordomas [9]. Otro estudio encontró inmunorreactividad de CDKN2A en solo el 4% de los casos. [7]
  • El 62% de los cordomas expresan el antígeno asociado al melanoma de alto peso molecular, también conocido como proteoglicano de sulfato de condroitina 4 ( CSPG4 ), que ha sido el objetivo de la terapia inmunológica. [10]
  • En 2009, los científicos descubrieron que una duplicación genética hereditaria es responsable de la forma familiar de este trastorno. [11] Los cordomas familiares son raros, con una tasa estimada de 0,4% en todos los cordomas. [12]

Diagnóstico

En 2015 se publicaron en The Lancet Oncology las primeras guías de consenso para el diagnóstico y tratamiento del cordoma . [13] Estos tumores expresan braquiuria y citoqueratina , que pueden detectarse mediante inmunohistoquímica.

Clasificación

Micrografía que muestra un cordoma clásico con sus características típicas. Tinción H&E .

Existen tres variantes histológicas del cordoma: convencional, [14] condroide y desdiferenciado.

  • El aspecto histológico del cordoma clásico es el de un tumor lobulado compuesto por grupos de células separadas por tabiques fibrosos. Las células tienen núcleos pequeños y redondos y abundante citoplasma vacuolado , a veces descrito como "fisalifero" por sus vacuolas citoplasmáticas y su parecido con la planta physalis .
  • Los cordomas condroides muestran histológicamente características tanto del cordoma como del condrosarcoma .

Tratamiento

En la mayoría de los casos, la resección quirúrgica completa seguida de radioterapia ofrece la mejor posibilidad de control a largo plazo. [15] La resección incompleta del tumor primario dificulta el control de la enfermedad y aumenta las probabilidades de recurrencia. La decisión de realizar una cirugía completa o incompleta depende principalmente de la ubicación anatómica del tumor y su proximidad a partes vitales del sistema nervioso central. [ cita requerida ]

Los cordomas son relativamente radioresistentes, por lo que requieren dosis altas de radiación para controlarlos. La proximidad de los cordomas a estructuras neurológicas vitales, como el tronco encefálico y los nervios, limita la dosis de radiación que se puede administrar de manera segura. Por lo tanto, la radiación altamente focalizada, como la terapia de protones y la terapia de iones de carbono, es más efectiva que la radiación convencional con rayos X. [16]

Actualmente no existen medicamentos aprobados para tratar el cordoma; sin embargo, varios han demostrado un beneficio modesto en ensayos clínicos, como los siguientes:

  • Pemetrexed: tasa de respuesta objetiva del 14% con una supervivencia libre de progresión media de 10,5 meses [17]
  • Pembrolizumab: tasa de respuesta objetiva del 12% con una supervivencia libre de progresión media de 6,1 meses [18]
  • Apatinib: tasa de respuesta objetiva del 3% con una supervivencia libre de progresión media de 18 meses [19]
  • Imatinib: tasa de respuesta objetiva del 2% con una supervivencia libre de progresión media de 9,2 meses [20]

Pronóstico

En un estudio, la tasa de supervivencia libre de tumores a los 10 años para el cordoma sacro fue del 46%. [21] Los cordomas condroides parecen tener un curso clínico más indolente . [ cita requerida ]

Epidemiología

En los Estados Unidos , la incidencia anual de cordoma es de aproximadamente 1 en un millón (300 pacientes nuevos cada año). [22]

Los cordomas sacros representan entre el 2 y el 4 % de todos los tumores óseos primarios y el 44 % de todos los tumores sacros primarios, lo que los convierte en el tumor sacro maligno más común. Alrededor del 50 al 60 % de los cordomas se ubican en la región sacrococcígea. Los hombres de entre 40 y 50 años tienen el doble de probabilidades que las mujeres de padecer un cordoma sacro. [3]

Actualmente no se conocen factores de riesgo ambientales para el cordoma. Como se señaló anteriormente, la duplicación de la línea germinal de braquiuria se ha identificado como un mecanismo de susceptibilidad importante en varias familias de cordomas. [23]

Aunque la mayoría de las personas con cordoma no tienen otros familiares con la enfermedad, se han documentado casos raros de casos múltiples dentro de familias. Esto sugiere que algunas personas pueden estar genéticamente predispuestas a desarrollar cordoma. Debido a que pueden existir factores de riesgo genéticos o hereditarios para el cordoma, los científicos del Instituto Nacional del Cáncer están realizando un Estudio del Cordoma Familiar para buscar genes involucrados en el desarrollo de este tumor. [24]

Sociedad

Recomendaciones de expertos para el diagnóstico y tratamiento del cordoma es un manual elaborado por la Chordoma Foundation que resume las recomendaciones desarrolladas por un grupo de más de 40 médicos destacados que se especializan en el cuidado de pacientes con cordoma. Está disponible en formato electrónico en inglés, chino, italiano, holandés y español, y hay copias impresas disponibles en inglés y español. [25]

Casos notables

El jugador de la NFL Craig Heyward fue tratado por un cordoma en 1998, lo que puso fin a su carrera. Aunque inicialmente se creyó que se había extirpado con éxito, el tumor volvió en 2005 y provocó la muerte de Heyward en mayo de 2006. [ cita requerida ]

El skater profesional Ray Underhill, miembro de la Brigada de Huesos Powell-Peralta , luchó contra un cordoma durante dos años antes de sucumbir a su enfermedad en agosto de 2008. [ cita requerida ]

Cary Tennis , el popular columnista de consejos de Salon , anunció en su columna del 19 de noviembre de 2009 que le habían diagnosticado un cordoma. [ cita requerida ]

Al exfutbolista español José Enrique le diagnosticaron un cordoma en mayo de 2018 y se sometió a una cirugía para extirpar el tumor en junio de ese año. En abril de 2019 anunció que le habían dado el visto bueno. [ cita requerida ]

El hijo de Gary Sinise , McCanna "Mac" Anthony Sinise, que era músico, murió el 5 de enero de 2024 a la edad de 33 años a causa de un cordoma. Le habían diagnosticado cordoma en 2018 y finalmente quedó paralizado de cintura para abajo. [26]

Referencias

  1. ^ Instituto Nacional del Cáncer (27 de febrero de 2019). "Cordoma".
  2. ^ "Tumores óseos malignos primarios: Tumores de huesos y articulaciones: Manual Merck Profesional" . Consultado el 4 de enero de 2009 .
  3. ^ ab Senne J, Nguyen V, Staner D, Stensby JD, Bhat AP (enero de 2021). "Desmitificando las masas sacras: una revisión pictórica". Revista india de radiología e imágenes . 31 (1): 185–192. doi :10.1055/s-0041-1729766. PMC 8299490 . PMID  34316126. 
  4. ^ Walcott BP, Nahed BV, Mohyeldin A, Coumans JV, Kahle KT, Ferreira MJ (2012). "Cordoma: conceptos actuales, tratamiento y direcciones futuras". Lancet Oncol . 13 (2): e69–76. doi :10.1016/S1470-2045(11)70337-0. PMID  22300861.
  5. ^ Lee-Jones L, Aligianis I, Davies PA, et al. (septiembre de 2004). "Los cordomas sacrococcígeos en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa muestran pérdida somática de TSC1 o TSC2" (PDF) . Genes, cromosomas, cáncer . 41 (1): 80–5. doi :10.1002/gcc.20052. PMID  15236319. S2CID  13136963.
  6. ^ ab Han S, Polizzano C, Nielsen GP, ​​Hornicek FJ, Rosenberg AE, Ramesh V (marzo de 2009). "Hiperactivación aberrante de Akt y señalización del complejo 1 de la diana mamífera de rapamicina en cordomas esporádicos". Investigación clínica sobre el cáncer . 15 (6): 1940–6. doi :10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2364. PMC 2701205. PMID  19276265. 
  7. ^ ab Presneau N, Shalaby A, Idowu B, Gikas P, Cannon SR, Gout I, Diss T, Tirabosco R, Flanagan AM (mayo de 2009). "Posibles dianas terapéuticas para el cordoma: vía PI3K/AKT/TSC1/TSC2/mTOR". British Journal of Cancer . 100 (9): 1406–14. doi :10.1038/sj.bjc.6605019. PMC 2694420 . PMID  19401700. 
  8. ^ Fasig JH, Dupont WD, LaFleur BJ, Olson SJ, Cates JM (febrero de 2008). "Análisis inmunohistoquímico de la actividad de transducción de señales del receptor de tirosina quinasa en el cordoma". Neuropatología y neurobiología aplicada . 34 (1): 95–104. doi :10.1111/j.1365-2990.2007.00873.x. PMID  17973908. S2CID  22858447.
  9. ^ Hallor KH, Staaf J, Jönsson G, Heidenblad M, Vult von Steyern F, Bauer HC, Ijszenga M, Hogendoorn PC, Mandahl N, Szuhai K, Mertens F (enero de 2008). "Deleción frecuente del locus CDKN2A en cordoma: análisis de desequilibrios cromosómicos mediante hibridación genómica comparativa de matrices". Revista británica de cáncer . 98 (2): 434–42. doi : 10.1038/sj.bjc.6604130. PMC 2361468 . PMID  18071362. 
  10. ^ Schwab JH, Boland PJ, Agaram NP, Socci ND, Guo T, O'Toole GC, Wang X, Ostroumov E, Hunter CJ, Block JA, Doty S, Ferrone S, Healey JH, Antonescu CR (marzo de 2009). "Perfil genético del cordoma y el condrosarcoma: implicaciones para la inmunoterapia". Inmunología del cáncer, inmunoterapia . 58 (3): 339–49. doi :10.1007/s00262-008-0557-7. PMC 3426285. PMID  18641983 . 
  11. ^ "Identifican una duplicación genética en una forma poco común de cáncer de huesos". 2009. Archivado desde el original el 2009-10-09 . Consultado el 2009-10-09 .
  12. ^ Wang K, Zhen W, Tian K, Hao S, Zhang L, Zhang J (noviembre de 2015). "Cordoma familiar: informe de un caso y revisión de la literatura". Oncology Letters . Oncology Letters 10(5). 10 (5): 2937–2940. doi :10.3892/ol.2015.3687. PMC 4665336 . PMID  26722267. 
  13. ^ "Primeras guías clínicas para el tratamiento del cordoma publicadas en The Lancet Oncology". 19 de febrero de 2015.
  14. ^ Chugh R, Tawbi H, Lucas DR, Biermann JS, Schuetze SM, Baker LH (noviembre de 2007). "Cordoma: el tumor óseo primario no sarcoma". The Oncologist . 12 (11): 1344–50. doi :10.1634/theoncologist.12-11-1344. hdl : 2027.42/139965 . PMID  18055855. S2CID  34916915.
  15. ^ Park L, Delaney TF, Liebsch NJ, Hornicek FJ, Goldberg S, Mankin H, Rosenberg AE, Rosenthal DI, Suit HD (2006). "Cordomas sacros: impacto de la radioterapia con haz de protones/fotones en dosis altas combinada con o sin cirugía para tumores primarios versus recurrentes". Int J Radiat Oncol Biol Phys . 65 (5): 1514–21. doi :10.1016/j.ijrobp.2006.02.059. PMID  16757128.
  16. ^ Delaney TF, Liebsch NJ, Pedlow FX, Adams J, Dean S, Yeap BY, McManus P, Rosenberg AE, Nielsen GP, ​​Harmon DC, Spiro IJ, Raskin KA, Suit HD, Yoon SS, Hornicek FJ (2009). "Cordomas sacros: estudio de fase II de radioterapia de fotones/protones en dosis altas para el tratamiento de sarcomas de columna vertebral". Int J Radiat Oncol Biol Phys . 74 (3): 732–9. doi :10.1016/j.ijrobp.2008.08.058. PMC 2734911 . PMID  19095372. 
  17. ^ Kesari S, Wagle N, Carrillo JA, Sharma A, Nguyen M, Truong J, Gill JM, Nersesian R, Nomura N, Rahbarlayegh E, Barkhoudarian G, Sivakumar W, Kelly DF, Krauss H, Bustos MA (2023-12- 04). "Estudio piloto de pemetrexed en dosis altas en pacientes con cordoma progresivo". Investigación clínica del cáncer . 30 (2): OF1–OF11. doi :10.1158/1078-0432.CCR-23-2317. ISSN  1557-3265. PMID  38047868. S2CID  265606784.
  18. ^ Blay JY, Chevret S, Le Cesne A, Brahmi M, Penel N, Cousin S, Bertucci F, Bompas E, Ryckewaert T, Soibinet P, Boudou-Rouquette P, Saada Bouzid E, Soulie P, Valentin T, Lotz JP ( agosto de 2023). "Pembrolizumab en pacientes con sarcomas raros y ultra raros (AcSé Pembrolizumab): análisis de un subgrupo de un ensayo en canasta de fase 2, abierto, no aleatorizado". La lanceta. Oncología . 24 (8): 892–902. doi :10.1016/S1470-2045(23)00282-6. ISSN  1474-5488. PMID  37429302. S2CID  259576882.
  19. ^ Liu C, Jia Q, Wei H, Yang X, Liu T, Zhao J, Ling Y, Wang C, Yu H, Li Z, Jiao J, Wu Z, Yang C, Xiao J (septiembre de 2020). "Apatinib en pacientes con cordoma avanzado: un estudio de fase 2 de un solo brazo y un solo centro". The Lancet. Oncología . 21 (9): 1244–1252. doi :10.1016/S1470-2045(20)30466-6. ISSN  1474-5488. PMID  32888455. S2CID  221503024.
  20. ^ Stacchiotti S, Longhi A, Ferraresi V, Grignani G, Comandone A, Stupp R, Bertuzzi A, Tamborini E, Pilotti S, Messina A, Spreafico C, Gronchi A, Amore P, Vinaccia V, Casali PG (2012-03- 20). "Estudio de fase II de imatinib en cordoma avanzado". Revista de Oncología Clínica . 30 (9): 914–920. doi : 10.1200/JCO.2011.35.3656 . ISSN  1527-7755. PMID  22331945.
  21. ^ Fuchs B, Dickey ID, Yaszemski MJ, Inwards CY, Sim FH (2005). "Tratamiento quirúrgico del cordoma sacro". Revista de cirugía ósea y articular. Volumen 87 ( 10): 2211–6. doi :10.2106/JBJS.D.02693. PMID  16203885.
  22. ^ "Estudiante universitario lucha contra su propio cáncer - Yahoo! News". Archivado desde el original el 26 de febrero de 2008. Consultado el 20 de febrero de 2008 .
  23. ^ Kelley MJ, Shi J, Ballew B, Hyland PL, Li WQ, Rotunno M, Alcorta DA, Liebsch NJ, Mitchell J, Bass S, Roberson D, Boland J, Cullen M, He J, Burdette L, Yeager M, Chanock SJ, Parry DM, Goldstein AM, Yang XR (2014). "Estudio del gen T en cordomas familiares". Hum Genet . 133 (10): 1289–97. doi :10.1007/s00439-014-1463-z. PMC 6938388 . PMID  24990759. 
  24. ^ "Estudio sobre el cordoma familiar". Archivado desde el original el 14 de febrero de 2009. Consultado el 3 de febrero de 2009 .
  25. ^ Recomendaciones de expertos para el diagnóstico y tratamiento del cordoma
  26. ^ "El hijo de Gary Sinise, McCanna, muere a los 33 años tras una rara batalla contra el cáncer". ET Online.com. 27 de febrero de 2024. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2024. Consultado el 27 de febrero de 2024 .
  • Imágenes de cordoma: principalmente radiológicas (tomografías computarizadas y resonancias magnéticas), una imagen de autopsia
  • Información de investigación sobre el cordoma (WikiGenes)
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