Christopher J. Schofield
Químico británico

Christopher J. Schofield
Nacido
Cristóbal Joseph Schofield

( 17 de junio de 1960 )17 de junio de 1960 (64 años)
Reino Unido
Nacionalidadbritánico
Otros nombresChris Schofield, CJS
Alma máterUniversidad de Manchester (BSc) Universidad de Oxford (DPhil)
PremiosMiembro de la Royal Society
Carrera científica
CamposRespuesta hipóxica, epigenética, oxigenasas, resistencia a los antibióticos
InstitucionesLaboratorio de investigación química de la Universidad de Oxford
Sitio webhttp://schofield.chem.ox.ac.uk/home http://research.chem.ox.ac.uk/christopher-schofield.aspx

Christopher Joseph Schofield (también conocido como Chris Schofield) es profesor de química en la Universidad de Oxford [1] y miembro de la Royal Society . Chris Schofield es profesor de química orgánica en el Departamento de Química de la Universidad de Oxford [2] y miembro del Hertford College . [3] Schofield estudió la comprensión funcional, estructural y mecanicista de las enzimas que emplean oxígeno y 2-oxoglutarato como cosustrato. [4] Su trabajo ha abierto nuevas posibilidades en la investigación de antibióticos , [5] la detección de oxígeno, [6] y la regulación genética . [7]

Después de trabajar en oxigenasas microbianas y vegetales , [4] estudió oxigenasas humanas no caracterizadas. [8] Su investigación ha identificado funciones imprevistas para las oxigenasas [9] en la regulación de la expresión génica , de manera importante en la respuesta hipóxica celular, [10] y ha revelado nuevas modificaciones postraduccionales en la cromatina y las proteínas de empalme de ARN . [11] El trabajo ha identificado nuevas oportunidades para la intervención medicinal. [12]

Educación

Chris Schofield asistió a la escuela secundaria católica St Anselm's College en Merseyside, luego estudió una Licenciatura en Ciencias en química en la Universidad de Manchester y se graduó con honores de primera clase (1979-1982). En 1982, se mudó a Oxford para estudiar un DPhil con el profesor Jack E. Baldwin . En 1985, se convirtió en Demostrador Departamental en el Laboratorio Dyson Perrins , Universidad de Oxford seguido de su nombramiento como Profesor de Química [2] y Miembro del Hertford College [3] en 1990. En 1998, se convirtió en profesor de Química , [1] y en 2011 fue nombrado Jefe de Química Orgánica [13] en el Departamento de Química , Universidad de Oxford. En 2013, fue elegido Miembro de la Royal Society , FRS. [14]

Investigación

El trabajo en el laboratorio de Chris Schofield se centra en diferentes áreas de investigación, entre ellas:

Mecanismos moleculares de la respuesta hipóxica

El factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1) es un complejo transcripcional α,β heterodimérico [15] que media la respuesta celular a la disponibilidad de oxígeno en organismos multicelulares, [6] [16] que van desde el animal más simple conocido, Trichoplax adhaerens, hasta los humanos. [4] [6] [17] [18] [19] La investigación de las estructuras y mecanismos de las prolil hidroxilasas de HIF es un foco actual del trabajo. [10] [20] El grupo resolvió las estructuras cristalinas de PHD2 [9] [21] -una de las prolil hidroxilasas humanas- y descubrió que la asparaginil hidroxilasa de HIF también cataliza la hidroxilación de motivos conservados, [22] el dominio de repetición de anquirina .

Base química de la epigenética

Un enfoque actual del grupo es la modificación de histonas, en particular la N -desmetilación catalizada por oxigenasa de residuos de lisina metilados de histonas [7] [23] , en colaboración con el Consorcio de Genómica Estructural . Las desmetilasas de histonas [24] [25] son ​​de interés tanto con respecto a sus vínculos con enfermedades, incluido el cáncer [26] [27] y las enfermedades inflamatorias , [28] como con el papel de la metilación en la regulación transcripcional . [29] Las áreas de interés recientes incluyen la proteína de masa grasa y obesidad [30] [31] que demostró ser una desmetilasa de ácido nucleico [32] y JMJD6 [33] [34] que es una proteína de empalme de ARN modificadora de lisil hidroxilasa . [11]

Estudios estructurales y funcionales de las oxigenasas 2OG

Las oxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato (2OG) son una superfamilia de oxigenasas dependientes de hierro no hemo , [35] la mayoría de las cuales utilizan el intermediario del ciclo de Krebs , 2OG , como cosustrato . [36] El grupo está interesado en comprender estas enzimas [37] por su capacidad para catalizar reacciones sintéticamente difíciles o "imposibles" ( por ejemplo, la hidroxilación estereoselectiva de enlaces carbono-hidrógeno no activados ), por sus diversas funciones fisiológicas, [8] y por sus vínculos con la enfermedad. [38] La investigación se centra en los miembros de la familia que están vinculados a la enfermedad o pueden ser el objetivo del tratamiento de la enfermedad. [39] [40] Las técnicas involucradas en esta investigación interdisciplinaria incluyen proteómica , [41] cristalografía de rayos X , [42] espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN), [43] [44] [45] [46] [47] espectrometría de masas biológica , [48] biología molecular , [49] cinética enzimática , [50] [51] química combinatoria dinámica dirigida a proteínas [52] [53] y síntesis orgánica / química medicinal . [54] [55]

Antibióticos: biosíntesis y mecanismos de resistencia

La mayoría de los antibióticos utilizados clínicamente se basan en productos naturales . [5] La familia más importante de antibióticos contiene un anillo β-lactámico e incluye los antibióticos penicilina , [56] cefalosporina , clavam , [57] y carbapenémicos [58] . El trabajo biosintético del grupo se ha centrado en los clavams [59] y carbapenémicos , [58] con un enfoque particular en el mecanismo y las estructuras de las enzimas que catalizan pasos químicamente "interesantes". [60] [61] La mayor amenaza para el uso continuado de antibióticos β-lactámicos es la de la resistencia bacteriana. Schofield está trabajando actualmente en el diseño y síntesis de inhibidores enzimáticos [62] [63] [64] [65] para las metalo β-lactamasas [66] – no hay ningún inhibidor de estas enzimas usado clínicamente [67] pero representan una amenaza significativa ya que catalizan la hidrólisis de casi todos los antibióticos β-lactámicos usados ​​clínicamente . [68] Un interés particular involucra a las metalo β-lactamasas humanas que comparten el mismo pliegue. [69]

Premios y honores

2015-2020: Premio Wellcome Trust para investigadores avanzados (con Sir Peter Ratcliffe)

2013: Miembro de la Royal Society (Londres); [14] Miembro de EMBO ; Miembro de la Royal Society of Biology , Reino Unido; Miembro de la Biochemical Society ; Miembro de la Society for Experimental Biology , Reino Unido

2012: Finalista – Consejo de Investigación en Biotecnología y Ciencias Biológicas “Innovador del año” [70]

2011: Royal Society of Chemistry , Premio Jeremy Knowles, Reino Unido; [71] Premios a artículos altamente citados ( por ejemplo, Biochemical Journal , Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)

2009 – 2014: Investigador principal de la beca de investigación avanzada del ERC SPA GA 2008 233240 (con Sir Peter Ratcliffe); Mecanismo molecular de detección de oxígeno por enzimas (MOOSE)

2000: Miembro de la Royal Society of Chemistry (Londres)

Referencias

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