12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC preferido (1a R ,1b S ,4a R ,7a S ,7b S ,8 R ,9 R ,9a S )-4a,7b-Dihidroxi-3-(hidroximetil)-1,1,6,8-tetrametil-5-oxo-1,1a,1b,4,4a,5,7a,7b,8,9-decahidro-9a H -ciclopropa[3,4]benzo[1,2- e ]azuleno-9,9a-diil 9a-acetato 9-tetradecanoato | |
| Otros nombres TPA, PMA, acetato de miristato de forbol, acetato de tetradecanoilforbol. | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Araña química |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.109.485 |
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| BARRIL |
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Identificador de centro de PubChem |
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| UNIVERSIDAD |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C36H56O8 | |
| Masa molar | 616,83 g/mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
12- O -Tetradecanoylphorbol-13-acetate ( TPA ), también conocido comúnmente como acetato de tetradecanoilforbol , acetato de tetradecanoilforbol y 12-miristato 13-acetato de forbol ( PMA ) es un diéster de forbol . Es un potente promotor tumoral que a menudo se emplea en la investigación biomédica para activar la enzima de transducción de señales proteína quinasa C (PKC). [1] [2] [3] Los efectos del TPA sobre la PKC resultan de su similitud con uno de los activadores naturales de las isoformas clásicas de la PKC, el diacilglicerol . El TPA es un fármaco de molécula pequeña .
En la biología de las ROS , el superóxido se identificó como la principal especie reactiva de oxígeno inducida por TPA/PMA pero no por ionomicina en macrófagos de ratón. [4] Por lo tanto, el TPA/PMA se ha utilizado rutinariamente como un inductor para la producción endógena de superóxido . [5]
El TPA también se está estudiando como fármaco en el tratamiento del cáncer hematológico [ cita requerida ]
El TPA tiene un uso específico en el diagnóstico del cáncer como mitógeno específico de las células B en las pruebas citogenéticas . Las células deben dividirse en una prueba citogénica para ver los cromosomas. El TPA se utiliza para estimular la división de las células B durante el diagnóstico citogenético de cánceres de células B, como la leucemia linfocítica crónica . [6]
El TPA también se utiliza comúnmente junto con la ionomicina para estimular la activación, la proliferación y la producción de citocinas de las células T, y se utiliza en protocolos para la tinción intracelular de estas citocinas. [7]
El TPA induce la reactivación del virus de la hepatitis K en cultivos de células PEL mediante la estimulación de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK)/quinasa regulada por señal extracelular (ERK). La vía implica la activación de la proteína viral inmediata temprana RTA que contribuye a la activación del ciclo lítico. [8]
El TPA se encontró por primera vez en la planta Croton , un arbusto que se encuentra en el sudeste asiático, cuya exposición provoca una erupción similar a la de la hiedra venenosa . [ cita requerida ] Se sometió a un ensayo clínico de fase 1. [9]
Referencias
- ^ Castagna (1982). "Activación directa de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos activada por calcio por ésteres de forbol promotores de tumores" (PDF) . Journal of Biological Chemistry . 257 (13): 7847–7851. doi : 10.1016/S0021-9258(18)34459-4 . PMID 7085651.
- ^ Blumberg (1988). "Proteína quinasa C como receptor de los promotores tumorales de ésteres de forbol: sexta conferencia del premio Rhoads Memorial Award". Investigación sobre el cáncer . 48 (1): 1–8. PMID 3275491.
- ^ Niedel (1983). "El receptor de diester de forbol se copurifica con la proteína quinasa C". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 80 (1): 36–40. Bibcode :1983PNAS...80...36N. doi : 10.1073/pnas.80.1.36 . PMC 393304 . PMID 6296873.
- ^ Swindle (2002). "Una comparación de la generación de especies reactivas de oxígeno por macrófagos peritoneales de rata y mastocitos utilizando la sonda quimioluminiscente en tiempo real de alta sensibilidad Pholasin: inhibición de la desgranulación de mastocitos inducida por antígenos por peróxido de hidrógeno derivado de macrófagos" (PDF) . The Journal of Immunology . 169 (10): 5866–5873. doi : 10.4049/jimmunol.169.10.5866 . PMID 12421969. S2CID 21433304.
- ^ Huang (2014). "La diferenciación megacariocítica de las células K562 inducida por PMA redujo la actividad del complejo IV de la cadena respiratoria". PLoS ONE . 9 (5): e96246. Bibcode :2014PLoSO...996246H. doi : 10.1371/journal.pone.0096246 . PMC 4015910 . PMID 24817082.
- ^ Manual de laboratorio de citogenética AGT . 3.ª ed. Barch, Margaret J., Knutsen, Turid., Spurbeck, Jack L., eds. 1997. Lippincott-Raven.
- ^ "Guía de tinción intracelular mediante citometría de flujo". eBioscience, Inc. Consultado el 25 de septiembre de 2011 .
- ^ Cohen, Adina; Brodie, Chaya; Sarid, Ronit (abril de 2006). "Un papel esencial de la señalización de ERK en la reactivación inducida por TPA del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi". La Revista de Virología General . 87 (Parte 4): 795–802. CiteSeerX 10.1.1.321.5484 . doi :10.1099/vir.0.81619-0. PMID 16528027.
- ^ Schaar, Dale; Goodell, Lauri; Aisner, Joseph; Cui, Xiao Xing; Han, Zheng Tao; Chang, Richard; Martin, John; Grospe, Stephanie; Dudek, Liesel; Riley, Joan; Manago, Jacqueline; Lin, Yong; Rubin, Eric H.; Conney, Allan; Strair, Roger K. (junio de 2006). "Un ensayo clínico de fase I de 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato para pacientes con neoplasias malignas recidivantes/refractarias". Quimioterapia y farmacología del cáncer . 57 (6): 789–795. doi :10.1007/s00280-005-0125-1. ISSN 1432-0843. PMID 16231182. S2CID 33377618.
Enlaces externos
- Tetradecanoilforbol+acetato en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Entrada del diccionario del NCI" . Consultado el 2 de julio de 2005 .
- "Ensayos clínicos de fase 1" . Consultado el 2 de julio de 2005 .
