7-Hidroximitraginina
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| Datos clínicos | |
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| Otros nombres | 7α-Hidroxi-7 H -mitragynina; [1] 9-Metoxicorinanteidina hidroxiindolenina [1] |
| Vías de administración | Por la boca |
| Clase de droga | Opioide |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolitos | Pseudoindoxilo de mitragynina |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C23H30N2O5 |
| Masa molar | 414,502 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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La 7-hidroximitragynina ( 7-OH ) es un alcaloide indólico terpenoide de la planta Mitragyna speciosa , comúnmente conocida como kratom. [2] Se describió por primera vez en 1994 [3] y es un producto natural derivado de la mitragynina presente en la hoja de kratom . El 7-OH se une a los receptores opioides como la mitragynina, pero las investigaciones sugieren que el 7-OH se une con mayor eficacia. [4]
Dependencia y abstinencia
Farmacología
La 7-hidroximitragynina, al igual que la mitragynina, parece ser un agonista / antagonista mixto de los receptores opioides , que actúa como agonista parcial en los receptores opioides μ y como antagonista competitivo en los receptores opioides δ y κ . [5] [6] La evidencia sugiere que la 7-OH es más potente que la mitragynina y la morfina . La 7-OH no activa la vía de la β-arrestina como los opioides tradicionales, lo que significa que los síntomas como la depresión respiratoria, el estreñimiento y la sedación son mucho menos pronunciados. [5]
El 7-OH se genera a partir de la mitragynina in vivo mediante el metabolismo hepático y puede ser responsable de una parte importante de los efectos tradicionalmente asociados a la mitragynina. Aunque el 7-OH se encuentra de forma natural en las hojas de kratom, lo hace en cantidades tan bajas que cualquier 7-OH ingerido es insignificante en comparación con el 7-OH generado en el cuerpo. [5]
Metabolismo
La 7-hidroximitragynina puede convertirse en mitragynina hasta en un 45 % en microsomas hepáticos humanos durante una incubación de dos horas y se degradó hasta en un 27 % en fluido gástrico simulado y hasta en un 6 % en fluido intestinal simulado. [7] La 7-hidroximitragynina puede metabolizarse a mitragynina pseudoindoxil en la sangre, pero no en el hígado. [8] [9] Curiosamente, se reveló que este opioide aún más potente existía en una mezcla de estereoisómeros en sistemas biológicos. [9]
| Compuesto | Afinidades ( K iConstante inhibidora de información sobre herramientas) | Relación | Árbitro | ||
|---|---|---|---|---|---|
| MÁSInformación sobre herramientas Receptor μ-opioide | INSECTOInformación sobre herramientas Receptor δ-opioide | CORInformación sobre herramientas sobre el receptor opioide κ | MÁS:DOR:KOR | ||
| 7-Hidroximitraginina | 13.5 | 155 | 123 | 1:11:9 | [10] |
| Mitragynina | 7.24 | 60.3 | 1.100 | 1:8:152 | [10] |
| Pseudoindoxilo de mitragynina | 0,087 | 3.02 | 79.4 | 1:35:913 | [10] |
Véase también
- Ajmalicina
- Mitragynina
- Pseudoindoxilo de mitragynina
- Mitrafilina
- β-Prodina : molécula que recubre el opioide 7-hidroximitragynina QSAR (relación cuantitativa estructura-actividad)
Referencias
- ^ ab Chemical Abstracts Service : Columbus, OH, 2004; RN 174418-82-7 (consultado a través de SciFinder Scholar, versión 2007.3; 30 de noviembre de 2011)
- ^ Matsumoto K, Horie S, Ishikawa H, Takayama H, Aimi N, Ponglux D, Watanabe K (marzo de 2004). "Efecto antinociceptivo de la 7-hidroximitragynina en ratones: descubrimiento de un analgésico opioide activo por vía oral a partir de la hierba medicinal tailandesa Mitragyna speciosa". Ciencias de la vida . 74 (17): 2143–2155. doi :10.1016/j.lfs.2003.09.054. PMID 14969718.
- ^ Ponglux D, Wongseripipatana S, Takayama H, Kikuchi M, Kurihara M, Kitajima M, et al. (Diciembre de 1994). "Un nuevo alcaloide indol, 7 alfa-hidroxi-7H-mitraginina, de Mitragyna speciosa en Tailandia". Planta Médica . 60 (6): 580–581. doi :10.1055/s-2006-959578. PMID 17236085. S2CID 260252538.
- ^ Kruegel AC, Grundmann O (mayo de 2018). "La química medicinal y la neurofarmacología del kratom: una discusión preliminar de una planta medicinal prometedora y un análisis de su potencial de abuso". Neurofarmacología . 134 (Pt A): 108–120. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.08.026. PMID 28830758. S2CID 24009429.
- ^ abc Eastlack SC, Cornett EM, Kaye AD (junio de 2020). "Farmacología del kratom, implicaciones clínicas y perspectivas: una revisión exhaustiva". Dolor y terapia . 9 (1): 55–69. doi :10.1007/s40122-020-00151-x. PMC 7203303 . PMID 31994019.
- ^ Chang-Chien GC, Odonkor CA, Amorapanth P (2017). "¿Es el kratom la nueva 'droga legal' del momento?: el caso de un agonista emergente del receptor opioide con potencial de abuso de sustancias". Pain Physician . 20 (1): E195–E198. doi : 10.36076/ppj.2017.1.E195 . PMID 28072812.
- ^ Manda V, Avula B, Ali Z, Khan I, Walker L, Khan S (2014). "Evaluación de las propiedades de absorción, distribución, metabolismo y excreción in vitro (ADME) de la mitragynina, la 7-hidroximitragynina y la mitrafilina". Planta Medica . 80 (7): 568–576. doi :10.1055/s-0034-1368444. PMID 24841968.
- ^ Váradi A, Marrone GF, Palmer TC, Narayan A, Szabó MR, Le Rouzic V, et al. (septiembre de 2016). "Pseudoindoxilos de mitragynina/corinanteidina como analgésicos opioides con agonismo Mu y antagonismo Delta, que no reclutan β-arrestina-2". Journal of Medicinal Chemistry . 59 (18): 8381–8397. doi :10.1021/acs.jmedchem.6b00748. PMC 5344672 . PMID 27556704.
- ^ ab Kamble SH, León F, King TI, Berthold EC, Lopera-Londoño C, Siva Rama Raju K, et al. (diciembre de 2020). "El metabolismo de un metabolito alcaloide del kratom en el plasma humano aumenta su potencia y eficacia opioide". ACS Pharmacology & Translational Science . 3 (6): 1063–1068. doi :10.1021/acsptsci.0c00075. PMC 7737207 . PMID 33344889.
- ^ abc Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, et al. (abril de 2002). "Estudios sobre la síntesis y las actividades agonistas opioides de los alcaloides indólicos relacionados con la mitragynina: descubrimiento de agonistas opioides estructuralmente diferentes de otros ligandos opioides". Journal of Medicinal Chemistry . 45 (9): 1949–1956. doi :10.1021/jm010576e. PMID 11960505.
Lectura adicional
