Receptor adrenérgico alfa-1A

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

ADRA1A
Identificadores
AliasADRA1A , ADRA1C, ADRA1L1, ALPHA1AAR, adrenoceptor alfa 1A
Identificaciones externasOMIM : 104221; MGI : 104773; HomoloGene : 68078; Tarjetas genéticas : ADRA1A; OMA :ADRA1A - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

NM_001271759
NM_001271760
NM_001271761
NM_013461

RefSeq (proteína)

NP_001258688
NP_001258689
NP_001258690
NP_038489

Ubicación (UCSC)Crónica 8: 26.75 – 26.87 MbCrónica 14: 66.87 – 67.01 Mb
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El receptor adrenérgico alfa-1A (adrenoreceptor α 1A ), también conocido como ADRA1A , anteriormente también conocido como receptor adrenérgico alfa-1C , [5] es un receptor adrenérgico alfa-1 , y también denota el gen humano que lo codifica. [6] Ya no existe un subtipo de receptor α 1C . En un momento, hubo un subtipo conocido como α 1C , pero se descubrió que era idéntico al subtipo de receptor α 1A descubierto anteriormente . Para evitar confusiones, la convención de nomenclatura continuó con la letra D.

Receptor

Existen tres subtipos de receptores adrenérgicos alfa-1: alfa-1A, -1B y -1D, todos los cuales envían señales a través de la familia Gq/11 de proteínas G. Los diferentes subtipos muestran diferentes patrones de activación. La mayoría de los receptores alfa-1 están dirigidos hacia la función de la epinefrina , una hormona que tiene que ver con la respuesta de lucha o huida .

Gene

Este gen codifica el receptor adrenérgico alfa-1A. El empalme alternativo de este gen genera cuatro variantes de transcripción, que codifican cuatro isoformas diferentes con extremos C distintos pero que tienen propiedades de unión a ligando similares. [6]

Ligandos

Agonistas

  • 6-(5-fluoro-2-pirimidin-5-il-fenil)-6,7-dihidro-5H-pirrolo[1,2-a]imidazol: CE 50 = 1 nM, E máx = 65 %; buena selectividad sobre los subtipos α1B, α1D y α2A [7]
  • Otros compuestos imidazol agonistas parciales [8] [9]
  • A-61603 [10]
  • Metaraminol

Antagonistas

Papel en los circuitos neuronales

Los subtipos de receptores adrenérgicos α1A aumentan la inhibición en las sinapsis dendrodendríticas, lo que sugiere un mecanismo sináptico para la modulación noradrenérgica de las conductas impulsadas por el olfato. [11]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000120907 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000045875 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Langer SZ (1998). "Nomenclatura y estado del arte sobre los adrenoceptores alfa1". Eur. Urol . 33 (Supl. 2): 2–6. doi :10.1159/000052227. PMID  9556189.
  6. ^ ab "Gen Entrez: receptor adrenérgico alfa-1A ADRA1A".
  7. ^ Roberts LR, Fish PV, Ian Storer R, Whitlock GA (abril de 2009). "6,7-Dihidro-5H-pirrolo[1,2-a] imidazoles como agonistas parciales de los receptores adrenérgicos alfa(1A) potentes y selectivos". Bioorg. Med. Chem. Lett . 19 (11): 3113–7. doi :10.1016/j.bmcl.2009.03.166. PMID  19414260.
  8. ^ Whitlock GA, Brennan PE, Roberts LR, Stobie A (abril de 2009). "Agonistas parciales de los receptores adrenérgicos alfa(1A) potentes y selectivos: nuevos marcos de imidazol". Bioorg. Med. Chem. Lett . 19 (11): 3118–21. doi :10.1016/j.bmcl.2009.03.162. PMID  19394220.
  9. ^ Roberts LR, Bryans J, Conlon K, McMurray G, Stobie A, Whitlock GA (diciembre de 2008). "Nuevos 2-imidazoles como agonistas parciales de los receptores adrenérgicos alfa 1A potentes, selectivos y penetrantes en el sistema nervioso central". Bioorg. Med. Chem. Lett . 18 (24): 6437–40. doi :10.1016/j.bmcl.2008.10.066. PMID  18980842.
  10. ^ Knepper SM, Buckner SA, Brune ME, DeBernardis JF, Meyer MD, Hancock AA (1995). "A-61603, un potente agonista del receptor alfa 1-adrenérgico, selectivo para el subtipo de receptor alfa 1A". J. Pharmacol. Exp. Ther . 274 (1): 97–103. PMID  7616455.
  11. ^ Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (2013). "Regulación de la inhibición por α(1A)-adrenérgicos en el bulbo olfatorio". J. Physiol . 591 (Pt 7): 1631–43. doi :10.1113/jphysiol.2012.248591. PMC 3624843 . PMID  23266935. 
  • "α1A-adrenoceptor". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2020. Consultado el 25 de noviembre de 2008 .
  • Ubicación del genoma humano ADRA1A y página de detalles del gen ADRA1A en el navegador de genoma de la UCSC .

Lectura adicional

  • Mátyus P, Horváth K (1998). "Abordaje alfa-adrenérgico en el tratamiento médico de la hiperplasia prostática benigna". Med Res Rev . 17 (6): 523–35. doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(199711)17:6<523::AID-MED2>3.0.CO;2-3 . PMID  9359081. S2CID  71177193.
  • Hoehe MR, Berrettini WH, Schwinn DA, Hsieh WT (1993). "Un RFLP de PstI de dos alelos para el gen del receptor adrenérgico alfa-1C (ADRA1C)". Hum. Mol. Genet . 1 (5): 349. doi :10.1093/hmg/1.5.349-a. PMID  1363873.
  • Schwinn DA, Lomasney JW, Lorenz W, et al. (1990). "Clonación molecular y expresión del ADNc para un nuevo subtipo de receptor alfa 1-adrenérgico". J. Biol. Chem . 265 (14): 8183–9. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39055-6 . PMID  1970822.
  • Hirasawa A, Shibata K, Horie K, et al. (1995). "Clonación, expresión funcional y distribución tisular de variantes de empalme del receptor adrenérgico alfa 1c humano". FEBS Lett . 363 (3): 256–60. doi : 10.1016/0014-5793(95)00330-C . PMID  7737411. S2CID  21462256.
  • Diehl NL, Shreeve SM (1995). "Identificación del receptor adrenérgico alfa 1c en las arterias de conejo y la vena safena humana mediante la reacción en cadena de la polimerasa". Eur. J. Pharmacol . 268 (3): 393–8. doi :10.1016/0922-4106(94)90064-7. PMID  7805763.
  • Schwinn DA, Johnston GI, Page SO, et al. (1995). "Clonación y caracterización farmacológica de los receptores adrenérgicos alfa-1 humanos: correcciones de secuencia y comparación directa con otros homólogos de especies". J. Pharmacol. Exp. Ther . 272 ​​(1): 134–42. PMID  7815325.
  • Weinberg DH, Trivedi P, Tan CP, et al. (1994). "Clonación, expresión y caracterización de los receptores adrenérgicos alfa humanos alfa 1a, alfa 1b y alfa 1c". Biochem. Biophys. Res. Commun . 201 (3): 1296–304. doi :10.1006/bbrc.1994.1845. PMID  8024574.
  • Forray C, Bard JA, Wetzel JM, et al. (1994). "El receptor alfa 1-adrenérgico que media la contracción del músculo liso en la próstata humana tiene las propiedades farmacológicas del subtipo alfa 1c humano clonado". Mol. Pharmacol . 45 (4): 703–8. PMID  8183249.
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  • Chang DJ, Chang TK, Yamanishi SS, et al. (1998). "Clonación molecular, caracterización genómica y expresión de nuevas isoformas del receptor adrenérgico alfa1A humano". FEBS Lett . 422 (2): 279–83. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00024-6 . PMID  9490024. S2CID  46173714.
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  • Ballou LM, Cross ME, Huang S, et al. (2000). "Regulación diferencial de las vías de fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt y p70 S6 quinasa por el receptor alfa(1A)-adrenérgico en fibroblastos de rata-1". J. Biol. Chem . 275 (7): 4803–9. doi : 10.1074/jbc.275.7.4803 . PMID  10671514.
  • Keffel S, Alexandrov A, Goepel M, Michel MC (2000). "Los subtipos de receptores adrenérgicos alfa(1) se acoplan de manera diferencial a la promoción e inhibición del crecimiento en células de ovario de hámster chino". Biochem. Biophys. Res. Commun . 272 ​​(3): 906–11. doi :10.1006/bbrc.2000.2850. PMID  10860850.
  • Richman JG, Brady AE, Wang Q, et al. (2001). "Interacción regulada por agonistas entre los receptores alfa2-adrenérgicos y la espinofilina". J. Biol. Chem . 276 (18): 15003–8. doi : 10.1074/jbc.M011679200 . PMID  11154706.
  • Shibata K, Katsuma S, Koshimizu T, et al. (2003). "Los subtipos del receptor alfa 1-adrenérgico controlan de manera diferencial el ciclo celular de las células CHO transfectadas a través de un mecanismo dependiente de AMPc que involucra a p27Kip1". J. Biol. Chem . 278 (1): 672–8. doi : 10.1074/jbc.M201375200 . PMID  12409310.
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