Cediranib

Compuesto químico
Cediranib
Datos clínicos
Vías de
administración
Oral
Código ATC
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación12 a 35 horas
Identificadores
  • 4-[(4-fluoro-2-metil- 1H -indol-5-il)oxi]-6-metoxi-7-[3-(pirrolidin-1-il)propoxi]quinazolina
Número CAS
  • 288383-20-0 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 9933475
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 5664
Araña química
  • 8109103 ☒norte
UNIVERSIDAD
  • NQU9IPY4K9
BARRIL
  • D08881
Química biológica
  • ChEMBL491473 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID10183035
Tarjeta informativa de la ECHA100.196.628
Datos químicos y físicos
FórmulaC25H27FN4O3
Masa molar450,514  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • COc4cc3c(Oc2ccc1[nH]c(C)cc1c2F)ncnc3cc4OCCCN5CCCC5
  • InChI=1S/C25H27FN4O3/c1-16-12-17-19(29-16)6-7-21(24(17)26)33-25-18-13-22(31-2)23(14-20(18)27-15-28-25)32-11-5-10-30-8-3-4-9-30/h6-7,12-15,29H,3-5,8-11H2,1-2H3 ☒norte
  • Clave:XXJWYDDUDKYVKI-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

Cediranib (AZD-2171; nombre comercial provisional Recentin ) es un potente inhibidor de las tirosina quinasas del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) . [1] [2] [3]

El fármaco está siendo desarrollado por AstraZeneca como un posible agente quimioterapéutico anticancerígeno para administración oral.

Ensayos clínicos

A partir de 2007, se sometió a ensayos clínicos de fase I para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas , el cáncer de riñón y el cáncer colorrectal en adultos, así como de tumores del sistema nervioso central en niños. También se llevaron a cabo ensayos de fase I de interacciones con otros medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer. [ cita requerida ]

El 27 de febrero de 2008, AstraZeneca anunció que el uso de cediranib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas no avanzaría a la fase III después de no cumplir con su objetivo principal. El 8 de marzo de 2010, AstraZeneca emitió un comunicado de prensa en el que afirmaba que cediranib había fracasado en los ensayos clínicos de fase III para su uso en el cáncer colorrectal metastásico de primera línea cuando se comparó clínicamente con el líder del mercado bevacizumab . [4] En 2016, AstraZeneca completó un ensayo de fase III que comparaba la eficacia de cediranib solo y cediranib con lomustina con la eficacia de lomustina sola en pacientes con glioblastoma recurrente . El ensayo no logró cumplir su criterio de valoración principal y la supervivencia no se prolongó con cediranib. [5]

Ensayos combinados

Los resultados de un ensayo clínico de fase II financiado por el gobierno federal y patrocinado por el NCI [6] presentado en la 50.ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (30 de mayo - 3 de junio de 2014, Chicago, Illinois; Resumen n.°: LBA5500), [7] muestran que la combinación de dos fármacos orales en investigación, olaparib , un inhibidor de PARP, y cediranib, es significativamente más activa contra la enfermedad recurrente sensible a la quimioterapia con platino o el cáncer de ovario relacionado con mutaciones en los genes BRCA que el olaparib solo. [8]

Referencias

  1. ^ Wedge SR, Kendrew J, Hennequin LF, Valentine PJ, Barry ST, Brave SR, et al. (mayo de 2005). "AZD2171: un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular, altamente potente y biodisponible por vía oral, para el tratamiento del cáncer". Cancer Research . 65 (10): 4389–400. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-4409 . PMID  15899831.
  2. ^ Goss G, Shepherd FA, Laurie S, Gauthier I, Leighl N, Chen E, et al. (marzo de 2009). "Un estudio de fase I y farmacocinético de cediranib oral diario, un inhibidor de las tirosina quinasas del factor de crecimiento endotelial vascular, en combinación con cisplatino y gemcitabina en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: un estudio del Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá". Revista Europea del Cáncer . 45 (5): 782–8. doi :10.1016/j.ejca.2008.10.022. PMID  19091548.
  3. ^ Nikolinakos P, Heymach JV (junio de 2008). "El inhibidor de la tirosina quinasa cediranib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas y otras neoplasias malignas torácicas". Journal of Thoracic Oncology . 3 (6 Suppl 2): ​​S131-4. doi : 10.1097/JTO.0b013e318174e910 . PMID  18520296.
  4. ^ "AstraZeneca - RECENTIN no cumplió con el criterio de valoración principal en el estudio Horizon III en cáncer colorrectal metastásico" . Consultado el 17 de marzo de 2014 .
  5. ^ Batchelor TT, Mulholland P, Neyns B, Nabors LB, Campone M, Wick A, et al. (septiembre de 2013). "Ensayo aleatorizado de fase III que compara la eficacia de cediranib como monoterapia y en combinación con lomustina, frente a lomustina sola en pacientes con glioblastoma recurrente". Journal of Clinical Oncology . 31 (26): 3212–8. doi :10.1200/JCO.2012.47.2464. PMC 4021043 . PMID  23940216. 
  6. ^ Número de ensayo clínico NCT01116648 para "Cediranib Maleate and Olaparib in Treatment Patients With Recurrent Ovarian, Falopio, Orthopedic Cancer, Peritoneal Cancer or Recurrent Breast Cancer" en ClinicalTrials.gov
  7. ^ Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, et al. (octubre de 2014). "Combinación de cediranib y olaparib versus olaparib solo para mujeres con cáncer de ovario recurrente sensible al platino: un estudio aleatorizado de fase 2". The Lancet. Oncología . 15 (11): 1207–14. doi :10.1016/S1470-2045(14)70391-2. PMC 4294183 . PMID  25218906. 
  8. ^ "La combinación de fármacos específicos puede aumentar significativamente la supervivencia sin progresión en mujeres con cáncer de ovario recurrente, según demuestra un estudio - Onco'Zine - The International Oncology Network; 2 de junio de 2014". Archivado desde el original el 21 de febrero de 2015 . Consultado el 12 de junio de 2014 .
  • AZD2171: proyecto de AstraZeneca
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