QT2 con KvL

KCNQ2
Identificadores
Alias	KCNQ2 , BFNC, BFNS1, EBN, EBN1, EIEE7, ENB1, HNSPC, KCNA11, KV7.2, KVEBN1, miembro 2 de la subfamilia Q del canal dependiente de voltaje de potasio, DEE7
Identificaciones externas	OMIM : 602235; MGI : 1309503; HomoloGene : 26174; GeneCards : KCNQ2; OMA : KCNQ2 - ortólogos
Ubicación genética ( humana )
Cristo.	Cromosoma 20 (humano)
Fin	63.472.677 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Cristo.	Cromosoma 2 (ratón)
Fin	180.777.093 pb
Patrón de expresión del ARN
	Top expresado en
	hemisferio derecho del cerebelo; ; lóbulo frontal derecho; ; testículo derecho; ; eminencia ganglionar; ; amígdala; ; testículo izquierdo; ; núcleo accumbens; ; corteza prefrontal dorsolateral; ; giro frontal superior; ; núcleo caudado;
	Top expresado en
	Región I del hipocampo propiamente dicho; ; Campo CA3; ; corteza perirrinal; ; corteza entorinal; ; subículo; ; giro dentado; ; corteza visual primaria; ; núcleo accumbens; ; núcleo motor facial; ; giro frontal superior;
	Más datos de expresión de referencia
	; ; ; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología genética
Función molecular	unión de anquirina; actividad del canal iónico; actividad del canal iónico dependiente del voltaje; actividad del canal de potasio dependiente del voltaje; actividad del canal de potasio; unión de calmodulina; unión de proteínas; Actividad del canal rectificador de potasio retardada;
Componente celular	segmento inicial del axón; Nodo de Ranvier; membrana; componente integral de la membrana; componente integral de la membrana plasmática; complejo de canales de potasio dependientes de voltaje; membrana plasmática;
Proceso biológico	Regulación del transporte transmembrana de iones.; transporte de iones; transporte transmembrana; desarrollo del sistema nervioso; transmisión sináptica química; transporte de iones potasio; Transporte transmembrana de iones potasio;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	3785
	16536
	ENSG00000075043 ; ENSG00000281151
	ENSMUSG00000016346
	O43526
	Q9Z351
NM_004518 ; NM_172106 ; NM_172107 ; NM_172108 ; NM_172109;
	Número de modelo_001382235
NM_001003824 ; NM_001003825 ; NM_001006668 ; NM_001006669 ; NM_001006674;
	NM_001006675 ; NM_001006676 ; NM_001006677 ; NM_001006678 ; NM_001006679 ; NM_001006680 ; NM_010611 ; NM_001302888
NP_004509 ; NP_742104 ; NP_742105 ; NP_742106 ; NP_742107;
	NP_001369164
NP_001003824 ; NP_001003825 ; NP_001006669 ; NP_001006670 ; NP_001006675;
	NP_001289817NP_034741;
	Wikidatos
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Gen codificador de proteínas en humanos

K _v 7.2 (KvLQT2) es una proteína del canal de potasio dependiente de voltaje y lípidos codificada por el gen KCNQ2.

Las mutaciones en el gen KCNQ2 son causas hereditarias autosómicas dominantes de epilepsia neonatal familiar benigna . ^[5]

Función

El canal M es un canal de potasio que se activa y desactiva lentamente y que desempeña un papel fundamental en la regulación de la excitabilidad neuronal. El canal M se forma mediante la asociación de la proteína codificada por este gen y una proteína relacionada codificada por el gen KCNQ3, ambas proteínas integrales de membrana. Las corrientes del canal M son inhibidas por los receptores muscarínicos de acetilcolina M1 y activadas por la retigabina , un nuevo fármaco anticonvulsivo. Los defectos en este gen son una causa de las convulsiones neonatales familiares benignas tipo 1 (BFNC), también conocidas como epilepsia neonatal benigna tipo 1 (EBN1). Se han encontrado al menos cinco variantes de transcripción que codifican cinco isoformas diferentes para este gen. ^[6]

Ligandos

ICA-069673: abridor de canal en KCNQ2/ Q3 , 20 veces selectivo sobre KCNQ3/ Q5 , sin actividad medible contra un panel de canales iónicos cardíacos ( hERG , Nav1.5 , canales de tipo L y KCNQ1 ) y sin actividad en canales regulados por GABA _A a 10 μM. Una variedad de benzamidas relacionadas exhibieron actividad, de las cuales el compuesto número 40 se muestra aquí. ^[7]
ML252: inhibidor del canal, IC50 ₌ 70 nM. ^[8]
Fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP ₂ )

Referencias

^ abc ENSG00000281151 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000075043, ENSG00000281151 – Ensembl , mayo de 2017
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^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
^ "Trastornos relacionados con KCNQ2". Biblioteca Nacional de Medicina . GeneReviews . Consultado el 8 de septiembre de 2024 .
^ "Gen Entrez: canal de potasio dependiente de voltaje KCNQ2, subfamilia similar a KQT, miembro 2".
^ Amato G (2011). "N-piridilo y pirimidina benzamidas como abridores de canales de potasio KCNQ2/Q3 para el tratamiento de la epilepsia". ACS Medicinal Chemistry Letters . 2 (6): 481–484. doi :10.1021/ml200053x. PMC 4018159 . PMID 24900334.
^ Cheung YY, Yu H, Xu K, Zou B, Wu M, McManus OB, Li M, Lindsley CW, Hopkins CR (agosto de 2012). "Descubrimiento de una serie de 2-fenil-N-(2-(pirrolidin-1-il)fenil)acetamidas como nuevos interruptores moleculares que modulan los modos de farmacología del canal K(v)7.2 (KCNQ2): identificación de (S)-2-fenil-N-(2-(pirrolidin-1-il)fenil)butanamida (ML252) como un potente inhibidor del canal K(v)7.2 que penetra en el cerebro". Journal of Medicinal Chemistry . 55 (15): 6975–9. doi :10.1021/jm300700v. PMC 3530927 . PMID 22793372.

Lectura adicional

Gutman GA, Chandy KG, Grissmer S, Lazdunski M, McKinnon D, Pardo LA, Robertson GA, Rudy B, Sanguinetti MC, Stühmer W, Wang X (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. LIII. Nomenclatura y relaciones moleculares de los canales de potasio dependientes del voltaje". Pharmacological Reviews . 57 (4): 473–508. doi :10.1124/pr.57.4.10. PMID 16382104. S2CID 219195192.
Yokoyama M, Nishi Y, Yoshii J, Okubo K, Matsubara K (octubre de 1996). "Identificación y clonación de genes específicos del neuroblastoma y del tejido nervioso a través de perfiles de expresión compilados". DNA Research . 3 (5): 311–20. doi : 10.1093/dnares/3.5.311 . PMID 9039501.
Singh NA, Charlier C, Stauffer D, DuPont BR, Leach RJ, Melis R, Ronen GM, Bjerre I, Quattlebaum T, Murphy JV, McHarg ML, Gagnon D, Rosales TO, Peiffer A, Anderson VE, Leppert M (enero de 1998). "Un nuevo gen del canal de potasio, KCNQ2, está mutado en una epilepsia hereditaria de los recién nacidos". Nature Genetics . 18 (1): 25–9. doi :10.1038/ng0198-25. PMID 9425895. S2CID 30469895.
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Tinel N, Diochot S, Lauritzen I, Barhanin J, Lazdunski M, Borsotto M (septiembre de 2000). "Los canales de potasio KCNQ2-KCNQ3 de tipo M están modulados por la subunidad KCNE2". FEBS Letters . 480 (2–3): 137–41. Bibcode :2000FEBSL.480..137T. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01918-9 . PMID 11034315. S2CID 8386123.
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Miraglia del Giudice E, Coppola G, Scuccimarra G, Cirillo G, Bellini G, Pascotto A (diciembre de 2000). "Convulsiones neonatales familiares benignas (BFNC) resultantes de la mutación del sensor de voltaje KCNQ2". Revista Europea de Genética Humana . 8 (12): 994–7. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200570 . PMID 11175290.

Enlaces externos

Canal de potasio KCNQ2+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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[refGRCh38Ensembl-1] ENSG00000281151 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000075043, ENSG00000281151 – Ensembl , mayo de 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016346 – Ensembl , mayo de 2017

[3] "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[4] "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .

[5] "Trastornos relacionados con KCNQ2". Biblioteca Nacional de Medicina . GeneReviews . Consultado el 8 de septiembre de 2024 .

[entrez-6] "Gen Entrez: canal de potasio dependiente de voltaje KCNQ2, subfamilia similar a KQT, miembro 2".

[7] Amato G (2011). "N-piridilo y pirimidina benzamidas como abridores de canales de potasio KCNQ2/Q3 para el tratamiento de la epilepsia". ACS Medicinal Chemistry Letters . 2 (6): 481–484. doi :10.1021/ml200053x. PMC 4018159 . PMID 24900334.

[pmid22793372-8] Cheung YY, Yu H, Xu K, Zou B, Wu M, McManus OB, Li M, Lindsley CW, Hopkins CR (agosto de 2012). "Descubrimiento de una serie de 2-fenil-N-(2-(pirrolidin-1-il)fenil)acetamidas como nuevos interruptores moleculares que modulan los modos de farmacología del canal K(v)7.2 (KCNQ2): identificación de (S)-2-fenil-N-(2-(pirrolidin-1-il)fenil)butanamida (ML252) como un potente inhibidor del canal K(v)7.2 que penetra en el cerebro". Journal of Medicinal Chemistry . 55 (15): 6975–9. doi :10.1021/jm300700v. PMC 3530927 . PMID 22793372.