Cortisona
Precursor corticosteroide y metabolito del cortisol
Cortisona
Nombres
Pronunciación/ ˈ k ɔːr t ɪ s oʊ n / , / ˈ k ɔːr t ɪ z oʊ n /
Nombre IUPAC
17α,21-Dihidroxipregn-4-eno-3,11,20-triona
Nombre sistemático de la IUPAC
( 1R , 3aS ,3bS , 9aR , 9bS , 11aS )-1-Hidroxi-1-(hidroxiacetil)-9a,11a-dimetil-2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,11,11a-dodecahidro-7H- ciclopenta [ a ] fenantreno-7,10(1H ) -diona
Otros nombres
17α,21-Dihidroxi-11-cetoprogesterona; 17α-Hidroxi-11-dehidrocorticosterona
Identificadores
  • 53-06-5 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
EBICh
  • CHEBI:16962 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL111861 ☒norte
Araña química
  • 193441 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.149
  • 5171
BARRIL
  • D07749 controlarY
MallaCortisona
Identificador de centro de PubChem
  • 222786
UNIVERSIDAD
  • V27W9254FZ controlarY
  • DTXSID5022857
  • InChI=1S/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-15,18,22,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 controlarY
    Clave: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N controlarY
  • InChI=1/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20( 15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-15,18,22,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,18+,19 -,20-,21-/m0/s1
    Clave: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWBW
  • O=C(CO)[C@@]3(O)CC[C@H]2[C@@H]4CC\C1=C\C(=O)CC[C@]1(C)[C@H]4C(=O)C[C@@]23C
Propiedades
C21H28O5​​​​​
Masa molar360,450  g·mol −1
Punto de fusión220 a 224 °C (428 a 435 °F; 493 a 497 K)
Farmacología
H02AB10 ( OMS ) S01BA03 ( OMS )
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Compuesto químico

La cortisona es una hormona esteroide pregneno (de 21 carbonos) . Es un metabolito corticosteroide natural que también se utiliza como profármaco farmacéutico . El cortisol se convierte por la acción de la enzima corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isoenzima 2 en el metabolito inactivo cortisona, particularmente en los riñones. Esto se hace oxidando el grupo alcohol en el carbono 11 (en el anillo de seis miembros fusionado al anillo de cinco miembros). La cortisona se convierte nuevamente en el esteroide activo cortisol por hidrogenación estereoespecífica en el carbono 11 por la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 , particularmente en el hígado.

El término "cortisona" se utiliza a menudo de forma errónea para referirse a cualquier corticosteroide o hidrocortisona , que en realidad es cortisol . Muchas personas que hablan de recibir una "inyección de cortisona" o de tomar "cortisona" probablemente estén recibiendo hidrocortisona o uno de los muchos otros corticosteroides sintéticos mucho más potentes.

La cortisona se puede administrar como un profármaco, lo que significa que el cuerpo (en concreto, el hígado, que la convierte en cortisol) tiene que convertirla después de su administración para que sea eficaz. Se utiliza para tratar diversas dolencias y se puede administrar por vía intravenosa , oral , intraarticular (en una articulación) o transcutánea . La cortisona suprime varios elementos del sistema inmunitario, reduciendo así la inflamación y el dolor y la hinchazón asociados. Existen riesgos, en particular en el uso a largo plazo de cortisona. [1] [2] Sin embargo, el uso de cortisona solo produce una actividad muy leve y, muy a menudo, se utilizan esteroides más potentes en su lugar.

Efectos y usos

La cortisona en sí es inactiva. [3] Debe convertirse en cortisol mediante la acción de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1. [ 4] Esto ocurre principalmente en el hígado, el principal sitio en el que la cortisona se convierte en cortisol después de la inyección oral o sistémica, y por lo tanto puede tener un efecto farmacológico. Después de la aplicación en la piel o la inyección en una articulación, las células locales que expresan la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 la convierten en cortisol activo.

Una inyección de cortisona puede proporcionar un alivio del dolor a corto plazo y puede reducir la hinchazón causada por la inflamación de una articulación , tendón o bursa , por ejemplo, en las articulaciones de la rodilla , el codo y el hombro [1] y en un cóccix roto . [5]

Los dermatólogos utilizan la cortisona para tratar los queloides , [6] aliviar los síntomas del eczema y la dermatitis atópica , [7] y detener el desarrollo de la sarcoidosis . [8]

Efectos secundarios

El uso oral de cortisona tiene una serie de posibles efectos adversos sistémicos, incluidos asma , hiperglucemia , resistencia a la insulina , diabetes mellitus , osteoporosis , ansiedad , depresión , amenorrea , cataratas , glaucoma , síndrome de Cushing , mayor riesgo de infecciones y retraso del crecimiento . [1] [2] Con la aplicación tópica , puede provocar adelgazamiento de la piel, alteración de la cicatrización de heridas , aumento de la pigmentación de la piel , rotura de tendones e infecciones de la piel (incluidos abscesos ). [9]

Historia

La cortisona fue identificada por primera vez por los químicos estadounidenses Edward Calvin Kendall y Harold L. Mason mientras investigaban en la Clínica Mayo . [10] [11] [12] Durante el proceso de descubrimiento, la cortisona se conocía como compuesto E (mientras que el cortisol se conocía como compuesto F).

En 1949, Philip S. Hench y sus colegas descubrieron que grandes dosis de cortisona inyectada eran efectivas en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide severa . [13] Kendall fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1950 junto con Philip Showalter Hench y Tadeusz Reichstein por el descubrimiento de la estructura y función de las hormonas de la corteza suprarrenal, incluida la cortisona. [14] [15] Tanto Reichstein como el equipo de O. Wintersteiner y J. Pfiffner habían aislado por separado el compuesto antes del descubrimiento realizado por Mason y Kendall, pero no reconocieron su importancia biológica. [11] Las contribuciones de Mason a la cristalización y caracterización del compuesto generalmente se han olvidado fuera de la Clínica Mayo. [11]

La cortisona fue producida comercialmente por primera vez por Merck & Co. en 1948 o 1949. [13] [16] El 30 de septiembre de 1949, Percy Julian anunció una mejora en el proceso de producción de cortisona a partir de ácidos biliares . [17] Esto eliminó la necesidad de utilizar tetróxido de osmio , una sustancia química rara, cara y peligrosa. En el Reino Unido, a principios de la década de 1950, John Cornforth y Kenneth Callow del Instituto Nacional de Investigación Médica colaboraron con Glaxo para producir cortisona a partir de hecogenina de plantas de sisal . [18]

Producción

La cortisona es uno de los varios productos finales de un proceso llamado esteroidogénesis . Este proceso comienza con la síntesis de colesterol , que luego pasa por una serie de modificaciones en la glándula suprarrenal para convertirse en cualquiera de las muchas hormonas esteroides. Un producto final de esta vía es el cortisol . Para que el cortisol se libere de la glándula suprarrenal, se produce una cascada de señales. La hormona liberadora de corticotropina liberada por el hipotálamo estimula a los corticotropos en la hipófisis anterior para que liberen ACTH , que transmite la señal a la corteza suprarrenal. Aquí, la zona fasciculada y la zona reticular , en respuesta a la ACTH, secretan glucocorticoides, en particular cortisol. En varios tejidos periféricos, en particular los riñones, el cortisol es inactivado a cortisona por la enzima corticosteroide 11-beta-deshidrogenasa isoenzima 2 . Esto es crucial porque el cortisol es un potente mineralocorticoide y causaría estragos en los niveles de electrolitos (elevando el sodio en sangre y disminuyendo los niveles de potasio en sangre) y aumentaría la presión arterial si no se inactivara en los riñones. [4]

Debido a que la cortisona debe convertirse en cortisol antes de ser activa como glucocorticoide , su actividad es menor que la simple administración directa de cortisol (80-90%). [19]

El abuso y la adicción a la cortisona fue el tema de la película de 1956 Bigger Than Life , producida y protagonizada por James Mason . Aunque fue un fracaso de taquilla en su estreno inicial, [20] muchos críticos modernos aclaman la película como una obra maestra y una brillante crítica de las actitudes contemporáneas hacia las enfermedades mentales y la adicción. [21] Sin embargo, a partir de 2024, los efectos combinados de por vida de la desesperanza psicológica y los efectos físicos del dolor crónico intratable e insoportable de por vida que siempre acompañan a una enfermedad intratable e incurable aún no se han reconocido. También debe enfatizarse que el personaje Avery no tenía ningún signo de enfermedad mental antes de su uso de cortisona. Fue el uso a largo plazo, y luego el abuso, de cortisona lo que resultó en su psicosis. En 1963, Jean-Luc Godard la nombró una de las diez mejores películas sonoras estadounidenses jamás realizadas. [22]

A John F. Kennedy se le administraban regularmente corticosteroides como cortisona como tratamiento para la enfermedad de Addison . [23]

Véase también

  • Medios relacionados con la cortisona en Wikimedia Commons

Notas

  1. ^ abc "Inyecciones de cortisona". MayoClinic.com. 2010-11-16 . Consultado el 31 de julio de 2013 .
  2. ^ ab "Prednisona y otros corticosteroides: equilibre los riesgos y los beneficios". MayoClinic.com. 2010-06-05 . Consultado el 2017-12-21 .
  3. ^ Martindale, William; Reynolds, James, eds. (1993). Martindale, The Extra Pharmacopoeia (30.ª edición). Pharmaceutical Press. pág. 726. ISBN 978-0853693000.
  4. ^ ab Cooper MS, Stewart PM (2009). "11Beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 y su papel en el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal, síndrome metabólico e inflamación". J Clin Endocrinol Metab . 94 (12): 4645–4654. doi : 10.1210/jc.2009-1412 . PMID  19837912.
  5. ^ "inyecciones y agujas para el dolor del coxis". www.coccyx.org .
  6. ^ Zanón, E; Jungwirth, W; Anderl, H (1992). "Inyección de cortisona en chorro como terapia de queloides hipertróficos". Handchirurgie, Mikrochirurgie, Plastische Chirurgie . 24 (2): 100–2. PMID  1582609.
  7. ^ "Todo sobre la dermatitis atópica". Asociación Nacional del Eczema. Archivado desde el original el 30 de enero de 2012. Consultado el 7 de mayo de 2013 .
  8. ^ Bogart, AS; Daniel, DD; Poster, KG (1954). "Tratamiento de la sarcoidosis con cortisona". Enfermedades del tórax . 26 (2): 224–228. doi :10.1378/chest.26.2.224. PMID  13182965.
  9. ^ Cole, BJ; Schumacher (enero-febrero de 2005). "Corticosteroides inyectables en la práctica moderna". Revista de la Academia Estadounidense de Cirujanos Ortopédicos . 13 (1): 37–46. CiteSeerX 10.1.1.562.1931 . doi :10.5435/00124635-200501000-00006. PMID  15712981. S2CID  18658724. 
  10. ^ "El descubrimiento de la cortisona y el premio Nobel". Mayo Clinic . Consultado el 4 de julio de 2009 .
  11. ^ abc "Fui a ver al elefante", autobiografía de Dwight J. Ingle , publicada por Vantage Press (1963), pág. 94, 109
  12. ^ Mason, Harold L.; Myers, Charles S.; Kendall, Edward C. (1936). "La química de las sustancias cristalinas aisladas de la glándula suprarrenal" (PDF) . J. Biol. Chem . 114 (3): 613. doi : 10.1016/S0021-9258(18)74790-X . Consultado el 7 de septiembre de 2014 .
  13. ^ por Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 889–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  14. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1950". El Premio Nobel . La Fundación Nobel. 2021 . Consultado el 2 de abril de 2021 .
  15. ^ Glyn, J (1998). "El descubrimiento y el uso temprano de la cortisona". JR Soc Med . 91 (10): 513–517. doi :10.1177/014107689809101004. PMC 1296908 . PMID  10070369. 
  16. ^ Calvert DN (1962). "Esteroides antiinflamatorios". Wis. Med. J. 61 : 403–4. PMID  13875857.
  17. ^ Gibbons, Ray (1949). "La ciencia obtiene la clave sintética para una droga rara; el descubrimiento se hace en Chicago". Chicago Tribune . Chicago. p. 1.
  18. ^ Quirke, Viviane (2005). "Fabricación de cortisona británica: Glaxo y el desarrollo de corticosteroides en Gran Bretaña en los años 1950 y 1960". Estudios de historia y filosofía de la ciencia, parte C. 36 ( 4): 645–674. doi :10.1016/j.shpsc.2005.09.001. PMID  16337555.
  19. ^ "Equivalentes de dosis de corticosteroides". Medscape . Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  20. ^ Cossar 2011, pág. 273.
  21. ^ Halliwell 2013, págs. 159-162.
  22. ^ Marshall, Colin (2 de diciembre de 2013). "Un joven Jean-Luc Godard elige las 10 mejores películas estadounidenses jamás realizadas (1963)". Open Culture.
  23. ^ Altman, Lawrence (6 de octubre de 1992). "El mundo del médico; la inquietante cuestión de la enfermedad secreta de Kennedy". The New York Times .

Bibliografía

  • Bonagura J., DVM; et al. (2000). Current Veterinary Therapy . Vol. 13. págs. 321–381.
  • Cossar, Harper (2011). Letterboxed: La evolución del cine de pantalla ancha. University Press of Kentucky . ISBN 978-0-813-12651-7.
  • Halliwell, Martin (2013). Revoluciones terapéuticas: medicina, psiquiatría y cultura estadounidense, 1945-1970. Rutgers University Press . ISBN 978-0-813-56066-3.
  • Ingle DJ (octubre de 1950). "Las propiedades biológicas de la cortisona: una revisión". J. Clin. Endocrinol. Metab . 10 (10): 1312–54. doi :10.1210/jcem-10-10-1312. PMID  14794756.[ enlace muerto permanente ]
  • Woodward RB; Sondheimer F.; Taub D. (1951). "La síntesis total de cortisona". Revista de la Sociedad Química Americana . 73 (8): 4057. doi :10.1021/ja01152a551.
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