Cáncer de mama lobulillar hereditario

El cáncer de mama lobulillar hereditario es una predisposición hereditaria rara al cáncer asociada con mutaciones patógenas de la línea germinal CDH1 (gen) , y sin correlación aparente con el síndrome de cáncer gástrico difuso hereditario . Los estudios de investigación identificaron nuevas variantes de la línea germinal CDH1 en mujeres con cáncer de mama lobulillar diagnosticado (en histotipo invasivo y/o in situ ) y sin antecedentes familiares de carcinoma gástrico. En primer lugar, en 2018 Giovanni Corso et al. definieron este síndrome como una nueva predisposición al cáncer y los autores sugirieron criterios clínicos adicionales para probar CDH1 en pacientes con cáncer de mama lobulillar . ^[1] En 2020, el Consorcio Internacional de Vinculación del Cáncer Gástrico reconoció oficialmente que el cáncer de mama lobulillar hereditario es un posible síndrome independiente. ^[2] Hasta la fecha, se han informado alrededor de 40 familias agrupadas para el cáncer de mama lobulillar y asociadas con mutaciones de la línea germinal CDH1 pero sin asociación con el cáncer gástrico difuso . Otros estudios recientes demostraron una posible correlación entre el cáncer de mama lobulillar hereditario y el riesgo de cáncer gástrico. ^{[3] [4]}

En una situación de tipo salvaje del gen CDH1 , los lóbulos son estructuras bien organizadas que se caracterizan por la adhesión célula-célula mediada por la unión homofílica de las moléculas de E-cadherina en las células adyacentes. En caso de una mutación del gen CDH1, la función de la E-cadherina puede desregularse, con una disminución de la adhesión célula-célula y un aumento de la proliferación celular, denominada hiperplasia lobulillar. Posteriormente, en caso de una segunda inactivación del gen CDH1 , la expresión de la proteína E-cadherina es indetectable y, en consecuencia, altera la organización del lóbulo. Durante esta vía, las células anormales emergen y se acumulan en los lóbulos dando lugar a la neoplasia intraepitelial lobulillar. Finalmente, las células cancerosas alteran la membrana basal e invaden los tejidos mamarios circundantes, una etapa que se clasifica como carcinoma lobulillar invasivo. ^[5]

Los criterios clínicos para las pruebas genéticas se sugirieron de la siguiente manera: (a) cáncer de mama lobulillar bilateral con o sin antecedentes familiares de cáncer de mama , con edad de inicio <50 años; y (b) cáncer de mama lobulillar unilateral con antecedentes familiares de cáncer de mama , con edad de inicio <45 años. En este contexto, se ha estimado que la frecuencia de la mutación de la línea germinal de E-cadherina es un evento raro, que afecta a aproximadamente el 3% de la población examinada. Sin embargo, hay estudios en curso para evaluar la penetrancia y el riesgo de cáncer en el síndrome de cáncer de mama lobulillar hereditario. ^[6]

Las acciones para minimizar el riesgo son la mastectomía bilateral profiláctica, el cierre plano sin reconstrucción o la vigilancia mamaria durante seis meses. En caso de antecedentes familiares importantes de cáncer de mama con mutaciones de la línea germinal del gen CDH1 , se recomienda la mastectomía bilateral profiláctica con o sin reconstrucción mamaria después de un cuidadoso asesoramiento genético. En general, así como en el cáncer de mama lobulillar hereditario asociado a mutaciones del gen CDH1 , en ausencia de antecedentes familiares de cáncer gástrico , no está indicada la gastrectomía profiláctica; por lo tanto, se debe proponer la vigilancia endoscópica anual. En caso de vigilancia mamaria únicamente, se recomienda la realización de una resonancia magnética mamaria anual seguida de una mamografía y una ecografía con intervalo de seis meses. También se considera la quimioprevención con tamoxifeno en dosis bajas . ^[7]