Anticolinérgico

Los anticolinérgicos ( agentes anticolinérgicos ) son sustancias que bloquean la acción del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en las sinapsis del sistema nervioso central y periférico . ^{[1] [2]}

Estos agentes inhiben el sistema nervioso parasimpático al bloquear selectivamente la unión de la ACh a su receptor en las células nerviosas . Las fibras nerviosas del sistema parasimpático son responsables del movimiento involuntario de los músculos lisos presentes en el tracto gastrointestinal , el tracto urinario , los pulmones , las glándulas sudoríparas y muchas otras partes del cuerpo. ^[3]

En términos generales, los anticolinérgicos se dividen en dos categorías de acuerdo con sus objetivos específicos en el sistema nervioso central y periférico y en la unión neuromuscular: ^[3] agentes antimuscarínicos y agentes antinicotínicos ( bloqueadores ganglionares , bloqueadores neuromusculares ). ^[4]

El término "anticolinérgico" se utiliza normalmente para referirse a los antimuscarínicos que inhiben competitivamente la unión de la ACh a los receptores muscarínicos de acetilcolina ; dichos agentes no antagonizan la unión a los receptores nicotínicos de acetilcolina en la unión neuromuscular , aunque el término a veces se utiliza para referirse a los agentes que sí lo hacen. ^{[3] [5]}

Los medicamentos anticolinérgicos se utilizan para tratar una variedad de afecciones:

• Mareos (incluidos síntomas relacionados con el vértigo y el mareo por movimiento )
• Síntomas extrapiramidales , un posible efecto secundario de los medicamentos antipsicóticos
• Trastornos gastrointestinales (p. ej., úlceras pépticas , diarrea , espasmo del píloro , diverticulitis , colitis ulcerosa , náuseas y vómitos )
• Trastornos genitourinarios (p. ej., cistitis , uretritis y prostatitis )
• Insomnio , aunque generalmente sólo de corta duración.
• Trastornos respiratorios (p. ej., asma , bronquitis crónica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC])
• Bradicardia sinusal debida a un nervio vago hipersensible
• Intoxicación por agentes nerviosos a base de organofosforados , como VX , sarín , tabún y somán (la atropina se prefiere junto con una oxima, generalmente pralidoxima ) ^{[6] [7]}

Los anticolinérgicos generalmente tienen efectos antisialagogos (disminuyen la producción de saliva) y la mayoría produce algún nivel de sedación, siendo ambos ventajosos en procedimientos quirúrgicos. ^{[8] [9]}

Hasta principios del siglo XX, los fármacos anticolinérgicos se utilizaban ampliamente para tratar trastornos psiquiátricos. ^[10]

Los efectos de los fármacos anticolinérgicos incluyen:

• Delirio (a menudo con alucinaciones y delirios indistinguibles de la realidad)
• Síntomas oculares (por gotas para los ojos ): midriasis , dilatación pupilar y glaucoma agudo de ángulo cerrado en pacientes con cámara anterior poco profunda ^{[11] [12] [13]}
• Anhidrosis , boca seca, piel seca
• Fiebre
• Constipación
• Taquicardia
• Retención urinaria
• Vasodilatación cutánea ^[3]

Clínicamente, la característica más significativa es el delirio , particularmente en los ancianos, que son los más propensos a verse afectados por el síndrome tóxico . ^[3]

El uso a largo plazo puede aumentar el riesgo de deterioro cognitivo y físico. ^{[14] [15]} No está claro si afectan el riesgo de muerte en general. ^[14] Sin embargo, en adultos mayores sí parecen aumentar el riesgo de muerte. ^[16]

Los posibles efectos de los anticolinérgicos incluyen:

Los posibles efectos en el sistema nervioso central se asemejan a los asociados con el delirio y pueden incluir:

Los pacientes mayores tienen un mayor riesgo de experimentar efectos secundarios en el sistema nervioso central. ^{[ cita requerida ]} El posible vínculo entre el uso de medicamentos anticolinérgicos y el deterioro cognitivo/demencia se ha observado en estudios observacionales más débiles. ^[21] Aunque no hay evidencia sólida de ensayos controlados aleatorios que sugiera que se deben evitar estos medicamentos, las pautas clínicas sugieren que se considere disminuir el uso de estos medicamentos si es seguro hacerlo y se considere cuidadosamente el uso de estos medicamentos para reducir cualquier posible efecto adverso, incluido el deterioro cognitivo. ^[21]

El síndrome anticolinérgico agudo es reversible y desaparece una vez que se han excretado todos los agentes causales. Los agentes inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa, como la fisostigmina, pueden utilizarse como antídoto en casos potencialmente mortales. Se desaconseja su uso generalizado debido a los importantes efectos secundarios relacionados con el exceso colinérgico, como convulsiones, debilidad muscular, bradicardia, broncoconstricción, lagrimeo, salivación, broncorrea, vómitos y diarrea. Incluso en casos documentados de toxicidad anticolinérgica, se han notificado convulsiones tras la administración rápida de fisostigmina. Se ha producido asistolia tras la administración de fisostigmina por sobredosis de antidepresivos tricíclicos, por lo que un retraso de la conducción (QRS > 0,10 segundos) o la sugerencia de ingestión de antidepresivos tricíclicos se considera generalmente una contraindicación para la administración de fisostigmina. ^[22]

Los anticolinérgicos se clasifican según los receptores que se ven afectados:

• Los agentes antimuscarínicos actúan sobre los receptores muscarínicos de acetilcolina . La mayoría de los fármacos anticolinérgicos son antimuscarínicos.
• Los agentes antinicotínicos actúan sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina . La mayoría de ellos son relajantes musculares esqueléticos no despolarizantespara uso quirúrgico que están estructuralmente relacionados con el curare . Varios son agentes despolarizantes.

Ejemplos de anticolinérgicos comunes:

La fisostigmina es uno de los pocos fármacos que se pueden utilizar como antídoto para la intoxicación por anticolinérgicos. La nicotina también contrarresta los anticolinérgicos activando los receptores nicotínicos de acetilcolina . La cafeína (aunque es un antagonista del receptor de adenosina ) puede contrarrestar los síntomas anticolinérgicos al reducir la sedación y aumentar la actividad de la acetilcolina, lo que provoca un estado de alerta y excitación.

Cuando se ingiere una cantidad importante de un anticolinérgico, puede producirse una reacción tóxica conocida como síndrome anticolinérgico agudo. Esto puede ocurrir de forma accidental o intencionada como consecuencia del consumo de drogas recreativas o enteogénicas , aunque muchos usuarios consideran que los efectos secundarios son extremadamente desagradables y que no justifican los efectos recreativos que experimentan. En el contexto del consumo recreativo, los anticolinérgicos suelen denominarse delirantes . ^[24]

Las plantas más comunes que contienen alcaloides anticolinérgicos (incluidas la atropina , la escopolamina y la hiosciamina , entre otras) son:

• Atropa belladonna (belladona)
• Especies de Brugmansia
• Especies de Datura
• Especie de Garrya
• Hyoscyamus niger (beleño)
• Mandragora officinarum (mandrágora)

Varias preparaciones de fármacos que contienen narcóticos y opiáceos , como las que contienen hidrocodona y codeína , se combinan con un agente anticolinérgico para impedir el uso indebido intencional. ^[32] Los ejemplos incluyen hidrocodona/homatropina (Tussigon, Hydromet, Hycodan), difenoxilato/atropina (Lomotil) y polistirex de hidrocodona/polistirex de clorfeniramina (Tussionex Pennkinetic, TussiCaps). Sin embargo, se observa que las combinaciones de opioides y antihistamínicos se utilizan clínicamente por su efecto sinérgico en el manejo del dolor y el mantenimiento de la anestesia disociativa (sedación) en preparaciones como meperidina / prometazina (Mepergan) y dipipanona / ciclizina (Diconal), que actúan como agentes anticolinérgicos fuertes. ^[33]