Atrofias musculares espinales

Atrofias musculares espinales
Atrofias musculares espinales
	Localización de las neuronas afectadas en las atrofias musculares espinales
Especialidad	Neurología
Síntomas	Pérdida de neuronas motoras que resulta en desgaste muscular.

Trastornos degenerativos musculares causados por disfunción de las neuronas espinales

Condición médica

Las atrofias musculares espinales ( AME ) son un grupo genética y clínicamente heterogéneo de trastornos debilitantes raros caracterizados por la degeneración de las neuronas motoras inferiores ( células neuronales situadas en el asta anterior de la médula espinal ) y la posterior atrofia (desgaste) de varios grupos musculares en el cuerpo. ^[1] Mientras que algunas AME conducen a la muerte prematura del bebé, otras enfermedades de este grupo permiten una vida adulta normal con solo una debilidad leve.

Clasificación

Según el tipo de músculos afectados, las atrofias musculares espinales se pueden dividir en: ^{[ cita requerida ]}

Atrofias musculares espinales proximales , es decir, afecciones que afectan principalmente a los músculos proximales ;
Atrofias musculares espinales distales (que se superponen significativamente con las neuropatías motoras hereditarias distales ) donde afectan principalmente a los músculos distales .

Teniendo en cuenta la prevalencia , las atrofias musculares espinales se dividen tradicionalmente en: ^{[ cita requerida ]}

Atrofia muscular espinal proximal autosómica recesiva , responsable del 90-95% de los casos y usualmente llamada simplemente atrofia muscular espinal (AME), un trastorno asociado con una mutación genética en elgen SMN1 en el cromosoma 5q ( locus 5q13), diagnosticado predominantemente en niños pequeños y en su forma más severa siendo la causa genética más común de muerte infantil si no se trata;
Atrofias musculares espinales localizadas : afecciones mucho más raras, en algunos casos descritas en solo unos pocos pacientes en el mundo, que están asociadas con mutaciones de genes distintos de SMN1 y por esta razón a veces se denominan simplemente atrofias musculares espinales no 5q ; ninguna tiene actualmente un tratamiento causal.

Una clasificación más detallada se basa en el gen asociado con la afección (cuando se identifica) y se presenta en la siguiente tabla.

Grupo	Nombre Nombres alternativos	OMI	Gene	Lugar	Modo de herencia	Características
AME	Atrofia muscular espinal (AME) Atrofia muscular espinal 5q Atrofia muscular espinal proximal autosómica recesiva Enfermedad de Werdnig-Hoffmann / Enfermedad de Kugelberg-Welander	253300 253550 253400 271150	SMN1	5q13.2	Autosómica recesiva	Afecta principalmente a los músculos proximales en personas de todas las edades, es progresiva y relativamente común.
XLSMA	Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 1 (SMAX1) Atrofia muscular espinal y bulbar (SBMA) Enfermedad de Kennedy (EK)	313200	NR3C4	Xq12	Recesivo ligado al cromosoma X	Afecta principalmente a los músculos bulbares , así como a los nervios sensoriales, principalmente en hombres adultos, de forma progresiva.
	Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 2 (SMAX2) Artrogriposis múltiple congénita ligada al cromosoma X tipo 1 (AMCX1)	301830	UBA1	XP11.23	Recesivo ligado al cromosoma X	Se caracteriza por fracturas óseas, afecta principalmente los músculos distales en los recién nacidos varones y suele ser mortal en la infancia.
	Atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 3 (SMAX3) Atrofia muscular espinal distal ligada al cromosoma X (DSMAX)	300489	ATP7A	Xq21.1	Recesivo ligado al cromosoma X	Afecta los músculos distales de todas las extremidades, principalmente en niños, de progresión lenta.
DSMA	Atrofia muscular espinal distal tipo 1 (DSMA1) Atrofia muscular espinal con dificultad respiratoria tipo 1 (SMARD1) Neuropatía motora hereditaria distal tipo 6 (DHMN6)	604320	IGHMBP2	11q13.3	Autosómica recesiva	Afecta principalmente a los bebés varones, de forma similar a la AME tipo 1 pero con parálisis diafragmática .
	Atrofia muscular espinal distal tipo 2 (DSMA2) Neuropatía motora hereditaria distal tipo Jerash (DHMN-J)	605726	SIGMAR1	19p13.3	Autosómica recesiva	Lentamente progresivo
	Atrofia muscular espinal distal tipo 3 (DSMA3) Neuropatía motora hereditaria distal tipos 3 y 4 (DHMN3/DHMN4)	607088	?	11q13.3	Autosómica recesiva	Lentamente progresivo
	Atrofia muscular espinal distal tipo 4 (DSMA4)	611067	PLEKHG5	1p36.31	Autosómica recesiva	De progresión lenta, descrita sólo en una familia.
	Atrofia muscular espinal distal tipo 5 (DSMA5)	614881	ADNJB2	2t35	Autosómica recesiva	Comienzo en la edad adulta joven, progresión lenta.
	Atrofia muscular espinal distal tipo VA (DSMAVA) Neuropatía motora hereditaria distal tipo 5A (DHMN5A)	600794	Garras	7p14.3	Autosómico dominante	Con predominio de miembros superiores; alélico y superpuesto con CMT2D , fenotipo superpuesto con síndrome de Silver
	Atrofia muscular espinal distal tipo VB (DSMAVB) Neuropatía motora hereditaria distal tipo 5B (DHMN5B)	614751	REPE1	2p11	Autosómico dominante	Con predominio en miembros superiores; alélico y superpuesto con HSP -31
	Atrofia muscular espinal distal con predominio en la pantorrilla Neuropatía motora hereditaria distal tipo 2D (DHMN2D)	615575	FBXO38	5q32	Autosómico dominante	De aparición juvenil o adulta, de progresión lenta, afecta tanto los músculos proximales como los distales y se manifiesta inicialmente con debilidad en la pantorrilla que progresa a las manos.
	Atrofia muscular espinal distal con parálisis de las cuerdas vocales Neuropatía motora hereditaria distal tipo 7A (DHMN7A) Miopatía de Harper-Young	158580	SLC5A7	2t12.3	Autosómico dominante	Inicio en la edad adulta con parálisis de las cuerdas vocales, muy rara
	Atrofia muscular espinal distal congénita Neuropatía motora hereditaria distal tipo 8 (DHMN8)	600175	TRPV4	12t24.11	Autosómico dominante	Afecta principalmente a los músculos distales de las extremidades inferiores, no progresiva, rara, alélica con SPSMA y CMT2C
	Atrofia muscular espinal escapuloperoneal (SPSMA) Amiotrofia neurogénica escapuloperoneal	181405	TRPV4	12t24.11	Autosómica dominante o dominante ligada al cromosoma X	Afecta músculos de miembros inferiores, no progresiva, rara, alélica con atrofia muscular espinal distal congénita y CMT2C
	Atrofia muscular espinal distal autosómica dominante Neuropatía motora hereditaria distal tipo 2A (DHMN2A)	158590	HSPB8	12t24.23	Autosómico dominante	Aparición en la edad adulta. Alélica con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2L (CMT2L)
	Atrofia muscular espinal distal juvenil autosómica dominante Neuropatía motora hereditaria distal tipo 1 (DHMN1)	182960	?	7q34–q36	Autosómico dominante	Inicio juvenil
	Atrofia muscular espinal segmentaria juvenil (JSSMA)	183020	?	18q21.3	?	De inicio juvenil, progresiva con estabilización después de 2 a 4 años, afecta principalmente las manos, muy rara
	Atrofia muscular espinal proximal tipo Finkel (SMAFK)	182980	VAPOR	20q13.32	Autosómico dominante	De aparición tardía, afecta los músculos proximales en adultos.
	Atrofia muscular espinal infantil tipo James (SMAJI)	619042	Gars1	7p14.3	Autosómico dominante	Hipotonía de inicio infantil, de progresión lenta, que da lugar a retrasos en el desarrollo de los hitos motores y pérdida de las habilidades motoras previas. Los niños nunca caminan. Los trastornos más leves causados por mutaciones de GARS1 son CMT2D y HMN5A .
	Atrofia muscular espinal tipo Jokela (SMAJ)	615048	CHD10	22q11.2–q13.2	Autosómico dominante	De aparición tardía, de progresión lenta, afecta tanto a los músculos proximales como distales en adultos.
	Atrofia muscular espinal con predominio en extremidades inferiores tipo 1 (SMALED1)	158600	Dinámica1H1	14q32	Autosómico dominante	Afecta los músculos proximales en los bebés.
	Atrofia muscular espinal con predominio en extremidades inferiores tipo 2A (SMALED2A)	615290	BICD2	9q22.31	Autosómico dominante	De inicio temprano, afecta principalmente a las extremidades inferiores, de progresión lenta, no limita la vida y es muy poco frecuente.
	Atrofia muscular espinal con predominio en extremidades inferiores tipo 2B (SMALED2B)	618291	BICD2	9q22.31	Autosómico dominante	Se presenta con hipotonía, contracturas y compromiso respiratorio al nacer, frecuentemente fatal en la primera infancia, muy rara
	Atrofia muscular espinal con epilepsia mioclónica progresiva (SMAPME)	159950	ASAH1	8p22	Autosómica recesiva
	Atrofia muscular espinal con fracturas óseas congénitas 1 (SMABF1)	616866	VIAJE 4	15t22.31	Autosómica recesiva	Inicio prenatal, caracterizado por atrofia muscular grave, insuficiencia respiratoria y alimentaria y fracturas óseas al nacer como en la artrogriposis múltiple congénita , generalmente mortal en la infancia.
	Atrofia muscular espinal con fracturas óseas congénitas 2 (SMABF2)	616867	ASC1	10q22.1	Autosómica recesiva	Inicio prenatal, caracterizado por atrofia muscular grave, insuficiencia respiratoria y alimentaria y fracturas óseas al nacer como en la artrogriposis múltiple congénita , generalmente fatal en la infancia ^[2]^[3]^[4]
PCH	Atrofia muscular espinal con hipoplasia pontocerebelosa (SMA-PCH) Hipoplasia pontocerebelosa tipo 1A (PCH1A)	607596	VRK1	14q32	Autosómico dominante	→ ver Hipoplasia pontocerebelosa
MMA	Atrofia muscular espinal segmentaria asimétrica juvenil (JASSMA) Amiotrofia monomélica Enfermedad de Hirayama Enfermedad de Sobue	602440	?	?	?	→ ver Amiotrofia monomélica
AMP	Atrofia muscular espinal progresiva Atrofia muscular progresiva Atrofia muscular de Duchenne-Aran	?	?	?	?	→ ver Atrofia muscular progresiva

En todas las formas de AME (con excepción de la atrofia muscular espinal ligada al cromosoma X tipo 1 ), solo se ven afectadas las neuronas motoras , ubicadas en el asta anterior de la médula espinal ; las neuronas sensoriales , que se encuentran en el asta posterior de la médula espinal , no se ven afectadas. Por el contrario, los trastornos hereditarios que causan tanto debilidad debido a la denervación motora como deterioro sensorial debido a la denervación sensorial se conocen como neuropatías motoras y sensoriales hereditarias (HMSN). ^{[ cita requerida ]}

Véase también

Referencias

^ "Atrofia muscular espinal". Genetics Home Reference . 2016-03-21 . Consultado el 2016-03-26 .
^ Knierim E, Hirata H, Wolf NI, Morales-Gonzalez S, Schottmann G, Tanaka Y, et al. (marzo de 2016). "Las mutaciones en las subunidades del complejo cointegrador 1 de la señal activadora están asociadas con la atrofia muscular espinal prenatal y las fracturas óseas congénitas". American Journal of Human Genetics . 98 (3): 473–489. doi :10.1016/j.ajhg.2016.01.006. PMC 4800037 . PMID 26924529.
^ Oliveira J, Martins M, Pinto Leite R, Sousa M, Santos R (octubre de 2017). "La nueva enfermedad neuromuscular relacionada con defectos en el complejo ASC-1: informe de un segundo caso confirma la participación de ASCC1". Clinical Genetics . 92 (4): 434–439. doi :10.1111/cge.12997. PMID 28218388. S2CID 28768062.
^ Giuffrida MG, Mastromoro G, Guida V, Truglio M, Fabbretti M, Torres B, et al. (diciembre de 2019). "Un nuevo caso de SMABF2 diagnosticado en muerte fetal expande la presentación prenatal y el espectro mutacional de ASCC1". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 182 ( 3): 508–512. doi :10.1002/ajmg.a.61431. PMID 31880396. S2CID 209490732.

Lectura adicional

Van Den Berg-Vos RM, Van Den Berg LH, Visser J, de Visser M, Franssen H, Wokke JH (noviembre de 2003). "El espectro de los síndromes de la neurona motora inferior". Revista de Neurología . 250 (11): 1279–92. doi :10.1007/s00415-003-0235-9. PMID 14648143. S2CID 25844355.
Guillot N, Cuisset JM, Cuvellier JC, Hurtevent JF, Joriot S, Vallee L (marzo de 2008). "Características clínicas inusuales en las atrofias musculares espinales infantiles". Cerebro y desarrollo . 30 (3): 169–78. doi :10.1016/j.braindev.2007.07.008. PMID 17804187. S2CID 24657851.

Enlaces externos

[1] "Atrofia muscular espinal". Genetics Home Reference . 2016-03-21 . Consultado el 2016-03-26 .

[2] Knierim E, Hirata H, Wolf NI, Morales-Gonzalez S, Schottmann G, Tanaka Y, et al. (marzo de 2016). "Las mutaciones en las subunidades del complejo cointegrador 1 de la señal activadora están asociadas con la atrofia muscular espinal prenatal y las fracturas óseas congénitas". American Journal of Human Genetics . 98 (3): 473–489. doi :10.1016/j.ajhg.2016.01.006. PMC 4800037 . PMID 26924529.

[3] Oliveira J, Martins M, Pinto Leite R, Sousa M, Santos R (octubre de 2017). "La nueva enfermedad neuromuscular relacionada con defectos en el complejo ASC-1: informe de un segundo caso confirma la participación de ASCC1". Clinical Genetics . 92 (4): 434–439. doi :10.1111/cge.12997. PMID 28218388. S2CID 28768062.

[4] Giuffrida MG, Mastromoro G, Guida V, Truglio M, Fabbretti M, Torres B, et al. (diciembre de 2019). "Un nuevo caso de SMABF2 diagnosticado en muerte fetal expande la presentación prenatal y el espectro mutacional de ASCC1". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 182 ( 3): 508–512. doi :10.1002/ajmg.a.61431. PMID 31880396. S2CID 209490732.