Apixabán

Apixabán

Datos clínicos
Nombres comerciales	Eliquis, otros
Otros nombres	BMS-562247-01
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a613032
Datos de licencia	DailyMed de EE. UU .:  Apixabán
Categoría de embarazo	AU : C [1]
Vías de administración	Por la boca
Código ATC	B01AF02 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [3] EE. UU .: ADVERTENCIA [2] Solo con receta médica [4] UE : Solo con receta médica [5] En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	~50%
Unión de proteínas	~87%
Metabolismo	CYP3A4 , CYP3A5 , CYP1A2 y otros
Vida media de eliminación	9-14 h
Excreción	Conducto biliar (75%), riñón (25%)
Identificadores
Nombre IUPAC 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil]-4,5,6,7-tetrahidro-1 H -pirazolo[3,4-c]piridina-3-carboxamida
Número CAS	503612-47-3 Y
Identificador de centro de PubChem	10182969
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	6390
Banco de medicamentos	DB07828 Y
Araña química	8358471 Y
UNIVERSIDAD	3Z9Y7UWC1J
BARRIL	D03213 Y
Química biológica	ChEMBL231779 Y
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID80436500
Tarjeta informativa de la ECHA	100.167.332
Datos químicos y físicos
Fórmula	C25H25N5O4​​​​​​​
Masa molar	459,506  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
SONRISAS O=C5N(c4ccc(N3C(=O)c1c(c(nn1c2ccc(OC)cc2)C(=O)N)CC3)cc4)CCCC5
InChI InChI=1S/C25H25N5O4/c1-34-19-11-9-18(10-12-19)30-23-20(22(27-30)24(26)32)13-15-29(25(23)33)17-7-5-16(6-8-17)28-14-3-2-4-21(28)31/h5-12H,2-4,13-15H2,1H3,(H2,26,32) Y Clave:QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N Y
(verificar)

Apixaban , vendido bajo la marca Eliquis , es un medicamento anticoagulante utilizado para tratar y prevenir coágulos sanguíneos y prevenir accidentes cerebrovasculares en personas con fibrilación auricular no valvular a través de la inhibición directa del factor Xa . ^{[6] [7] [8]} Se utiliza como alternativa a la warfarina para prevenir coágulos sanguíneos después del reemplazo de cadera o rodilla y en aquellos con antecedentes de coágulos previos. ^{[6] [8]} y no requiere control mediante análisis de sangre ^[6] o restricciones dietéticas. ^[9] Se toma por vía oral . ^[6]

Los efectos secundarios comunes incluyen sangrado y náuseas. ^{[6] [7]} Otros efectos secundarios pueden incluir sangrado alrededor de la columna vertebral y reacciones alérgicas. ^[6] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . ^{[1] [7]} Su uso parece ser relativamente seguro en personas con problemas renales leves . ^[7] En comparación con la warfarina, tiene menos interacciones con otros medicamentos . ^[10] Es un inhibidor directo del factor Xa . ^[6]

En 2007, Pfizer y Bristol-Myers Squibb comenzaron el desarrollo de apixabán como anticoagulante. ^[11] El apixabán fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2011 y en los Estados Unidos en diciembre de 2012. ^{[5] [6] [12]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[13] En 2022, fue el 27.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 19  millones de recetas. ^{[14] [15]} Está disponible como medicamento genérico, aunque no en los Estados Unidos. ^{[8] [16]}

Apixaban está indicado para lo siguiente: ^[4]

• Para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular y embolia en personas con fibrilación auricular no valvular .
• Prevención de la trombosis venosa profunda (TVP). La TVP puede provocar embolia pulmonar (EP) en pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla o cadera.
• Tratamiento tanto de la TVP como de la EP.
• Para reducir el riesgo de recurrencia de TVP y EP después de la terapia inicial.

En la UE, apixabán está indicado para la prevención de eventos tromboembólicos venosos (TEV) en adultos que se han sometido a una cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla, la prevención de accidente cerebrovascular y embolia sistémica en adultos con fibrilación auricular no valvular (FANV) con uno o más factores de riesgo, para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP) en adultos, y para la prevención de TVP y EP recurrentes en adultos. ^[5]

El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica recomienda apixabán para la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolias sistémicas en personas con fibrilación auricular no valvular y al menos uno de los siguientes factores de riesgo: accidente cerebrovascular previo o ataque isquémico transitorio, edad de 75 años o más, diabetes o insuficiencia cardíaca sintomática . ^[17]

El apixabán y otros anticoagulantes ( dabigatrán , edoxabán y rivaroxabán ) parecen ser igualmente eficaces que la warfarina para prevenir el accidente cerebrovascular no hemorrágico en personas con fibrilación auricular y se asocian con un menor riesgo de sangrado intracraneal. ^{[18] [19]}

Si bien el apixabán puede utilizarse en personas con función renal gravemente disminuida y en hemodiálisis, no se ha estudiado en estos grupos. ^[6]

El apixabán puede aumentar el riesgo de sangrado, que puede ser grave y potencialmente mortal. El uso concomitante con otros medicamentos que afectan la coagulación sanguínea puede aumentar aún más este riesgo. Esto incluye medicamentos como otros anticoagulantes, heparina, aspirina, medicamentos antiplaquetarios, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). ^{[4] [20] [21] [22]}

Andexanet alfa es un antídoto aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para apixabán en personas con eventos hemorrágicos no controlados y potencialmente mortales. ^{[23] [24]}

Después de una anestesia o punción raquídea, las personas que reciben tratamiento con agentes antitrombóticos tienen mayor riesgo de desarrollar un hematoma , que causa parálisis a largo plazo o permanente. El riesgo de esto puede aumentar con el uso de catéteres epidurales o intratecales después de una operación quirúrgica o por el uso concurrente de agentes medicinales que afectan la hemostasia . ^[4]

El apixabán es un inhibidor directo altamente selectivo, biodisponible por vía oral y reversible del factor Xa libre y unido al coágulo. El factor Xa cataliza la conversión de protrombina en trombina, la enzima final en la cascada de coagulación que es responsable de la formación del coágulo de fibrina . ^[25] El apixabán no tiene un efecto directo sobre la agregación plaquetaria , pero al inhibir el factor Xa, disminuye indirectamente la formación de coágulos inducida por la trombina. ^[4]

El apixabán fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2011. ^[5]

Bristol-Myers Squibb (BMS) y Pfizer presentaron una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) de manera conjunta después de la conclusión del ensayo clínico ARISTOTLE en 2011. ^{[26] [12]} Apixabán fue aprobado para la prevención de accidentes cerebrovasculares en personas con fibrilación auricular en diciembre de 2012. ^{[12] [27]} En marzo de 2014, fue aprobado para la indicación adicional de prevención de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en personas que se han sometido recientemente a un reemplazo de rodilla o cadera. ^{[28] [29]} En agosto de 2014, la FDA aprobó apixabán para la indicación adicional del tratamiento de trombosis venosa profunda recurrente y embolia pulmonar. ^{[28] [30]} Durante su desarrollo, el fármaco se conocía como BMS-562247-01. ^[31] A finales de 2019, las ventas del producto por parte de BMS representaron el treinta por ciento de sus ingresos trimestrales. ^[32]

En diciembre de 2019, la FDA estadounidense aprobó una versión genérica de apixabán producida conjuntamente por Mylan y Micro Labs. ^{[33] [32] [8]} BMS y Pfizer trabajaron rápidamente para bloquear la creación de genéricos y, en agosto de 2020, ganaron una demanda por infracción de patentes contra Sigmapharm , Sunshine Lake y Unichem , después de haber resuelto previamente casos de patentes contra otras 25 empresas. ^{[34] [35]} En septiembre de 2021, un Tribunal Federal de Circuito confirmó el fallo. ^[36] El resultado es que los genéricos de apixabán probablemente no estarán disponibles en los Estados Unidos hasta al menos 2026, pero posiblemente 2031. ^[16]

En julio de 2022, la compañía canadiense de medicamentos genéricos, Apotex Inc. , obtuvo la aprobación para la comercialización de apixabán. ^{[37] [38]}

Apixaban es uno de los diez medicamentos cubiertos por negociaciones de precios en los EE. UU. bajo la Ley de Reducción de la Inflación . Las negociaciones, realizadas por los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid , se aplican a los precios para los beneficiarios de Medicare . Bristol Myers Squibb respondió a los informes iniciales de las negociaciones destacando los precios de bolsillo para Eliquis. Un alto ejecutivo de BMS argumentó en una entrevista de agosto de 2023 que los pacientes ya recibían precios de bolsillo bajos, comentando que "las personas mayores en promedio pagan alrededor de [US] $ 55 por mes por Eliquis y más de la mitad de todos los pacientes de Eliquis, ya sean comerciales o de Medicare, pagan [US] $ 45 o menos ". ^[39] Los resultados de las negociaciones se anunciaron en agosto de 2024, y el precio negociado de Medicare para un suministro de 30 días de Eliquis es de US $ 231 , una disminución del 56% con respecto al precio de lista de 2023 de US $ 521 . Está previsto que el precio entre en vigor en 2026. ^{[40] [41]}