El factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho 11 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ARHGEF11 . [5] [6] [7] Esta proteína también se llama RhoGEF11 o PDZ-RhoGEF.
Función
El factor de intercambio de nucleótidos de guanina 11 de Rho es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) para la proteína GTPasa pequeña RhoA . [8] Rho es una proteína GTPasa pequeña que es inactiva cuando está unida al nucleótido de guanina GDP . Pero cuando actúa sobre ella la proteína GEF de Rho, como RhoGEF1, este GDP se libera y es reemplazado por GTP , lo que lleva al estado activo de Rho. En esta conformación activa unida a GTP, Rho puede unirse y activar proteínas y enzimas efectoras específicas para regular las funciones celulares. [9] En particular, Rho activa es un importante regulador del citoesqueleto de actina celular . [9]
RhoGEF11 es miembro de un grupo de cuatro proteínas RhoGEF que se sabe que son activadas por receptores acoplados a proteínas G acoplados a las proteínas G heterotriméricas G 12 y G 13. [8] Las otras son ARHGEF1 (también conocida como p115-RhoGEF), ARHGEF12 (también conocida como LARG) y AKAP13 ( también conocida como ARHGEF13 y Lbc). [10] [11] RhoGEF11 regulada por GPCR (y estas proteínas GEF relacionadas) actúa como un efector para las proteínas G 12 y G 13. Además de ser activadas por las proteínas G 12 o G 13 , tres de estas cuatro proteínas RhoGEF (ARHGEF1/11/12) también funcionan como proteínas activadoras de GTPasa (GAP) de la familia RGS para aumentar la tasa de hidrólisis de GTP de las proteínas alfa G 12 /G 13 (que son en sí mismas proteínas GTPasa). Esta acción aumenta la tasa de desactivación de la proteína G, lo que limita el tiempo durante el cual estos RhoGEF activan a Rho. [12]
Se han descrito dos transcripciones alternativas que codifican diferentes isoformas. [7]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000132694 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000041977 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ ab Rümenapp U, Blomquist A, Schwörer G, Schablowski H, Psoma A, Jakobs KH (octubre de 1999). "Unión específica de Rho y catálisis de intercambio de nucleótidos de guanina por KIAA0380, un miembro de la familia dbl". FEBS Letters . 459 (3): 313–8. doi :10.1016/S0014-5793(99)01270-3. PMID 10526156. S2CID 8529412.
^ Nagase T, Ishikawa K, Nakajima D, Ohira M, Seki N, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (abril de 1997). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. VII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que pueden codificar proteínas grandes in vitro". DNA Research . 4 (2): 141–50. doi : 10.1093/dnares/4.2.141 . PMID 9205841.
^ ab "Entrez Gene: ARHGEF11 Factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho (GEF) 11".
^ ab Fukuhara S, Murga C, Zohar M, Igishi T, Gutkind JS (febrero de 1999). "Un nuevo dominio PDZ que contiene un factor de intercambio de nucleótidos de guanina une las proteínas G heterotriméricas a Rho". The Journal of Biological Chemistry . 274 (9): 5868–79. doi : 10.1074/jbc.274.9.5868 . PMID 10026210.
^ ab Thumkeo, D; Watanabe, S; Narumiya, S (octubre-noviembre de 2013). "Funciones fisiológicas de Rho y efectores Rho en mamíferos". Revista Europea de Biología Celular . 92 (10-11): 303-315. doi :10.1016/j.ejcb.2013.09.002. PMID 24183240.
^ Fukuhara S, Chikumi H, Gutkind JS (2001). "RGS-containing RhoGEFs: the missing link between transforming G protein and Rho?" [Factores de expresión de Rho que contienen RGS: ¿el vínculo perdido entre las proteínas G transformantes y Rho?"]. Oncogene . 20 (13): 1661–8. doi : 10.1038/sj.onc.1204182 . PMID 11313914.
^ Diviani, D; Soderling, J; Scott, JD (noviembre de 2001). "AKAP-Lbc ancla la proteína quinasa A y nuclea la formación de fibras de estrés mediadas por Rho selectivas por Galpha 12". Journal of Biological Chemistry . 276 (47): 44247–44257. doi : 10.1074/jbc.M106629200 . PMID 11546812.
^ Kozasa T (2001). "Regulación de la transducción de señales mediada por la proteína G por las proteínas RGS". Life Sci . 68 (19–20): 2309–17. doi :10.1016/S0024-3205(01)01020-7. PMID 11358341.
^ ab Chen, Z; Singer, WD; Danesh, SM; Sternweis, PC; Sprang, SR (octubre de 2008). "Reconocimiento de los estados activados de Galpha13 por el dominio rgRGS de PDZRhoGEF". Estructura . 16 (10): 1532–1543. doi :10.1016/j.str.2008.07.009. PMC 2586972 . PMID 18940608.
^ abc Perrot V, Vazquez-Prado J, Gutkind JS (noviembre de 2002). "Plexin B regula Rho a través de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho GEF asociado a la leucemia (LARG) y PDZ-RhoGEF". The Journal of Biological Chemistry . 277 (45): 43115–20. doi : 10.1074/jbc.M206005200 . PMID 12183458.
^ ab Swiercz JM, Kuner R, Behrens J, Offermanns S (julio de 2002). "Plexin-B1 interactúa directamente con PDZ-RhoGEF/LARG para regular RhoA y la morfología del cono de crecimiento". Neuron . 35 (1): 51–63. doi : 10.1016/S0896-6273(02)00750-X . PMID 12123608. S2CID 18981429.
^ Oinuma I, Katoh H, Harada A, Negishi M (julio de 2003). "La interacción directa de Rnd1 con Plexin-B1 regula la activación de Rho mediada por PDZ-RhoGEF por Plexin-B1 e induce la contracción celular en células COS-7". The Journal of Biological Chemistry . 278 (28): 25671–7. doi : 10.1074/jbc.M303047200 . PMID 12730235.
^ Hirotani M, Ohoka Y, Yamamoto T, Nirasawa H, Furuyama T, Kogo M, Matsuya T, Inagaki S (septiembre de 2002). "Interacción de la plexina-B1 con factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho que contienen el dominio PDZ". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 297 (1): 32–7. doi :10.1016/S0006-291X(02)02122-8. PMID 12220504.
Lectura adicional
Togashi H, Nagata K, Takagishi M, Saitoh N, Inagaki M (septiembre de 2000). "Funciones de un factor de intercambio de nucleótidos de guanina específico de rho en la retracción de neuritas. Posible papel de un motivo rico en prolina de KIAA0380 en la localización". The Journal of Biological Chemistry . 275 (38): 29570–8. doi : 10.1074/jbc.M003726200 . PMID 10900204.
Jackson M, Song W, Liu MY, Jin L, Dykes-Hoberg M, Lin CI, Bowers WJ, Federoff HJ, Sternweis PC, Rothstein JD (marzo de 2001). "Modulación del transportador neuronal de glutamato EAAT4 por dos proteínas que interactúan". Nature . 410 (6824): 89–93. Bibcode :2001Natur.410...89J. doi : 10.1038/35065091 . PMID 11242047. S2CID 4381210.
Longenecker KL, Lewis ME, Chikumi H, Gutkind JS, Derewenda ZS (julio de 2001). "Estructura del dominio similar a RGS de PDZ-RhoGEF: vinculación de la señalización acoplada a proteína G heterotrimérica con las GTPasas Rho". Structure . 9 (7): 559–69. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00620-7 . PMID 11470431.
Perrot V, Vazquez-Prado J, Gutkind JS (noviembre de 2002). "Plexin B regula Rho a través de los factores de intercambio de nucleótidos de guanina Rho GEF asociado a la leucemia (LARG) y PDZ-RhoGEF". The Journal of Biological Chemistry . 277 (45): 43115–20. doi : 10.1074/jbc.M206005200 . PMID 12183458.
Driessens MH, Olivo C, Nagata K, Inagaki M, Collard JG (octubre de 2002). "Las plexinas B activan Rho a través de PDZ-RhoGEF". Cartas FEBS . 529 (2–3): 168–72. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03323-9 . PMID 12372594.
Nakayama M, Kikuno R, Ohara O (noviembre de 2002). "Interacciones proteína-proteína entre proteínas grandes: cribado de dos híbridos utilizando una biblioteca clasificada funcionalmente compuesta de ADNc largos". Genome Research . 12 (11): 1773–84. doi :10.1101/gr.406902. PMC 187542 . PMID 12421765.
Barac A, Basile J, Vázquez-Prado J, Gao Y, Zheng Y, Gutkind JS (febrero de 2004). "Interacción directa de la quinasa 4 activada por p21 con PDZ-RhoGEF, un factor de intercambio de guanina Rho ligado a la proteína G". The Journal of Biological Chemistry . 279 (7): 6182–9. doi : 10.1074/jbc.M309579200 . PMID 14625312.
Davidkova G, McCullumsmith RE, Meador-Woodruff JH (noviembre de 2003). "Expresión del ARNm de ARHGEF11 en el tálamo esquizofrénico" (PDF) . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1003 (1): 375–7. Bibcode :2003NYASA1003..375D. doi :10.1196/annals.1300.030. hdl : 2027.42/74092 . PMID: 14684465. S2CID : 8158533.
Banerjee J, Wedegaertner PB (abril de 2004). "Identificación de una nueva secuencia en PDZ-RhoGEF que media la interacción con el citoesqueleto de actina". Biología molecular de la célula . 15 (4): 1760–75. doi :10.1091/mbc.E03-07-0527. PMC 379273 . PMID 14742719.
Wang Q, Liu M, Kozasa T, Rothstein JD, Sternweis PC, Neubig RR (julio de 2004). "Los receptores de trombina y ácido lisofosfatídico utilizan distintos rhoGEF en las células de cáncer de próstata". The Journal of Biological Chemistry . 279 (28): 28831–4. doi : 10.1074/jbc.C400105200 . PMID 15143072.
Guo X, Li Y, Peng K, Hu Y, Li C, Xia B, Jin C (noviembre de 2005). "Estructuras de la solución y dinámica de la cadena principal de la arsenato reductasa de Bacillus subtilis: cambio conformacional reversible asociado con la reducción de arsenato". The Journal of Biological Chemistry . 280 (47): 39601–8. doi : 10.1074/jbc.M508132200 . PMID 16192272.
Longhurst DM, Watanabe M, Rothstein JD, Jackson M (abril de 2006). "Interacción de PDZRhoGEF con cadenas ligeras de proteína 1 asociadas a microtúbulos: vínculo entre microtúbulos, citoesqueleto de actina y polaridad neuronal". The Journal of Biological Chemistry . 281 (17): 12030–40. doi : 10.1074/jbc.M513756200 . PMID 16478718.
Gu J, Wu X, Dong Q, Romeo MJ, Lin X, Gutkind JS, Berman DM (junio de 2006). "Un polimorfismo de un solo nucleótido no sinónimo en el factor de intercambio de nucleótidos de guanina PDZ-Rho (Ser1416Gly) modula el riesgo de cáncer de pulmón en mexicano-estadounidenses". Cancer . 106 (12): 2716–24. doi : 10.1002/cncr.21944 . PMID 16691626.
Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (noviembre de 2006). "Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización". Cell . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573.
Ma L, Hanson RL, Que LN, Cali AM, Fu M, Mack JL, Infante AM, Kobes S, Bogardus C, Shuldiner AR, Baier LJ (mayo de 2007). "Las variantes en ARHGEF11, un gen candidato para el vínculo con la diabetes tipo 2 en el cromosoma 1q, están nominalmente asociadas con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 en los indios Pima". Diabetes . 56 (5): 1454–9. doi : 10.2337/db06-0640 . PMID 17287471.