Complejo inmunológico

Un complejo inmune , a veces llamado complejo antígeno-anticuerpo o anticuerpo unido a antígeno , es una molécula formada a partir de la unión de múltiples antígenos a anticuerpos . ^[1] El antígeno y el anticuerpo unidos actúan como un objeto unitario, efectivamente un antígeno propio con un epítopo específico . Después de una reacción antígeno-anticuerpo, los complejos inmunes pueden estar sujetos a cualquiera de una serie de respuestas, incluyendo la deposición del complemento , la opsonización , ^[2] la fagocitosis o el procesamiento por proteasas . Los glóbulos rojos que llevan receptores CR1 en su superficie pueden unirse a complejos inmunes recubiertos de C3b y transportarlos a los fagocitos , principalmente en el hígado y el bazo , y regresar a la circulación general.

La proporción de antígeno a anticuerpo determina el tamaño y la forma del complejo inmune. ^[3] Esto, a su vez, determina el efecto del complejo inmune. Muchas células inmunes innatas tienen FcR , que son receptores unidos a la membrana que se unen a las regiones constantes de los anticuerpos. La mayoría de los FcR en las células inmunes innatas tienen baja afinidad por un anticuerpo singular y, en cambio, necesitan unirse a un complejo inmune que contenga múltiples anticuerpos para comenzar su vía de señalización intracelular y transmitir un mensaje desde el exterior al interior de la célula. ^[3] Además, la agrupación y unión de múltiples complejos inmunes permite un aumento en la avidez, o fuerza de unión, de los FcR. Esto permite que las células inmunes innatas obtengan múltiples entradas a la vez y evita que se activen temprano. ^[3]

Los complejos inmunes pueden causar enfermedades por sí mismos cuando se depositan en los órganos, por ejemplo, en ciertas formas de vasculitis . Esta es la tercera forma de hipersensibilidad en la clasificación de Gell-Coombs, llamada hipersensibilidad de tipo III . ^[4] Esta hipersensibilidad que progresa a estados patológicos produce las enfermedades por complejos inmunes.

La deposición de complejos inmunes es una característica destacada de varias enfermedades autoinmunes, entre ellas la artritis reumatoide , la esclerodermia y el síndrome de Sjögren . ^{[5] [6]} La incapacidad de degradar complejos inmunes en el lisosoma y la posterior acumulación en la superficie de las células inmunes se ha asociado con el lupus eritematoso sistémico . ^{[7] [8]}

Los complejos inmunes también pueden desempeñar un papel en la regulación de la producción de anticuerpos. Las células B expresan receptores de células B (BCR) en sus superficies y la unión del antígeno a estos receptores inicia una cascada de señalización que conduce a la activación. Las células B también expresan FcγRIIb , receptores de baja afinidad específicos de la región constante de IgG, en sus superficies. Los complejos inmunes de IgG son el ligando para estos receptores y la unión del complejo inmune a estos receptores induce la apoptosis o muerte celular. Después de que las células B se activan, se diferencian en células plasmáticas y dejan de expresar BCR pero continúan expresando FcγRIIb, lo que permite que los complejos inmunes de IgG regulen la producción de IgG a través de retroalimentación negativa y eviten la producción descontrolada de IgG. ^[9]

Los complejos inmunes, particularmente aquellos hechos de IgG, también desempeñan una variedad de funciones en la activación y regulación de los fagocitos, que incluyen células dendríticas (CD) y macrófagos . Los complejos inmunes son mejores para inducir la maduración de CD que un antígeno por sí solo. ^[10] Nuevamente, la baja afinidad de muchos FcγR por IgG significa que solo los complejos inmunes, no los anticuerpos individuales, pueden inducir la cascada de señalización de FcγR. En comparación con los anticuerpos individuales que se unen a los FcγR, los complejos inmunes que se unen a los FcγR causan cambios significativos en la internalización y el procesamiento del antígeno, la maduración de las vesículas que contienen el antígeno internalizado y la activación en CD y macrófagos. ^[11] Hay múltiples clases de macrófagos y CD que expresan diferentes FcγR, que tienen diferentes afinidades por anticuerpos individuales y complejos inmunes. ^[11] Esto permite ajustar con precisión la respuesta de las células dendríticas o macrófagos, ajustando posteriormente el nivel de IgG. Estos diversos FcγR provocan diferentes respuestas en sus células dendríticas o macrófagos al iniciar diferentes vías de señalización que pueden activar o inhibir las funciones celulares. ^[11] La unión del complejo inmunitario al receptor unido a la membrana de las células dendríticas y la internalización del complejo inmunitario y del receptor inicia el proceso de presentación de antígenos, que permite que las células dendríticas activen las células T. A través de este proceso, los complejos inmunitarios provocan una mayor activación de las células T. ^[11]

La activación de los FcγR de tipo I inicia una cascada de reacciones para eliminar el objetivo opsonizado por IgG. Los FcγR de tipo I son otro tipo de receptor de región constante de IgG, que puede unirse a complejos inmunes de IgG y conducir a la eliminación del complejo opsonizado. Los complejos inmunes se unen a múltiples FcγR de tipo I, que se agrupan en la superficie celular y comienzan la vía de señalización ITAM . Aunque tanto los FcγR de tipo I activadores como los inhibidores pueden mediar la fagocitosis, la internalización de los objetivos opsonizados por IgG a través de los FcγR activadores es más eficaz para la respuesta. Los complejos inmunes se unen a múltiples FcγR de tipo I, que se agrupan en la superficie celular y comienzan la vía de señalización del motivo de activación basado en tirosina del inmunorreceptor (ITAM). ^[12] La ITAM está compuesta de tirosina, que está separada de una leucina o isoleucina por otros dos aminoácidos y se encuentra en la cola citoplasmática de la molécula. Después de la agrupación por complejos de IgG, la ITAM es fosforilada por la reticulación de los receptores Fcγ. Esta fosforilación de la ITAM conduce a una señalización proinflamatoria que media la activación celular que inducirá una cascada de señalización y, finalmente, conducirá a la eliminación del complejo inmune opsonizado. ^[13]