LRP6
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

LRP6
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasLRP6 , ADCAD2, STHAG7, proteína 6 relacionada con el receptor de LDL
Identificaciones externasOMIM : 603507; MGI : 1298218; HomoloGene : 1747; GeneCards : LRP6; OMA : LRP6 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

4040

16974

Conjunto

ENSG00000070018
ENSG00000281324

ENSMUSG00000030201

Protección unificada

O75581

O88572

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_002336

Número de modelo_008514

RefSeq (proteína)

NP_002327

NP_032540

Ubicación (UCSC)Crónicas 12:12.12 – 12.27 MbCrónica 6: 134.42 – 134.54 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína 6 relacionada con el receptor de lipoproteína de baja densidad es una proteína que en los humanos está codificada por el gen LRP6 . [5] [6] LRP6 es un componente clave del grupo de correceptores LRP5 /LRP6/ Frizzled que está involucrado en la vía Wnt canónica .

Estructura

LRP6 es un receptor de lipoproteína de baja densidad transmembrana que comparte una estructura similar con LRP5 . En cada proteína, aproximadamente el 85% de su longitud de 1600 aminoácidos es extracelular. Cada una tiene cuatro motivos de hélice β YWTD en el extremo amino terminal que se alternan con cuatro repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico (EGF), seguidas de tres repeticiones de tipo A de LDLR . La mayoría de los ligandos extracelulares se unen a LRP5 y LRP6 en las hélices β. Cada proteína tiene una hélice transmembrana de un solo paso de 22 aminoácidos seguida de un segmento de 207 aminoácidos que es interno a la célula. [7] [8]

Función

LRP6 actúa como un correceptor con LRP5 y los miembros de la familia de proteínas Frizzled para transducir señales por proteínas Wnt a través de la vía Wnt canónica . [8]

Un mutante LRP6 que carece del dominio intracelular es defectuoso en la señalización Wnt [9] mientras que el mutante LRP6 que carece del dominio extracelular (pero anclado en la membrana) es constitutivamente activo. [10]

Interacciones

Las señales WNT canónicas se transducen a través del receptor Frizzled y el correceptor LRP5/LRP6 para regular negativamente la actividad de GSK3beta ( GSK3B ) que no depende de la fosforilación de Ser-9 . [11] La reducción de las señales Wnt canónicas tras el agotamiento de LRP5 y LRP6 da como resultado la degradación de p120- catenina . [12]

La LRP6 está regulada por proteínas extracelulares de la familia Dickkopf (Dkk) (como DKK1 [13] ), esclerostina , R-espondinas y miembros de la familia de proteínas de tipo nudo de cisteína. [8]

Importancia clínica

Las variantes genéticas comunes de LRP6 se ​​han asociado con los riesgos de hiperlipidemia, [14] aterosclerosis, [15] enfermedad coronaria [16] y enfermedad de Alzheimer de aparición tardía [17] en la población general.

Las mutaciones de pérdida de función o LRP6 en humanos conducen a un aumento de LDL y triglicéridos plasmáticos, hipertensión, diabetes y osteoporosis. [8] De manera similar, los ratones con una mutación de pérdida de función Lrp6 tienen una masa ósea baja. [18] LRP6 es fundamental en la respuesta anabólica del hueso al tratamiento con hormona paratiroidea (PTH), mientras que LRP5 no está involucrado. [18] Por otro lado, LRP6 no parece activo en la mecanotransducción (respuesta del hueso a las fuerzas), mientras que LRP5 es fundamental en ese papel. [18] La esclerostina, uno de los inhibidores de LRP6, es un antagonista de Wnt específico de osteocitos prometedor en ensayos clínicos de osteoporosis. [19] [20]

Referencias

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Lectura adicional

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