Benzoctamina
Medicación sedante y ansiolítica

Benzoctamina
Datos clínicos
Nombres comercialesTacitina
Vías de
administración		Oral , intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [1]
  • En general: legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadOral: 90%
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación2 a 3 horas
ExcreciónRenal
Identificadores
  • N -Metil-9,10-etanoantraceno-9(10 H )-metanamina
Número CAS
  • 17243-39-9 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 28425
Banco de medicamentos
  • DB09021 ☒norte
Araña química
  • 26444 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 734MM7Y191
Química biológica
  • ChEMBL2104106 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID4022654
Datos químicos y físicos
FórmulaC 18 H 19 N
Masa molar249,357  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • c1ccc3c(c1)C4c2ccccc2C3(CC4)CNC
  • InChI=1S/C18H19N/c1-19-12-18-11-10-13(14-6-2-4-8-16(14)18)15-7-3-5-9-17(15)18/h2-9,13,19H,10-12H2,1H3 controlarY
  • Clave:GNRXCIONJWKSEA-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La benzoctamina es un fármaco que posee propiedades sedantes y ansiolíticas . Comercializada como Tacitin por Ciba-Geigy , se diferencia de la mayoría de los fármacos sedantes porque en la mayoría de los ensayos clínicos no produce depresión respiratoria , sino que en realidad estimula el sistema respiratorio . Como resultado, en comparación con otros fármacos sedantes y ansiolíticos como las benzodiazepinas como el diazepam , es una forma más segura de tranquilizante . Sin embargo, cuando se administra conjuntamente con otros fármacos que causan depresión respiratoria, como la morfina , puede causar un aumento de la depresión respiratoria.

Médicamente, la benzoctamina se utiliza como tratamiento para pacientes ambulatorios ansiosos para controlar la agresión , [2] la enuresis , [3] el miedo y el desajuste social menor en niños. [2] Sus efectos ansiolíticos son más similares al diazepam , otro ansiolítico, pero a diferencia del diazepam , la benzoctamina tiene efectos antagónicos sobre la epinefrina y la norepinefrina , y parece aumentar los niveles de serotonina . Si bien se sabe poco sobre cómo lleva a cabo sus efectos, los estudios apuntan a la reducción de serotonina, epinefrina y norepinefrina como causas parciales de sus efectos farmacológicos y conductuales.

Los estudios realizados en animales han demostrado que los fármacos hipnóticos sedantes tienden a generar dependencia en los animales, pero se ha demostrado que la benzoctamina no es adictiva. Otros estudios realizados en animales también apuntan a la droga como un posible mecanismo para reducir la presión arterial a través del sistema adrenérgico .

Químicamente, la benzoctamina pertenece a la clase de compuestos llamados dibenzobiciclo-octadienos. Es un compuesto tetracíclico , que consta de cuatro anillos en una configuración tridimensional, y está muy estrechamente relacionado estructuralmente con el antidepresivo tetracíclico (TeCA) maprotilina , diferenciándose únicamente en la longitud de su cadena lateral .

Usos médicos

Ansiedad

El principal uso clínico de la benzoctamina es para el tratamiento de la ansiedad , y la evidencia apunta a que es tan eficaz como otros medicamentos para la ansiedad clínica, en particular el diazepam . [4] En el tratamiento de los síntomas de ansiedad leve debido a la psiconeurosis , se demostró que una dosis diaria de 30 a 80 mg de benzoctamina era tan eficaz como 6-20 mg de diazepam. [4] En otro estudio, a un grupo de pacientes se le administraron 10 mg de benzoctamina tres veces al día, mientras que a otro grupo se le administraron 5 mg de diazepam, y los tratamientos fueron equivalentes. [4] Si bien estos estudios apuntan a que se necesitan dosis más altas de benzoctamina para ejercer los mismos efectos farmacológicos, el fármaco sigue siendo popular debido a su capacidad de actuar como ansiolítico sin producir la depresión respiratoria común asociada con otros fármacos sedantes. Algunos estudios incluso han demostrado que estimula el sistema respiratorio. [5]

Benzoctamina y amilobarbital sódico

En un estudio utilizado para comparar la benzoctamina con la amilobarbitona sódica como promotora del sueño, se encontró que durante la administración de ambos fármacos, los pacientes informaron que su sueño era menos inquieto y que la somnolencia disminuía. [6] El estudio mostró además que, mientras que la amilobarbitona sódica causaba síntomas de rebote de abstinencia, la benzoctamina no lo hacía. [6] También se encontró que la benzoctamina reducía los niveles plasmáticos de la hormona corticosteroide. [6] Existe una relación entre la ansiedad y la actividad adrenocorticosteroide, y los niveles elevados se informan comúnmente como una indicación de estrés. [6] El estudio mostró que la benzoctamina, un fármaco que se informa que reduce la ansiedad, también pudo reducir las hormonas que potencialmente la causan. [6] Esto apunta a un fenómeno que se observa a menudo en la farmacología, donde los fármacos destinados a otros usos a menudo tienen efectos de largo alcance y rara vez se consideran.

Benzoctamina vs. clordiazepóxido en la neurosis de ansiedad

Se ha descubierto que la benzoctamina tiene la misma eficacia que el clordiazepóxido en el tratamiento de la neurosis de ansiedad. [7]

Sedación del sueño

Aunque la benzoctamina se creó para ser una alternativa a la línea de fármacos ansiolíticos de las benzodiazepinas , se han descubierto otros usos para el fármaco. Debido a la capacidad de la benzoctamina para tranquilizar sin causar depresión respiratoria, los científicos están avanzando con estudios que prueban sus efectos sedantes en pacientes con insuficiencia respiratoria. En un estudio que utilizó benzoctamina en un entorno clínico, los investigadores demostraron que el uso de benzoctamina para la sedación no resultó en cambios en el volumen espiratorio forzado en un segundo o la presión parcial de dióxido de carbono (pCO2 ) . [ 8 ] Esto confirmó declaraciones anteriores que afirmaban que el fármaco no causaba insuficiencia respiratoria. El objetivo principal de este estudio clínico fue confirmar los hallazgos de otro estudio que mostró que la benzoctamina no redujo la respuesta al CO2 , sino que aumentó la respuesta ventilatoria al CO2 . [ 9]

El uso de sedantes en pacientes con insuficiencia respiratoria suele conllevar muchos riesgos, lo que dificulta la administración de medicamentos tranquilizantes en situaciones en las que son deseables. No se sabe por qué este fármaco es seguro y sus primos, las benzodiazepinas, no, pero una posible explicación de este fenómeno podría provenir de su similitud estructural con los antidepresivos tricíclicos , que también han demostrado no causar insuficiencia respiratoria. [8] Aunque es necesario realizar más experimentos, este estudio apunta a la posible consideración de la benzoctamina para la sedación en pacientes con insuficiencia respiratoria.

Otros usos

Hipertensión

Un posible tratamiento para la hipertensión es bloquear las neuronas serotoninérgicas vasculares periféricas o las neuronas alfa -adrenérgicas en los sitios de las células postsinápticas . [10] Un estudio mostró que la benzoctamina, un antagonista de la serotonina y alfa-adrenérgico , no reduce la presión arterial a través de un mecanismo de serotonina, pero sí reduce la presión arterial antagonizando los receptores alfa-adrenérgicos en ratas. [10] A las ratas se les administraron 10 mg de benzoctamina y las caídas en su presión arterial fueron de aproximadamente 30 mm Hg. [10] Los investigadores confirmaron además que el antagonismo de la serotonina no fue suficiente para reducir la presión arterial mediante el uso del antagonista de la serotonina altamente selectivo 1-(1-naftil)piperazina , que no fue capaz de disminuir la presión arterial de las ratas. [10] Estos estudios aún deben repetirse en humanos.

Efectos secundarios

Efectos secundarios comunes

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia (incidencia del 9%), malestar gastrointestinal, boca seca, dolor de cabeza y mareos (incidencia del 1-2% cada uno). [11]

Recambio de serotonina

Los estudios han demostrado que la benzoctamina aumenta el nivel de serotonina. [12] Los científicos confirmaron estos resultados y propusieron que el método de acción era la inhibición de la captación de serotonina, ya que el fármaco también bloqueaba la acción de agotamiento de serotonina de los transportadores de monoamina extraneuronales (EMT). [13] Esto conduciría a una mayor estimulación de los receptores de serotonina a través de un mecanismo de retroalimentación negativa , lo que eventualmente disminuiría la producción de serotonina. Sin embargo, el estudio señala que otros estudios han demostrado que los fármacos combinados con EMT causan una disminución de la temperatura corporal que, de hecho, resulta en una disminución del recambio de serotonina . [13] Esto significa que no se pueden descartar los efectos de la temperatura corporal.

Farmacología

No se sabe mucho sobre cómo la benzoctamina produce sus efectos ansiolíticos, pero estudios en ratas han demostrado que el posible mecanismo de acción es a través del aumento del recambio de catecolaminas . [14] Además de la serotonina, también se ha demostrado que disminuye el recambio de epinefrina, dopamina y norepinefrina al antagonizar sus receptores. [13] Cuando se administra por vía intravenosa en dosis de 20 a 40 mg, no hay diferencias significativas en la eficacia. [15] Las dosis orales que superan los 10 mg tres veces al día no aumentan los efectos del fármaco. [4] Suponiendo que el antagonismo postsináptico de la serotonina es el principal mecanismo por el que la benzoctamina lleva a cabo sus efectos, los estudios han demostrado que tiene un valor de CI50 de 115 mM en el receptor de serotonina. [16]

Farmacocinética

La benzoctamina se puede inyectar directamente en la sangre o administrarse en forma de comprimidos. Cuando se administra en forma de comprimidos, se administra en dosis de 10 mg tres veces al día. [4] Y cuando se administra por vía intravenosa, se administra a los pacientes el fármaco a una velocidad de 5 mg/minuto hasta que se han inyectado 20–40 mg del fármaco. [15] La benzoctamina se puede analizar como el derivado 3 H acetil y el metabolito N -metilo en el que se descompone mediante análisis radiactivo. [17] La ​​benzoctamina tiene una vida media de 2–3 horas, [5] con una biodisponibilidad de alrededor de >90% cuando se administra por vía oral. [18] El tiempo medio para alcanzar concentraciones plasmáticas máximas es de 1 hora [5] y el volumen de distribución para una persona de 70 kg es de 1–2 L/kg. [5]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ ab Rickels K, Downing RW, Case WG, Feldman HS, Pereira-Ogan JA, Weise CC (marzo de 1973). "Benzoctamina y clordiazepóxido en la ansiedad: algunos predictores de mejoría". Revista de investigación médica internacional . 1 (3): 184–187. doi :10.1177/030006057300100308. ISSN  0300-0605.
  3. ^ Robson WL (19 de mayo de 2022). Cendron M (ed.). "Tratamiento y manejo de la enuresis: consideraciones sobre el abordaje, manejo inicial, terapia con alarmas". MedScape .
  4. ^ abcde Goldstein BJ, Weer DM (mayo-junio de 1970). "Evaluación comparativa de la benzoctamina y el diazepam en el tratamiento de la ansiedad". Revista de farmacología clínica y revista de nuevos fármacos . 10 (3): 194-198. doi :10.1177/009127007001000308. PMID  4392683. S2CID  44552044.
  5. ^ abcd Utting HJ, Pleuvry BJ (septiembre de 1975). "Benzoctamina: un estudio de los efectos respiratorios de dosis orales en voluntarios humanos e interacciones con morfina en ratones". British Journal of Anaesthesia . 47 (9): 987–992. doi : 10.1093/bja/47.9.987 . PMID  1103919. S2CID  39957236.
  6. ^ abcde Ogunremi OO, Adamson L, Brezinová V, Hunter WM, Maclean AW, Oswald I, et al. (abril de 1973). "Dos fármacos ansiolíticos: un estudio psiconeuroendocrino". British Medical Journal . 2 (5860): 202–205. doi :10.1136/bmj.2.5860.202. PMC 1589389 . PMID  4349414. 
  7. ^ Lo WH, Lo T (enero de 1973). "Ensayo clínico de benzoctamina frente a clordiazepóxido en la neurosis de ansiedad". Revista de farmacología clínica y nuevos fármacos . 13 (1): 48–53. doi :10.1002/j.1552-4604.1973.tb00069.x. PMID  4566124.
  8. ^ ab Clark TJ, Collins JV (enero de 1973). "Uso de benzoctamina como sedante en pacientes con insuficiencia respiratoria". British Medical Journal . 1 (5845): 75–76. doi :10.1136/bmj.1.5845.75. PMC 1588741 . PMID  20791872. 
  9. ^ Geisler L, Rost HD (1970). Estimulación respiratoria . Actas del Simposio Internacional sobre Ansiedad y Tensión: Nuevos Aspectos Terapéuticos. St. Moritz. pág. 57.
  10. ^ abcd Cohen ML, Fuller RW, Kurz KD (septiembre-octubre de 1983). "Evidencia de que la reducción de la presión arterial por antagonistas de la serotonina está relacionada con el bloqueo del receptor alfa en ratas espontáneamente hipertensas". Hipertensión . 5 (5): 676–681. doi : 10.1161/01.hyp.5.5.676 . PMID  6311738.
  11. ^ Forrest WA (noviembre de 1972). "Ansiedad con estado de ánimo depresivo en la práctica general: una encuesta de 3.000 pacientes tratados con benzoctamina: un informe de un estudio de liberación controlada". Revista de investigación médica internacional . 1 (1): 37–44. doi :10.1177/030006057200100110. ISSN  0300-0605.
  12. ^ "Benzoctamina". go.drugbank.com . Consultado el 9 de febrero de 2024 .
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