La arginina desmetilasa bifuncional y lisil-hidroxilasa JMJD6 es una enzima que en los humanos está codificada por el gen JMJD6 . [5] [6]
Función
Este gen codifica una proteína nuclear con un dominio JmjC. Las proteínas que contienen el dominio JmjC pertenecen a la superfamilia de las hidroxilasas dependientes de alfa-cetoglutarato . Se predice que funcionan como proteínas hidroxilasas o histonas desmetilasas . Esta proteína se identificó por primera vez como un supuesto receptor de fosfatidilserina involucrado en la fagocitosis de células apoptóticas . Estudios posteriores sugieren que la proteína puede reaccionar de forma cruzada con un anticuerpo monoclonal que reconoce el receptor de fosfatidilserina y no funciona directamente en la eliminación de células apoptóticas. Se han encontrado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [6] A nivel fisiológico, JMJD6 tiene un papel en la angiogénesis, el proceso de formación de vasos, mientras que se implicaron otros papeles de JMJD6 en procesos fisiopatológicos, como la tumorigénesis mamaria. [7] Aquí, se encontraron niveles elevados de JMJD6 en el cáncer de mama asociado con agresividad y metástasis en ratones. [8]
Referencias
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000070495 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000056962 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Vandivier RW, Fadok VA, Hoffmann PR, Bratton DL, Penvari C, Brown KK, Brain JD, Accurso FJ, Henson PM (marzo de 2002). "La escisión del receptor de fosfatidilserina mediada por elastasa altera la depuración de células apoptóticas en la fibrosis quística y la bronquiectasia". The Journal of Clinical Investigation . 109 (5): 661–70. doi :10.1172/JCI13572. PMC 150889 . PMID 11877474.
^ ab "Gen Entrez: dominio jumonji JMJD6 que contiene 6".
^ Boeckel JN, Guarani V, Koyanagi M, Roexe T, Lengeling A, Schermuly RT, Gellert P, Braun T, Zeiher A, Dimmeler S (febrero de 2011). "La proteína 6 que contiene el dominio Jumonji (Jmjd6) es necesaria para la germinación angiogénica y regula el empalme del receptor VEGF 1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (8): 3276–81. Bibcode :2011PNAS..108.3276B. doi : 10.1073/pnas.1008098108 . PMC 3044381 . PMID 21300889.
^ Aprelikova O, Chen K, El Touny LH, Brignatz-Guittard C, Han J, Qiu T, Yang HH, Lee MP, Zhu M, Green JE (14 de abril de 2016). "El modificador epigenético JMJD6 se amplifica en tumores mamarios y coopera con c-Myc para mejorar la transformación celular, la progresión tumoral y la metástasis". Clin Epigenetics . 8 (38): 38. doi : 10.1186/s13148-016-0205-6 . PMC 4831179 . PMID 27081402.
Lectura adicional
Boeckel JN, Guarani V, Koyanagi M, Roexe T, Lengeling A, Schermuly RT, Gellert P, Braun T, Zeiher A, Dimmeler S (febrero de 2011). "La proteína 6 que contiene el dominio Jumonji (Jmjd6) es necesaria para la germinación angiogénica y regula el empalme del receptor VEGF 1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (8): 3276–81. Bibcode :2011PNAS..108.3276B. doi : 10.1073/pnas.1008098108 . PMC 3044381 . PMID 21300889.
Webby CJ, Wolf A, Gromak N, Dreger M, Kramer H, Kessler B, Nielsen ML, Schmitz C, Butler DS, Yates JR, Delahunty CM, Hahn P, Lengeling A, Mann M, Proudfoot NJ, Schofield CJ, Böttger A (julio de 2009). "Jmjd6 cataliza la lisilhidroxilación de U2AF65, una proteína asociada con el empalme de ARN" (PDF) . Science . 325 (5936): 90–3. Bibcode :2009Sci...325...90W. doi :10.1126/science.1175865. hdl : 10033/78493 . PMID 19574390. S2CID 38938528.
Zakharova L, Dadsetan S, Fomina AF (octubre de 2009). "El producto génico endógeno Jmjd6 se expresa en la superficie celular y regula la fagocitosis en células THP-1 inmaduras activadas similares a monocitos". Journal of Cellular Physiology . 221 (1): 84–91. doi :10.1002/jcp.21829. PMID 19492415. S2CID 12228555.
Hahn P, Böse J, Edler S, Lengeling A (2008). "Estructura genómica y expresión de Jmjd6 y análisis evolutivo en el contexto de proteínas relacionadas que contienen el dominio JmjC". BMC Genomics . 9 : 293. doi : 10.1186/1471-2164-9-293 . PMC 2453528 . PMID 18564434.
Chang B, Chen Y, Zhao Y, Bruick RK (octubre de 2007). "JMJD6 es una desmetilasa de la histona arginina". Science . 318 (5849): 444–7. Bibcode :2007Sci...318..444C. doi :10.1126/science.1145801. PMID 17947579. S2CID 35792729.
Klose RJ, Kallin EM, Zhang Y (septiembre de 2006). "Proteínas que contienen el dominio JmjC y desmetilación de histonas". Nature Reviews Genetics . 7 (9): 715–27. doi :10.1038/nrg1945. PMID 16983801. S2CID 30005607.
Williamson P, Schlegel RA (2005). "El escondite: la identidad secreta del receptor de fosfatidilserina". Journal of Biology . 3 (4): 14. doi : 10.1186/jbiol14 . PMC 549716 . PMID 15453906.
Böse J, Gruber AD, Helming L, Schiebe S, Wegener I, Hafner M, Beales M, Köntgen F, Lengeling A (2005). "El receptor de fosfatidilserina tiene funciones esenciales durante la embriogénesis pero no en la eliminación de células apoptóticas". Journal of Biology . 3 (4): 15. doi : 10.1186/jbiol10 . PMC 549712 . PMID 15345036.
Nagase T, Ishikawa K, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (febrero de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. IX. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro". DNA Research . 5 (1): 31–9. doi : 10.1093/dnares/5.1.31 . PMID 9628581.
Fadok VA, Bratton DL, Rose DM, Pearson A, Ezekewitz RA, Henson PM (mayo de 2000). "Un receptor para la eliminación específica de la fosfatidilserina de las células apoptóticas". Nature . 405 (6782): 85–90. Bibcode :2000Natur.405...85F. doi :10.1038/35011084. PMID 10811223. S2CID 205006217.
Ajmone-Cat MA, De Simone R, Nicolini A, Minghetti L (enero de 2003). "Efectos de la fosfatidilserina en la proteína quinasa activada por mitógeno p38, la proteína de unión al elemento que responde al AMP cíclico y la activación del factor nuclear kappaB en células microgliales en reposo y activadas". Journal of Neurochemistry . 84 (2): 413–6. doi :10.1046/j.1471-4159.2003.01562.x. PMID 12559004. S2CID 29957905.
Chan A, Seguin R, Magnus T, Papadimitriou C, Toyka KV, Antel JP, Gold R (septiembre de 2003). "Fagocitosis de células inflamatorias apoptóticas por microglia y sus implicaciones terapéuticas: terminación de la inflamación autoinmune del SNC y modulación por interferón beta". Glia . 43 (3): 231–42. doi : 10.1002/glia.10258 . PMID 12898702. S2CID 9085775.
Wang X, Wu YC, Fadok VA, Lee MC, Gengyo-Ando K, Cheng LC, Ledwich D, Hsu PK, Chen JY, Chou BK, Henson P, Mitani S, Xue D (noviembre de 2003). "Engullimiento de cadáver celular mediado por el receptor de fosfatidilserina de C. elegans a través de CED-5 y CED-12" (PDF) . Science . 302 (5650): 1563–6. Bibcode :2003Sci...302.1563W. doi :10.1126/science.1087641. PMID 14645848. S2CID 25672278.
Cui P, Qin B, Liu N, Pan G, Pei D (febrero de 2004). "Localización nuclear de la proteína del receptor de fosfatidilserina a través de múltiples señales de localización nuclear". Experimental Cell Research . 293 (1): 154–63. doi :10.1016/j.yexcr.2003.09.023. PMID 14729065.
Cao WM, Murao K, Imachi H, Hiramine C, Abe H, Yu X, Dobashi H, Wong NC, Takahara J, Ishida T (abril de 2004). "El receptor de fosfatidilserina coopera con el receptor de lipoproteína de alta densidad en el reconocimiento de células apoptóticas por células nodrizas tímicas". Journal of Molecular Endocrinology . 32 (2): 497–505. doi : 10.1677/jme.0.0320497 . PMID 15072554.
Cikala M, Alexandrova O, David CN, Pröschel M, Stiening B, Cramer P, Böttger A (junio de 2004). "El receptor de fosfatidilserina de Hydra es una proteína nuclear con potencial actividad oxigenasa dependiente de Fe(II)". BMC Cell Biology . 5 : 26. doi : 10.1186/1471-2121-5-26 . PMC 442123 . PMID 15193161.
Hong JR, Lin GH, Lin CJ, Wang WP, Lee CC, Lin TL, Wu JL (noviembre de 2004). "El receptor de fosfatidilserina es necesario para la absorción de células apoptóticas muertas y para el desarrollo embrionario normal en el pez cebra". Development . 131 (21): 5417–27. doi :10.1242/dev.01409. PMID 15469976. S2CID 11188261.
Köninger J, Balaz P, Wagner M, Shi X, Cima I, Zimmermann A, di Sebastiano P, Büchler MW, Friess H (enero de 2005). "Receptor de fosfatidilserina en pancreatitis crónica: evidencia de un papel independiente de los macrófagos". Anales de Cirugía . 241 (1): 144–51. doi :10.1097/01.sla.0000149304.89456.5a. PMC 1356857 . PMID 15622002.