Cetuximab
Medicamento farmacéutico

Cetuximab
Anticuerpo monoclonal
TipoAnticuerpo completo
FuenteQuimérico ( ratón / humano )
ObjetivoReceptor de EGF
Datos clínicos
Nombres comercialesErbitux
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Intravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [1] Solo con receta médica [2]
  • UE : Solo con receta médica [3]
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación114 horas
Identificadores
Número CAS
  • 205923-56-4 controlarY
Banco de medicamentos
  • DB00002 controlarY
Araña química
  • ninguno
UNIVERSIDAD
  • PQX0D8J21J
BARRIL
  • D03455 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1201577 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID0040830
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6484 H 10042 N 1732 O 2023 S 36
Masa molar145 781 .92  g·mol −1
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Cetuximab , comercializado bajo la marca Erbitux , es un medicamento inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se utiliza para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico y del cáncer de cabeza y cuello . [2] Cetuximab es un anticuerpo monoclonal quimérico (ratón/humano) que se administra por infusión intravenosa . [2]

El cetuximab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2004. [4]

Usos médicos

En los EE. UU., el cetuximab está indicado para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello y del cáncer colorrectal. [2]

En la UE, el cetuximab está indicado para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje RAS que expresa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y para el tratamiento del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello. [3]

Cáncer de cabeza y cuello

El cetuximab fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en marzo de 2006, para su uso en combinación con radioterapia para tratar el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello ( SCCHN ) o como agente único en personas que han recibido terapia previa basada en platino. [5] El ensayo de registro de fase III IMCL-9815, la adición de cetuximab a la radioterapia mejoró los resultados clínicos independientemente del estado de p16 o HPV en comparación con la radioterapia sola. [6] Sin embargo, estudios posteriores [7] y ensayos clínicos (NRG Oncology RTOG 1016 [8] y De-ESCALaTE HPV [9] ) sugirieron que el cetuximab era significativamente inferior en la supervivencia general y libre de progresión, en comparación con el cisplatino .

Cáncer colorrectal

En julio de 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el cetuximab para el tratamiento del cáncer de colon con KRAS de tipo salvaje . [10] [11]

Efectos secundarios

Uno de los efectos secundarios más graves de la terapia con cetuximab es la aparición de erupciones cutáneas similares al acné . Generalmente es reversible. [12]

Otras reacciones graves a la infusión incluyen, entre otras: fiebre, escalofríos, rigidez , urticaria , picazón , sarpullido, hipotensión, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, dificultad para respirar, sibilancia, angioedema, mareos, anafilaxia y paro cardíaco. Otros efectos secundarios comunes incluyen fotosensibilidad, hipomagnesemia debido a pérdida de magnesio y, con menor frecuencia, toxicidad pulmonar y cardíaca. [13]

Alergia a la alfa-gal

En algunas regiones geográficas, la tasa de reacciones anafilácticas al cetuximab es alta tras la primera exposición al medicamento. Esto es inusual porque la exposición al alérgeno debe ocurrir antes de que se desarrolle una alergia. Menos del 1 % de las personas en el noreste de los Estados Unidos reaccionaron, mientras que más del 20 % en el sureste lo hicieron. [14] [15]

Mecanismo de acción

Cetuximab es un anticuerpo monoclonal quimérico (ratón/humano) que se une al EGFR y lo inhibe. [15]

Prueba KRAS

El gen KRAS codifica una proteína G pequeña en la vía EGFR. El cetuximab y otros inhibidores de EGFR sólo funcionan en tumores en los que KRAS no está mutado. [16] [17]

En julio de 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) actualizó las etiquetas de dos medicamentos de anticuerpos monoclonales anti-EGFR ( panitumumab (Vectibix) y cetuximab (Erbitux)) indicados para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico para incluir información sobre las mutaciones de KRAS. [18]

Los estudios han indicado que la detección de mutaciones del gen KRAS ayuda a los médicos a identificar a los pacientes que tienen pocas probabilidades de responder al tratamiento con inhibidores específicos del EGFR, incluidos cetuximab y panitumumab. En consecuencia, las pruebas genéticas para confirmar la ausencia de mutaciones del KRAS (y, por lo tanto, la presencia del gen KRAS de tipo salvaje) ahora son una rutina clínica antes del inicio del tratamiento con inhibidores del EGFR. Se ha demostrado que los pacientes con cáncer colorrectal metastásico con tumores con el gen KRAS de tipo salvaje se benefician de una tasa de respuesta de más del 60 % y una disminución del riesgo de progresión de más del 40 % cuando se los trata con Erbitux como terapia de primera línea. [ cita médica necesaria ] Alrededor del 65 % de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tienen el gen KRAS de tipo salvaje. [ cita médica necesaria ]

Hay cierta evidencia de que los tumores colorrectales con la mutación KRAS G13D (glicina a aspartato en el codón 13) responden a la inhibición del EGFR (específicamente, con Cetuximab). [19] Si bien el mecanismo aún está bajo investigación, los hallazgos actuales sugieren que la susceptibilidad a la inhibición del EGFR se debe a cómo esta variante particular mantiene interacciones con la proteína activadora de GTPasa (GAP) NFI . [20] [21]

Historia

En 1988 se publicaron observaciones sobre la inhibición del EGFR. [22] Yeda Research, en nombre del Instituto de Ciencias Weizmann en Israel, [23] impugnó la patente propiedad de Aventis, [24] licenciada por Imclone , para el uso de anticuerpos anti - receptor del factor de crecimiento epidérmico en combinación con quimioterapia, para retardar el crecimiento de ciertos tumores que fue presentada en 1989 por Rhone-Poulenc-Rorer . [25] El tribunal dictaminó que Yeda es el único propietario de la patente en los EE. UU., mientras que Yeda y Sanofi-Aventis son copropietarios de las contrapartes extranjeras de la patente. [26] [27] [28]

Sociedad y cultura

Fabricar

  • Eli Lilly and Company es responsable de la fabricación y el suministro de Erbitux en forma de ingrediente farmacéutico activo (API) a granel para uso clínico y comercial en EE. UU. y Canadá.
  • Merck KGaA fabrica Erbitux para su suministro en su territorio (fuera de EE. UU. y Canadá), así como para Japón. [29]

Distribución

  • Erbitux se comercializa en Estados Unidos y Canadá por Eli Lilly.
  • Fuera de los EE. UU. y Canadá, Erbitux es comercializado por Merck KGaA. Eli Lilly recibe regalías de Merck KGaA.
  • Un acuerdo separado otorga derechos coexclusivos entre Merck, Bristol-Myers Squibb y Eli Lilly en Japón y expira en 2032. [29]

Ciencias económicas

El cetuximab se administra mediante terapia intravenosa y cuesta hasta 30.000 dólares por ocho semanas de tratamiento por paciente. [30]

En 2012, Merck KGaA tuvo ventas de Erbitux por 887 millones de euros (1.150 millones de dólares), tanto para cáncer de cabeza y cuello como para cáncer de intestino, mientras que Bristol-Myers Squibb generó 702 millones de dólares en ventas del medicamento. [31]

Erbitux fue el octavo fármaco contra el cáncer más vendido en 2013, con ventas por 1.870 millones de dólares. [32]

Biosimilares

A partir de 2023 [actualizar], no existen biosimilares de cetuximab. [33]

Comercio de información privilegiada

El cetuximab no obtuvo la aprobación de la FDA en 2001, lo que provocó que el precio de las acciones del desarrollador ImClone cayera drásticamente. Antes del anuncio, varios ejecutivos vendieron acciones y la SEC inició una investigación sobre tráfico de información privilegiada . Esto dio lugar a un caso penal ampliamente publicitado, que dio lugar a penas de prisión para la celebridad mediática Martha Stewart , el director ejecutivo de ImClone, Samuel D. Waksal, y el corredor de bolsa de Stewart en Merrill Lynch , Peter Bacanovic. [34] [35]

Investigación

La eficacia del cetuximab se exploró en un ensayo clínico de cáncer gástrico avanzado publicado en 2013; el cetuximab no mostró ningún beneficio en la supervivencia. [36]

Un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico de fase III de 2020 dirigido por el University College de Londres mostró que agregar cetuximab a la quimioterapia perioperatoria empeoró la supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas operables. Con más de cinco años de seguimiento, la supervivencia global media (SG) disminuyó de 81 meses para los pacientes tratados solo con quimioterapia antes y después de la resección hepática a 55,4 meses para los que también recibieron cetuximab. [37]

Se está realizando un estudio de fase II, multicéntrico y de un solo brazo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de cetuximab para el tratamiento del cordoma avanzado (irresecable)/metastásico. [38]

Referencias

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