Antimicótico

Antimicótico
Clase de droga
Crema antimicótica Canesten ( clotrimazol )
Sinónimos	medicación antimicótica
Estatus legal
En Wikidata

Un medicamento antimicótico , también conocido como medicamento antimicótico , es un fungicida farmacéutico o fungistático que se utiliza para tratar y prevenir micosis como el pie de atleta , la tiña , la candidiasis (aftas), infecciones sistémicas graves como la meningitis criptocócica y otras. Estos medicamentos suelen obtenerse con receta médica , pero algunos están disponibles sin receta (OTC). La evolución de la resistencia a los antimicóticos es una amenaza creciente para la salud a nivel mundial. ^[1]

Está indicado cuando la infección fúngica se localiza en el ojo. Actualmente, solo hay un antimicótico ocular disponible, que es la natamicina. Sin embargo, se pueden combinar otros agentes antimicóticos en esta formulación. ^[2]

Se utiliza ocasionalmente cuando hay una infección del sistema nervioso central y otras opciones sistémicas no pueden alcanzar la concentración requerida en esa región para obtener un beneficio terapéutico. Ejemplo(s): anfotericina B. ^[3]

Se puede utilizar para tratar algunas infecciones fúngicas de la región vaginal. Un ejemplo de una afección para la que se utilizan a veces es la vulvovaginitis por cándida, que se trata con clotrimazol intravaginal ^[4].

Esto a veces está indicado cuando hay una infección fúngica en la piel. Un ejemplo es la tiña del pie, que a veces se trata con terbinafina tópica. ^[5]

Si el antimicótico tiene una buena biodisponibilidad , esta es una vía común para tratar una infección fúngica. Un ejemplo es el uso de ketoconazol para tratar la coccidioidomicosis. ^[6]

Al igual que la vía oral, esta llegará al torrente sanguíneo y se distribuirá por todo el cuerpo. Sin embargo, es más rápida y una buena opción si el fármaco tiene poca biodisponibilidad. Un ejemplo de esto es la anfotericina B intravenosa para el tratamiento de la coccidioidomicosis. ^[6]

Las clases disponibles de medicamentos antimicóticos aún son limitadas, pero a partir de 2021 se están desarrollando nuevas clases de antimicóticos que se encuentran en varias etapas de ensayos clínicos para evaluar su rendimiento. ^[7]

Un polieno es una molécula con múltiples enlaces dobles conjugados . Un antimicótico poliénico es un polieno macrocíclico con una región fuertemente hidroxilada en el anillo opuesto al sistema conjugado. Esto hace que los antimicóticos poliénicos sean anfifílicos . Los antimicóticos poliénicos se unen a los esteroles en la membrana celular fúngica , principalmente al ergosterol . Esto cambia la temperatura de transición (Tg) de la membrana celular, colocando así la membrana en un estado menos fluido y más cristalino. (En circunstancias normales, los esteroles de membrana aumentan el empaquetamiento de la bicapa de fosfolípidos haciendo que la membrana plasmática sea más densa). Como resultado, el contenido de la célula, incluidos los iones monovalentes (K ⁺ , Na ⁺ , H ⁺ y Cl ⁻ ) y las pequeñas moléculas orgánicas, se filtran, lo que se considera una de las principales formas en que muere una célula. ^[8] Las células animales contienen colesterol en lugar de ergosterol y, por lo tanto, son mucho menos susceptibles. Sin embargo, en dosis terapéuticas, una parte de la anfotericina B puede unirse al colesterol de la membrana animal, lo que aumenta el riesgo de toxicidad humana. La anfotericina B es nefrotóxica cuando se administra por vía intravenosa . A medida que se acorta la cadena hidrófoba de un polieno, aumenta su actividad de unión a esteroles. Por lo tanto, una mayor reducción de la cadena hidrófoba puede hacer que se una al colesterol, lo que la hace tóxica para los animales. ^{[ cita requerida ]}

• Anfotericina B
• Candicidina
• Filipino – 35 carbonos, se une al colesterol (tóxico)
• Hamicina
• Natamicina : 33 carbonos, se une bien al ergosterol.
• Nistatina
• Rimocidina

Los antimicóticos azólicos inhiben la conversión de lanosterol en ergosterol al inhibir la lanosterol 14α-desmetilasa . ^[9] Estos compuestos tienen un anillo de cinco miembros que contiene dos o tres átomos de nitrógeno. ^[10] Los antimicóticos imidazólicos contienen un anillo de 1,3-diazol ( imidazol ) (dos átomos de nitrógeno), mientras que los antimicóticos triazólicos tienen un anillo con tres átomos de nitrógeno. ^{[11] [10]}

Las alilaminas ^[12] inhiben la escualeno epoxidasa , otra enzima necesaria para la síntesis de ergosterol . Entre los ejemplos se incluyen la butenafina , la naftifina y la terbinafina . ^{[13] [14] [15]}

Las equinocandinas inhiben la creación de glucano en la pared celular de los hongos al inhibir la 1,3-beta-glucano sintasa :

• Anidulafungina
• Caspofungina
• Micafungina

Las equinocandinas se administran por vía intravenosa, en particular para el tratamiento de especies de Candida resistentes . ^{[16] [17]}

• Ibrexafungerp

• Acrisorcina
• Amorolfina : un derivado de la morfolina utilizado tópicamente en la dermatofitosis ^[18]
• Aurones – poseen propiedades antifúngicas ^[19]
• Ácido benzoico : tiene propiedades antifúngicas, como en el ungüento de Whitfield , el bálsamo de Friar y el bálsamo del Perú ^[20]
• Fucsina carbol (pintura de Castellani)
• Ciclopirox (ciclopirox olamina): un antimicótico hidroxipiridona que interfiere con el transporte activo de membrana, la integridad de la membrana celular y los procesos respiratorios fúngicos. Es muy útil contra la tiña versicolor . ^[21]
• Clioquinol
• Alquitrán de hulla
• Sulfato de cobre (II) ^[22]
• Violeta de cristal : un colorante de triarilmetano . Tiene propiedades antibacterianas, antifúngicas y antihelmínticas y antiguamente era importante como antiséptico tópico . ^[23]
• La clorhexidina es un antibacteriano y antifúngico tópico. Se utiliza habitualmente en los hospitales como antiséptico. Es mucho más potente como antibacteriano que como antifúngico, y requiere una concentración al menos diez veces mayor para matar las levaduras que las bacterias gramnegativas ^[24].
• Clorofetanol
• Diyodohidroxiquinolina (yodoquinol)
• Flucitosina (5-fluorocitosina): un análogo de pirimidina antimetabolito ^[25]
• Fumagilina
• Griseofulvina : se une a los microtúbulos e inhibe la mitosis ^[26]
• Haloprogin : se suspendió debido a la aparición de antimicóticos con menos efectos secundarios ^[27]
• La miltefosina actúa dañando las membranas celulares de los hongos ^[28]
• Nikkomycin – bloquea la formación de quitina presente en la pared celular de los hongos.
• Orotomida (F901318): inhibidor de la síntesis de pirimidina ^{[29] [30]}
• Piroctona olamina
• Pentanonitrilo
• Yoduro de potasio : tratamiento de elección para la esporotricosis linfocutánea y la zigomicosis subcutánea ( basidiobolomicosis ). Su mecanismo de acción no está claro. ^[31]
• Permanganato de potasio : para uso exclusivo en pieles más gruesas e insensibles, como las plantas de los pies.
• Disulfuro de selenio
• Tiosulfato de sodio
• Azufre
• Tolnaftato : un antimicótico tiocarbamato que inhibe la escualeno epoxidasa fúngica (mecanismo similar a las alilaminas como la terbinafina) ^{[ cita médica necesaria ]}
• Triacetina – hidrolizada a ácido acético por esterasas fúngicas ^[32]
• Ácido undecilénico : un ácido graso insaturado derivado del aceite de ricino natural ; fungistático, antibacteriano, antiviral e inhibe la morfogénesis de Candida ^{[ cita requerida ]}
• Piritiona de zinc

Los casos de daño o insuficiencia hepática con los medicamentos antimicóticos modernos son muy escasos o inexistentes. Sin embargo, algunos pueden causar reacciones alérgicas en las personas. ^[33]

También existen muchas interacciones farmacológicas . Los pacientes deben leer en detalle las fichas técnicas adjuntas de cualquier medicamento. Por ejemplo, los antimicóticos azólicos como el ketoconazol o el itraconazol pueden ser tanto sustratos como inhibidores de la P-glicoproteína , que (entre otras funciones) excreta toxinas y fármacos en los intestinos. ^[34] Los antimicóticos azólicos también son sustratos e inhibidores de la familia del citocromo P450 CYP3A4 , ^[34] lo que provoca un aumento de la concentración cuando se administran, por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio , inmunosupresores , fármacos quimioterapéuticos , benzodiazepinas , antidepresivos tricíclicos , macrólidos e ISRS . ^[35]

Antes de utilizar terapias antimicóticas orales para tratar enfermedades de las uñas , se debe confirmar la infección por hongos. ^[36] Aproximadamente la mitad de los casos sospechosos de infección por hongos en las uñas tienen una causa no fúngica. ^[36] Los efectos secundarios del tratamiento oral son significativos y las personas sin infección no deben tomar estos medicamentos. ^[36]

Los azoles son un grupo de antifúngicos que actúan sobre la membrana celular de los hongos. Inhiben la enzima 14-alfa-esterol desmetilasa, un CYP microsomal, que es necesario para la biosíntesis de ergosterol para la membrana citoplasmática. Esto conduce a la acumulación de 14-alfa-metilesteroles, lo que provoca un deterioro de la función de ciertas enzimas unidas a la membrana y la interrupción del empaquetamiento de las cadenas de acilo de los fosfolípidos, inhibiendo así el crecimiento de los hongos. Algunos azoles aumentan directamente la permeabilidad de la membrana celular de los hongos. ^[37]

La resistencia a los antimicóticos es un subconjunto de la resistencia a los antimicrobianos , que se aplica específicamente a los hongos que se han vuelto resistentes a los antimicóticos. La resistencia a los antimicóticos puede surgir de forma natural, por ejemplo, por mutación genética o por aneuploidía . El uso prolongado de antimicóticos conduce al desarrollo de resistencia a los antimicóticos a través de diversos mecanismos. ^[1]

Algunos hongos (por ejemplo, Candida krusei y fluconazol ) presentan resistencia intrínseca a ciertos fármacos o clases de antimicóticos, mientras que algunas especies desarrollan resistencia a los antimicóticos a presiones externas. La resistencia a los antimicóticos es un problema de Una Salud , impulsado por múltiples factores extrínsecos, incluido el uso extensivo de fungicidas, el uso excesivo de antimicóticos clínicos, el cambio ambiental y los factores del huésped. ^[1]

Al igual que la resistencia a los antibacterianos, la resistencia a los antifúngicos puede ser impulsada por el uso de antifúngicos en la agricultura. Actualmente no existe ninguna regulación sobre el uso de clases similares de antifúngicos en la agricultura y la clínica. ^{[1] [38] [39]}

La aparición de Candida auris como un posible patógeno humano que a veces muestra resistencia a múltiples fármacos antimicóticos es preocupante y se ha asociado con varios brotes a nivel mundial. La OMS ha publicado una lista prioritaria de patógenos fúngicos, que incluye patógenos con resistencia a los antimicóticos. ^[40]

• Medicamentos antimicóticos: información detallada sobre los antimicóticos en la Guía sobre hongos escrita por R. Thomas y K. Barber
• "Clotrimazol". Clotrimazol (Canesten) . Bayer Filipinas.