1 corona danesa
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

1 corona danesa
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasDKK1 , DKK-1, SK, inhibidor de la vía de señalización de Dickkopf WNT 1
Identificaciones externasOMIM : 605189; MGI : 1329040; HomoloGene : 7689; Tarjetas genéticas : DKK1; OMA :DKK1 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

22943

13380

Conjunto

ENSG00000107984

ENSMUSG00000024868

Protección unificada

O94907

O54908

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_012242

NM_010051

RefSeq (proteína)

NP_036374

NP_034181

Ubicación (UCSC)Crónica 10: 52.31 – 52.32 MbCrónicas 19:30.52 – 30.53 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína 1 relacionada con Dickkopf es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DKK1 . [5]

Función

Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia dickkopf . Es una proteína secretada con dos regiones ricas en cisteína y está involucrada en el desarrollo embrionario a través de su inhibición de la vía de señalización Wnt . El inhibidor 1 de la vía de señalización WNT de Dickkopf (Dkk1) es un gen codificador de proteínas que actúa desde el endodermo visceral anterior . [6] [7] La ​​proteína dickkopf codificada por DKK1 es un antagonista de la vía de señalización Wnt/β-catenina que actúa aislando el correceptor LRP6 para que no pueda ayudar a activar la vía de señalización WNT. [8] Esta inhibición juega un papel clave en el desarrollo del corazón, la cabeza y las extremidades anteriores durante la morfogénesis anterior del embrión. [5] [9]

Interacciones

Se ha demostrado que DKK1 interactúa con LRP6 [10] y es un ligando de alta afinidad de las proteínas Kremen . [11]

Importancia clínica

Los niveles elevados de DKK1 en la médula ósea, el plasma y la sangre periférica están asociados con la presencia de lesiones óseas osteolíticas en pacientes con mieloma múltiple . [5] Debido al papel de DKK1 en la pérdida ósea inducida por inflamación, DKK1 está bajo investigación como objetivo para estrategias terapéuticas en medicina y odontología. [12] [13] [14]

Estudios en animales

Los científicos han creado un modelo de knockout de DKK1 en ratones que reveló los efectos de este gen. Todos los ratones que eran homocigotos para el knockout de DKK1 murieron al nacer debido a defectos en el cráneo y las estructuras formadas por la cresta neural, como el desarrollo fallido de los ojos, las placodas olfatorias, la masa frontonasal y los procesos mandibulares, así como el desarrollo incompleto del prosencéfalo y el mesencéfalo y la fusión de los dedos de la extremidad anterior. [7] Esta evidencia apoya la idea de que la inhibición de la vía de señalización de Wnt por DKK1 es crucial para el desarrollo craneal adecuado.

Estudios in vitro

El DKK1 es uno de los genes más regulados positivamente en la calvicie potenciada por andrógenos, con el ARN mensajero del DKK-1 regulado positivamente unas horas después del tratamiento con DHT de los folículos pilosos en la papila dérmica in vitro . El anticuerpo neutralizante contra el DKK-1 revirtió los efectos del DHT en los queratinocitos de la vaina radicular externa. [15] La expresión del DKK-1 se atenúa con L-treonato in vitro , siendo este último un metabolito del ascorbato . [16]

DKK1 y Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se produce debido a la sobreproducción de beta amiloide que se agrupará para formar placas amiloides entre las neuronas del cerebro y alterará la función celular. Además, hay una acumulación de ovillos neurofibrilares de tau hiperfosforilada dentro de la neurona. [17] La ​​vía de señalización Wnt es crucial para los procesos de desarrollo cerebral, que incluyen la proliferación y diferenciación neuronal, así como la migración de neuroblastos y la guía de axones. [18] Se ha demostrado una regulación negativa de esta señalización en personas con Alzheimer como resultado de altos niveles de DKK1. [18] Debido a la hiperfosforilación inducida por DKK1, tau no puede interactuar con los microtúbulos neuronales, lo que compromete el transporte axonal y da como resultado la pérdida sináptica y la apoptosis neuronal. [17] Debido a sus efectos antagónicos en la vía de señalización Wnt, se cree que DKK1 es un marcador común de muerte neuronal en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. [18]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024868 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abc "Gen Entrez: DKK1 dickkopf homólogo 1 (Xenopus laevis)".
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  12. ^ Samiei M, Janjić K, Cvikl B, Moritz A, Agis H (30 de enero de 2019). "El papel de la esclerostina y dickkopf-1 en los tejidos orales: una revisión desde la perspectiva de las disciplinas odontológicas". F1000Research . 8 : 128. doi : 10.12688/f1000research.17801.1 . PMC 6468704 . PMID  31031968. 
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Lectura adicional

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  • Krupnik VE, Sharp JD, Jiang C, Robison K, Chickering TW, Amaravadi L, et al. (octubre de 1999). "Diversidad funcional y estructural de la familia de genes humanos Dickkopf". Gene . 238 (2): 301–13. doi :10.1016/S0378-1119(99)00365-0. PMID  10570958.
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  • Lee AY, He B, You L, Xu Z, Mazieres J, Reguart N, et al. (octubre de 2004). "Dickkopf-1 antagoniza la señalización de Wnt independientemente de la beta-catenina en el mesotelioma humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 323 (4): 1246–50. doi :10.1016/j.bbrc.2004.09.001. PMID  15451431.
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