19-Norprogesterona
Compuesto químico
19-Norprogesterona
Datos clínicos
Otros nombres10-norprogesterona; 19-norpregn-4-eno-3,20-diona; 17β-Acetilestr-4-en-3-ona
Vías de
administración		Parenteral
Clase de drogaProgestina ; Progestágeno ; Mineralocorticoide
Identificadores
  • ( 8R , 9S ,10R ,13S , 14S , 17S ) -17-acetil- 13 -metil-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahidro-1H - ciclopenta[ a ]fenantren-3-ona
Número CAS
  • 472-54-8
Identificador de centro de PubChem
  • 228864
Araña química
  • 199224
UNIVERSIDAD
  • 1A5185976G
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID40197064
Datos químicos y físicos
FórmulaC20H28O2​​​​​
Masa molar300,442  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión144 a 145 °C (291 a 293 °F)
  • O=C4\C=C2/[C@@H]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](C(=O)C)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)CC4
  • InChI=1S/C20H28O2/c1-12(21)18-7-8-19-17-5-3-13-11-14(22)4-6-15(13)16(17)9-10-20(18,19)2/h11,15-19H,3-10H2,1-2H3/t15-,16+,17+,18+,19-,20+/m0/s1
  • Clave:NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N

La 19-norprogesterona , también conocida como 19-norpregn-4-eno-3,20-diona , es una progestina esteroide y un análogo cercano de la hormona sexual progesterona , que solo carece del grupo metilo C19 de esa molécula. Se sintetizó por primera vez en 1944 en forma de una mezcla que también incluía estereoisómeros no naturales (probablemente C14 (β) y C17 (α)) de progesterona, y se encontró que esta mezcla era al menos equivalente a la progesterona en términos de actividad progestágena. [1] [2] [3] [4] Investigaciones posteriores revelaron que la 17-isoprogesterona y la 14-iso-17-isoprogesterona carecen de actividad progestágena. [3] [4] La 19-norprogesterona se resintetizó en 1951 con un método mejorado, [3] y se confirmó que era el componente de la mezcla sintetizada en 1944 que era responsable de su actividad progestágena. [3] En 1953, se publicó un artículo que mostraba que la 19-norprogesterona poseía de 4 a 8 veces la actividad de la progesterona en el ensayo de Clauberg en conejos, [5] y en el momento de este descubrimiento, la 19-norprogesterona era el progestágeno más potente conocido. [6] [7]

De manera similar a la progesterona, la 19-norprogesterona es un progestágeno potente y posee una alta afinidad por el receptor de mineralocorticoides (MR). [8] Sin embargo, a diferencia de la progesterona, que es un antagonista del MR, la 19-norprogesterona actúa como un agonista parcial del MR y produce efectos mineralocorticoides como retención de sodio , polidipsia e hipertensión en animales. [ 8] Al igual que la progesterona, la 19-norprogesterona es muy activa como progestágeno por vía parenteral , pero solo es mínimamente activa por vía oral . [8] Un SARRelación estructura-actividad de la información sobre herramientasUn estudio encontró que la 19-norprogesterona tenía un 47% de la afinidad de la aldosterona por el MR de la rata y que la 17α-hidroxilación (17α-hidroxi-19-norprogesterona o gestronol ) la disminuyó al 13%. [8] La adición de 6-metilación con formación de un doble enlace en esta posición ( nomegestrol ) disminuyó aún más la afinidad del MR al 1,2% de la de la aldosterona, y la acetilación posterior del grupo 17α-hidroxi ( acetato de nomegestrol ) casi la abolió (0,23%). [8]

El descubrimiento de la actividad progestágena retenida y potenciada de los 19-noresteroides como la 19-norprogesterona resultó en la síntesis de noretisterona y, a su vez, en la introducción de los primeros anticonceptivos hormonales . [6] [7] Se razonó que, dado que la etisterona (17α-etiniltestosterona) es activa por vía oral y que la 19-norprogesterona es una progestina muy potente por vía parenteral, la 17α-etinil-19-nortestosterona (conocida ahora como noretisterona o noretisterona) podría ser una progestina potente y activa por vía oral y, de hecho, se descubrió que este era el caso. [6]

Química

Derivados

La 19-norprogesterona es el compuesto original de un grupo de progestinas de uso médico , que incluye las siguientes: [9] [10] [11]

Además, el análogo de testosterona de 19-norprogesterona, 19-nortestosterona (también conocida como nandrolona), es un esteroide anabólico-androgénico (AAS) y progestágeno, y es el compuesto original de un gran grupo de AAS y progestinas que incluye la noretisterona.

Véase también

Referencias

  1. ^ Ehrenstein M (1944). "Investigaciones sobre esteroides. VIII. Homólogos inferiores de hormonas de la serie pregnana: acetato de 10-nor-11-desoxi-corticosterona y 10-norprogesterona1". Revista de química orgánica . 09 (5): 435–456. doi :10.1021/jo01187a009. ISSN  0022-3263.
  2. ^ Allen WM, Ehrenstein M (septiembre de 1944). "0-Nor-Progesterona, un homólogo inferior fisiológicamente activo de la progesterona". Science . 100 (2594): 251–252. Bibcode :1944Sci...100..251A. doi :10.1126/science.100.2594.251. PMID  17738394.
  3. ^ abcd Miramontes L, Rosenkranz G, Djerassi C (1951). "Esteroides. XXii. La síntesis de 19-norprogesterona". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 73 (7): 3540–3541. doi :10.1021/ja01151a547. ISSN  0002-7863.
  4. ^ ab Djerassi C, Miramontes L, Rosenkranz G (1953). "Esteroides. XLVIII. 119-Norprogesterona, una potente hormona progestacional". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 75 (18): 4440–4442. doi :10.1021/ja01114a013. ISSN  0002-7863.
  5. ^ Tullner WW, Hertz R (marzo de 1953). "Alta actividad progestacional de la 19-norprogesterona". Endocrinología . 52 (3): 359–361. doi :10.1210/endo-52-3-359. PMID  13033848.
  6. ^ abc Ravina E (11 de enero de 2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a los fármacos modernos. John Wiley & Sons. pp. 187–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  7. ^ ab Williams DA, Foye WO, Lemke TL, eds. (enero de 2002). Principios de química medicinal de Foye. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 700–. ISBN 978-0-683-30737-5.
  8. ^ abcde Paris J, Botella J, Fournau P, Bonnet P, Thevenot R (octubre de 1987). "Extinción de los efectos mineralocorticoides en derivados de 19-norprogesterona: relaciones estructura-actividad". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 243 (1): 288–291. PMID  2822901.
  9. ^ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (diciembre de 2003). "Clasificación y farmacología de las progestinas". Maturitas . 46 (Suplemento 1): T7 – S16. doi :10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID  14670641.
  10. ^ Sitruk-Ware R (abril de 2004). "Perfil farmacológico de las progestinas". Maturitas . 47 (4): 277–283. doi :10.1016/j.maturitas.2004.01.001. PMID  15063480.
  11. ^ Sitruk-Ware R (2004). "Nuevos progestágenos: una revisión de sus efectos en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas". Drugs & Aging . 21 (13): 865–883. doi :10.2165/00002512-200421130-00004. PMID  15493951. S2CID  9543491.
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