ARHGEF12
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

ARHGEF12
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasARHGEF12 , LARG, PRO2792, factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho 12
Identificaciones externasOMIM : 604763; MGI : 1916882; HomoloGene : 9088; Tarjetas genéticas : ARHGEF12; OMA :ARHGEF12 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

23365

69632

Conjunto

ENSG00000196914

ENSMUSG00000059495

Protección unificada

Q9NZN5

Q8R4H2

RefSeq (ARNm)

NM_001198665
NM_001301084
NM_015313

Número de serie 027144 Número de
serie 001359232

RefSeq (proteína)

NP_001185594
NP_001288013
NP_056128

NP_081420
NP_001346161

Ubicación (UCSC)Crónica 11: 120.34 – 120.49 MbCrónica 9: 42,88 – 43,02 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho 12 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ARHGEF12 . [5] [6] [7] Esta proteína también se llama RhoGEF12 o factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia (LARG).

Función

El factor de intercambio de nucleótidos de guanina 12 de Rho es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) para la proteína GTPasa pequeña RhoA . [5] Rho es una proteína GTPasa pequeña que es inactiva cuando está unida al nucleótido de guanina GDP . Pero cuando actúa sobre ella la proteína GEF de Rho, como RhoGEF1, este GDP se libera y es reemplazado por GTP , lo que lleva al estado activo de Rho. En esta conformación activa unida a GTP, Rho puede unirse y activar proteínas y enzimas efectoras específicas para regular las funciones celulares. [8] En particular, la Rho activa es un importante regulador del citoesqueleto de actina celular . [8]

RhoGEF12 es miembro de un grupo de cuatro proteínas RhoGEF que se sabe que son activadas por receptores acoplados a proteínas G acoplados a las proteínas G heterotriméricas G 12 y G 13. [9] Las otras son ARHGEF1 (también conocida como p115-RhoGEF), ARHGEF11 (también conocida como PDZ-RhoGEF) y AKAP13 ( también conocida como ARHGEF13 y Lbc). [10] [11] RhoGEF12 regulada por GPCR (y estas proteínas GEF relacionadas) actúa como un efector para las proteínas G 12 y G 13. Además de ser activadas por las proteínas G 12 o G 13 , tres de estas cuatro proteínas RhoGEF (ARHGEF1/11/12) también funcionan como proteínas activadoras de GTPasa (GAP) de la familia RGS para aumentar la tasa de hidrólisis de GTP de las proteínas alfa G 12 /G 13 (que son en sí mismas proteínas GTPasa). Esta acción aumenta la tasa de desactivación de la proteína G, lo que limita el tiempo durante el cual estos RhoGEF activan a Rho. [12]

Importancia clínica

Se ha observado que esta proteína forma una pareja de fusión mieloide/linfoide en la leucemia mieloide aguda . [7]

Interacciones

Se ha demostrado que ARHGEF12 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196914 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000059495 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Kourlas PJ, Strout MP, Becknell B, Veronese ML, Croce CM, Theil KS, et al. (febrero de 2000). "Identificación de un gen en 11q23 que codifica un factor de intercambio de nucleótidos de guanina: evidencia de su fusión con MLL en la leucemia mieloide aguda". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (5): 2145–50. Bibcode :2000PNAS...97.2145K. doi : 10.1073/pnas.040569197 . PMC 15768 . PMID  10681437. 
  6. ^ Nagase T, Ishikawa K, Nakajima D, Ohira M, Seki N, Miyajima N, et al. (abril de 1997). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. VII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro". DNA Research . 4 (2): 141–50. doi : 10.1093/dnares/4.2.141 . PMID  9205841.
  7. ^ ab "Entrez Gene: ARHGEF12 Factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho (GEF) 12".
  8. ^ ab Thumkeo D, Watanabe S, Narumiya S (octubre-noviembre de 2013). "Funciones fisiológicas de Rho y efectores Rho en mamíferos". Revista Europea de Biología Celular . 92 (10-11): 303-15. doi :10.1016/j.ejcb.2013.09.002. PMID  24183240.
  9. ^ Booden MA, Siderovski DP, Der CJ (junio de 2002). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia promueve la activación acoplada a G alfa q de RhoA". Biología molecular y celular . 22 (12): 4053–61. doi :10.1128/mcb.22.12.4053-4061.2002. PMC 133844 . PMID  12024019. 
  10. ^ Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (marzo de 2001). "RGS-containing RhoGEFs: the missing link between transforming G protein and Rho?" [Los RhoGEF que contienen RGS: ¿el vínculo perdido entre las proteínas G transformantes y Rho?"]. Oncogene . 20 (13): 1661–8. doi : 10.1038/sj.onc.1204182 . PMID  11313914.
  11. ^ Diviani D, Soderling J, Scott JD (noviembre de 2001). "AKAP-Lbc ancla la proteína quinasa A y nuclea la formación de fibras de estrés mediadas por Rho selectivas de Galpha 12". The Journal of Biological Chemistry . 276 (47): 44247–57. doi : 10.1074/jbc.M106629200 . PMID  11546812.
  12. ^ Kozasa T (abril de 2001). "Regulación de la transducción de señales mediada por la proteína G por las proteínas RGS". Ciencias de la vida . 68 (19–20): 2309–17. doi :10.1016/S0024-3205(01)01020-7. PMID  11358341.
  13. ^ ab Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (noviembre de 2000). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia (LARG) vincula las proteínas G heterotriméricas de la familia G(12) a Rho". FEBS Letters . 485 (2–3): 183–8. Bibcode :2000FEBSL.485..183F. doi : 10.1016/S0014-5793(00)02224-9 . PMID  11094164. S2CID  7300556.
  14. ^ abcd Suzuki N, Nakamura S, Mano H, Kozasa T (enero de 2003). "Galpha 12 activa Rho GTPasa a través de RhoGEF asociado a leucemia fosforilado en tirosina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (2): 733–8. Bibcode :2003PNAS..100..733S. doi : 10.1073/pnas.0234057100 . PMC 141065 . PMID  12515866. 
  15. ^ Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, et al. (noviembre de 2001). "Interacción directa del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 con RhoGEF asociado a la leucemia". The Journal of Cell Biology . 155 (5): 809–20. doi :10.1083/jcb.200106139. PMC 2150867 . PMID  11724822. 
  16. ^ Hirotani M, Ohoka Y, Yamamoto T, Nirasawa H, Furuyama T, Kogo M, et al. (Septiembre de 2002). "Interacción de plexina-B1 con factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho que contienen el dominio PDZ". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 297 (1): 32–7. doi :10.1016/S0006-291X(02)02122-8. PMID  12220504.
  17. ^ Reuther GW, Lambert QT, Booden MA, Wennerberg K, Becknell B, Marcucci G, et al. (julio de 2001). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia, una proteína de la familia Dbl que se encuentra mutada en la leucemia, causa la transformación por activación de RhoA". The Journal of Biological Chemistry . 276 (29): 27145–51. doi : 10.1074/jbc.M103565200 . PMID  11373293.

Lectura adicional

  • Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (noviembre de 2000). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia (LARG) vincula las proteínas G heterotriméricas de la familia G(12) a Rho". FEBS Letters . 485 (2–3): 183–8. Bibcode :2000FEBSL.485..183F. doi : 10.1016/S0014-5793(00)02224-9 . PMID  11094164. S2CID  7300556.
  • Reuther GW, Lambert QT, Booden MA, Wennerberg K, Becknell B, Marcucci G, et al. (julio de 2001). "El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho asociado a la leucemia, una proteína de la familia Dbl que se encuentra mutada en la leucemia, causa la transformación por activación de RhoA". The Journal of Biological Chemistry . 276 (29): 27145–51. doi : 10.1074/jbc.M103565200 . PMID  11373293.
  • Taya S, Inagaki N, Sengiku H, Makino H, Iwamatsu A, Urakawa I, et al. (noviembre de 2001). "Interacción directa del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina-1 con el RhoGEF asociado a la leucemia". The Journal of Cell Biology . 155 (5): 809–20. doi :10.1083/jcb.200106139. PMC  2150867 . PMID  11724822.
  • Chikumi H, Fukuhara S, Gutkind JS (abril de 2002). "Regulación de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina ligados a la proteína G para Rho, PDZ-RhoGEF y LARG por fosforilación de tirosina: evidencia de un papel para la quinasa de adhesión focal". The Journal of Biological Chemistry . 277 (14): 12463–73. doi : 10.1074/jbc.M108504200 . PMID  11799111.
  • Perrot V, Vazquez-Prado J, Gutkind JS (noviembre de 2002). "Plexin B regula Rho a través de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho GEF asociado a la leucemia (LARG) y PDZ-RhoGEF". The Journal of Biological Chemistry . 277 (45): 43115–20. doi : 10.1074/jbc.M206005200 . PMID  12183458.
  • Aurandt J, Vikis HG, Gutkind JS, Ahn N, Guan KL (septiembre de 2002). "El receptor de semaforina plexina-B1 envía señales a través de una interacción directa con el factor de intercambio de nucleótidos específico de Rho, LARG". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (19): 12085–90. Bibcode :2002PNAS...9912085A. doi : 10.1073/pnas.142433199 . PMC  129402 . PMID  12196628.
  • Hirotani M, Ohoka Y, Yamamoto T, Nirasawa H, Furuyama T, Kogo M, et al. (Septiembre de 2002). "Interacción de plexina-B1 con factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho que contienen el dominio PDZ". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 297 (1): 32–7. doi :10.1016/S0006-291X(02)02122-8. PMID  12220504.
  • Driessens MH, Olivo C, Nagata K, Inagaki M, Collard JG (octubre de 2002). "Las plexinas B activan Rho a través de PDZ-RhoGEF". Cartas FEBS . 529 (2–3): 168–72. Código Bib : 2002FEBSL.529..168D. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03323-9 . PMID  12372594. S2CID  26525009.
  • Wennerberg K, Ellerbroek SM, Liu RY, Karnoub AE, Burridge K, Der CJ (diciembre de 2002). "Señales de RhoG en paralelo con Rac1 y Cdc42". The Journal of Biological Chemistry . 277 (49): 47810–7. doi : 10.1074/jbc.M203816200 . PMID  12376551.
  • Suzuki N, Nakamura S, Mano H, Kozasa T (enero de 2003). "Galpha 12 activa la GTPasa Rho a través de la RhoGEF asociada a la leucemia fosforilada en tirosina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (2): 733–8. Bibcode :2003PNAS..100..733S. doi : 10.1073/pnas.0234057100 . PMC  141065 . PMID  12515866.
  • Chikumi H, Barac A, Behbahani B, Gao Y, Teramoto H, Zheng Y, et al. (Enero de 2004). "La homooligomerización y heterooligomerización de PDZ-RhoGEF, LARG y p115RhoGEF por su región C-terminal regula su actividad Rho GEF in vivo y su potencial de transformación". Oncogén . 23 (1): 233–40. doi : 10.1038/sj.onc.1207012 . PMID  14712228.
  • Wang Q, Liu M, Kozasa T, Rothstein JD, Sternweis PC, Neubig RR (julio de 2004). "Los receptores de trombina y ácido lisofosfatídico utilizan distintos rhoGEF en las células de cáncer de próstata". The Journal of Biological Chemistry . 279 (28): 28831–4. doi : 10.1074/jbc.C400105200 . PMID  15143072.
  • Kristelly R, Gao G, Tesmer JJ (noviembre de 2004). "Determinantes estructurales de la unión de RhoA y el intercambio de nucleótidos en el factor de intercambio de nucleótido-guanina Rho asociado a la leucemia". The Journal of Biological Chemistry . 279 (45): 47352–62. doi : 10.1074/jbc.M406056200 . PMID  15331592.
  • Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA, Schwartz D, Gygi SP (noviembre de 2004). "Análisis fosfoproteómico del cerebro de ratón en desarrollo". Molecular & Cellular Proteomics . 3 (11): 1093–101. doi : 10.1074/mcp.M400085-MCP200 . PMID  15345747.
  • Okuhira K, Fitzgerald ML, Sarracino DA, Manning JJ, Bell SA, Goss JL, et al. (noviembre de 2005). "La purificación del transportador de casete de unión a ATP A1 y las proteínas de unión asociadas revela la importancia de la beta1-sintrofina en el eflujo de colesterol". The Journal of Biological Chemistry . 280 (47): 39653–64. doi : 10.1074/jbc.M510187200 . PMID  16192269.
  • Goto M, Muramatsu H, Mihara H, Kurihara T, Esaki N, Omi R, et al. (diciembre de 2005). "Estructuras cristalinas de la delta1-piperideína-2-carboxilato/delta1-pirrolina-2-carboxilato reductasa perteneciente a una nueva familia de oxidorreductasas dependientes de NAD(P)H: cambio conformacional, reconocimiento de sustrato y estereoquímica de la reacción". The Journal of Biological Chemistry . 280 (49): 40875–84. doi : 10.1074/jbc.M507399200 . PMID  16192274.
  • Bourguignon LY, Gilad E, Brightman A, Diedrich F, Singleton P (mayo de 2006). "La interacción de hialuronato de sodio y CD44 con el receptor del factor de crecimiento epidérmico y el RhoGEF asociado a la leucemia promueve la coactivación de Rho/Ras, la señalización de la fosfolipasa C épsilon-Ca2+ y la modificación del citoesqueleto en células de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello". The Journal of Biological Chemistry . 281 (20): 14026–40. doi : 10.1074/jbc.M507734200 . PMID  16565089.
Icono de trozo

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