Óxido nitroso (medicamento)
Gas utilizado como anestésico y para aliviar el dolor.

Óxido nitroso (como medicamento)
POSADA :óxido nitroso
Cilindro y set de donación Entonox CD
Combinación de
Óxido nitrosogas analgésico (generalmente 50%)
OxígenoGas medicinal (normalmente 50%)
Datos clínicos
Nombres comercialesEntonox, Nitronox, otros
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Mezcla 50/50 de óxido nitroso y oxígeno: ℞ (solo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
MetabolismoNo metabolizado
MetabolitosNinguno
Inicio de la acción30 segundos [1]
Duración de la acción1 minuto [1]
ExcreciónExhalado
Identificadores
Número CAS
  • Óxido nitroso:  10024-97-2
  • Oxígeno:  7782-44-7
Identificador de centro de PubChem
  • Óxido nitroso: 948
  • Oxígeno: 977
Banco de medicamentos
  • Óxido nitroso:  06690
  • Oxígeno:  DB09140
Araña química
  • Óxido nitroso: 923
  • Oxígeno: 952
UNIVERSIDAD
  • Óxido nitroso:  K50XQU1029
  • Oxígeno:  S88TT14065
EBICh
  • Óxido nitroso:  CHEBI:17045
  • Oxígeno:  CHEBI:27140
Química biológica
  • Óxido nitroso:  ChEMBL1234579
  • Oxígeno:  ChEMBLCHEMBL1234886
Datos químicos y físicos
FórmulaN2O​​
Masa molar44,013  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Óxido nitroso: Imagen interactiva
  • Óxido nitroso: [N-]=[N+]=O
  • Óxido nitroso: InChI=1S/N2O/c1-2-3
  • Clave:GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N

El óxido nitroso, como gas médico , es un gas inhalado que se utiliza como analgésico y se administra normalmente con una mezcla de oxígeno al 50 %. A menudo se utiliza junto con otros medicamentos para la anestesia . [2] Los usos comunes incluyen durante el parto , después de un traumatismo y como parte de los cuidados al final de la vida . [2] El inicio del efecto suele producirse en medio minuto y dura aproximadamente un minuto. [1]

Existen pocos efectos secundarios, aparte de vómitos , con el uso a corto plazo. [1] [2] Con el uso a largo plazo puede ocurrir anemia o entumecimiento . [2] Siempre debe administrarse con al menos un 21% de oxígeno . [2] No se recomienda en personas con obstrucción intestinal o neumotórax . [2] No se recomienda su uso en la primera parte del embarazo . [1] Es posible continuar amamantando después de su uso. [3]

El óxido nitroso se descubrió entre 1772 y 1793 y se utilizó para anestesia en 1844. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] A menudo se presenta como una mezcla 50/50 con oxígeno . [1] Hay dispositivos con una válvula a demanda disponibles para la autoadministración. [6] La instalación y el mantenimiento son relativamente caros para los países en desarrollo . [7] [8]

Usos médicos

El óxido nitroso ( N2O ) es activo en sí mismo (no requiere ningún cambio en el cuerpo para activarse), por lo que comienza a actuar aproximadamente en el tiempo de circulación pulmón - cerebro, con un pico de acción 30 segundos después del inicio de la administración. [1] Se elimina del cuerpo sin cambios a través de los pulmones y no se acumula en condiciones normales, lo que explica la rápida desaparición de alrededor de 60 segundos. [1] Es eficaz para controlar el dolor durante el parto y el nacimiento . [9]

Se ha demostrado que el óxido nitroso es un tratamiento eficaz y seguro para la abstinencia del alcohol . [10]

El óxido nitroso es más soluble que el oxígeno y el nitrógeno, por lo que tiende a difundirse en los espacios de aire del cuerpo. Esto hace que sea peligroso usarlo en pacientes con neumotórax o en quienes hayan buceado recientemente , y existen precauciones sobre su uso en caso de obstrucción intestinal.

Su efecto analgésico es fuerte (equivalente a 15 mg de morfina por vía subcutánea [1] ) [11] [12] y se caracteriza por un inicio y fin rápidos, es decir, actúa muy rápidamente y desaparece muy rápidamente. [ cita requerida ]

Cuando se utiliza en combinación con otros gases anestésicos, el óxido nitroso provoca un aumento de la frecuencia respiratoria dependiente de la dosis y una disminución de los volúmenes corrientes; el efecto neto es una menor ventilación minuto. Al igual que los anestésicos volátiles, aumenta el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal. Sin embargo, a diferencia de los anestésicos volátiles, conduce a un aumento de la tasa metabólica cerebral de oxígeno. [13] [14]

Contraindicaciones

El N2O no debe utilizarse en pacientes con obstrucción intestinal, neumotórax o enfermedad del oído medio o de los senos nasales [1] o que hayan recibido recientemente una inyección intraocular de gas [15] y tampoco debe utilizarse en ningún paciente que haya buceado en las 24 horas anteriores [16] o en pacientes psiquiátricos con trastornos violentos [17] . También existen precauciones clínicas para los dos primeros trimestres del embarazo y en pacientes con niveles disminuidos de conciencia [1] .

Composición

El gas es una mezcla de mitad óxido nitroso (N 2 O) y mitad oxígeno (O 2 ). [1] [17] La ​​capacidad de combinar N 2 O y oxígeno a alta presión mientras permanece en forma gaseosa es causada por el efecto Poynting (en honor a John Henry Poynting , un físico inglés). [1]

El efecto Poynting implica la disolución de O 2 gaseoso cuando se burbujea a través de N 2 O líquido, con vaporización del líquido para formar una mezcla gaseosa de O 2 /N 2 O. [1]

La inhalación de N 2 O puro durante un período prolongado privaría al paciente de oxígeno , [18] pero el contenido de oxígeno del 50% evita que esto ocurra. Los dos gases se separarán a bajas temperaturas (<4 °C ), lo que permitiría la administración de mezclas hipóxicas. Por lo tanto, no se administra desde un cilindro frío sin agitarlo (generalmente invirtiendo el cilindro) para volver a mezclar los gases.

  • Tapa azul y blanca distintiva de un cilindro de Entonox
    Tapa azul y blanca distintiva de un cilindro de Entonox
  • Accesorio típico de válvula Schrader, que hace que el gas se pueda utilizar solo con conjuntos de suministro basados ​​en la demanda
    Accesorio típico de válvula Schrader , que hace que el gas se pueda utilizar solo con conjuntos de suministro basados ​​en la demanda

Administración

El gas se autoadministra a través de una válvula de demanda , utilizando una boquilla, un bloque de mordida o una máscara facial. [17] La ​​autoadministración de Entonox es segura porque si se inhala lo suficiente para comenzar a inducir la anestesia, el paciente no puede sostener la válvula, por lo que la dejará caer y pronto exhalará el gas residual. Esto significa que, a diferencia de otros gases anestésicos, no requiere la presencia de un anestesista para su administración. El 50% de oxígeno en Entonox garantiza que la persona tendrá suficiente oxígeno en sus alvéolos y vías respiratorias conductoras durante un corto período de apnea para estar seguro. [ cita requerida ]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción farmacológico de N
2El efecto del O en medicina no se conoce por completo. Sin embargo, se ha demostrado que modula directamente una amplia gama de canales iónicos controlados por ligando , y esto probablemente juega un papel importante en muchos de sus efectos. Bloquea moderadamente los canales NMDAR y nACh que contienen la subunidad β 2 , inhibe débilmente los receptores AMPA , kainato , GABA C y 5-HT 3 , y potencia ligeramente los receptores GABA A y glicina . [19] [20] También se ha demostrado que activa los receptores K de dos dominios de poro.+
canales . [21] Mientras que N
2El O afecta a bastantes canales iónicos, sus efectos anestésicos, alucinógenos y euforizantes probablemente sean causados ​​predominantemente, o totalmente, por la inhibición de las corrientes mediadas por el receptor NMDA. [19] [22] Además de sus efectos sobre los canales iónicos, el N
2El O puede actuar imitando al óxido nítrico (NO) en el sistema nervioso central, y esto puede estar relacionado con sus propiedades analgésicas y ansiolíticas . [22] El óxido nitroso es de 30 a 40 veces más soluble que el nitrógeno.

Historia

Administración de óxido nitroso, 1870 [23]

El N2O puro se utilizó por primera vez como analgésico médico en diciembre de 1844, cuando Horace Wells realizó las primeras 12 a 15 operaciones dentales con el gas en Hartford . [24] [25]

Sin embargo, su debut como método generalmente aceptado se produjo en 1863, cuando Gardner Quincy Colton lo introdujo más ampliamente en todas las clínicas de la Asociación Dental Colton, que fundó en New Haven y la ciudad de Nueva York . [26]

Los primeros dispositivos utilizados en odontología para administrar el gas consistían en una simple bolsa de respiración hecha de tela de goma. [27]

Respirar el gas puro a menudo causaba hipoxia (insuficiencia de oxígeno) y, a veces, la muerte por asfixia . Con el tiempo, los médicos se dieron cuenta de la necesidad de proporcionar al menos un 21% de contenido de oxígeno en el gas (el mismo porcentaje que en el aire). [25] En 1911, el anestesista Arthur Ernest Guedel describió por primera vez el uso de la autoadministración de una mezcla de óxido nitroso y oxígeno. No fue hasta 1961 que Michael Tunstall y otros publicaron el primer artículo, en el que describían la administración de una mezcla premezclada de óxido nitroso y oxígeno al 50:50, lo que llevó a la comercialización del producto. [25]

En 1970, Peter Baskett reconoció que la mezcla de óxido nitroso y oxígeno premezclado podría desempeñar un papel importante en la prestación de servicios de alivio del dolor prehospitalario, proporcionados por el personal de ambulancia. Baskett se puso en contacto con el Jefe de Ambulancias de la Brigada de Ambulancias de Gloucestershire, Alan Withnell, para sugerirle esta idea. Esta idea cobró impulso cuando Baskett negoció con la British Oxygen Company la disponibilidad de aparatos de mezcla de óxido nitroso y oxígeno premezclados para la formación. Se iniciaron sesiones de formación periódicas en el Hospital Frenchay (Bristol) y se llevó a cabo un estudio piloto en Gloucestershire (en el que las ambulancias estaban tripuladas por un conductor y uno de los nuevos ambulancias altamente capacitados); los resultados de este ensayo se publicaron en 1970. [28]

En la actualidad, el óxido nitroso se administra en los hospitales mediante una máquina de analgesia relativa , que incluye varias mejoras, como medidores de flujo y reguladores de flujo constante, un vaporizador de anestesia , un ventilador médico y un sistema de depuración , y proporciona un flujo de óxido nitroso mezclado con oxígeno, dosificado con precisión y activado por la respiración . [ cita requerida ]

La máquina que se utiliza en odontología es mucho más sencilla y está pensada para que la utilice el paciente en un estado de plena conciencia. El gas se administra a través de un inhalador con válvula a demanda situado sobre la nariz, que sólo libera gas cuando el paciente inhala a través de él. [ cita requerida ]

Sociedad y cultura

Nitronox fue una marca registrada del Grupo BOC entre 1966 y 1999, [29] y fue registrada nuevamente por Hs Tm Inc desde 2005 [ cita requerida ] También se le conoce coloquialmente como "gas y aire" en el Reino Unido. [30]

Investigación

Los ensayos de investigación muestran potencial para aplicaciones antidepresivas del N 2 O, especialmente para formas de depresión resistentes al tratamiento , y es de acción rápida. [31] [32] [33] [34] [35] En un ensayo clínico de fase 2, un tratamiento con óxido nitroso al 25% tuvo una eficacia comparable al óxido nitroso al 50%, pero se asoció con significativamente menos efectos adversos. [33]

Referencias

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  2. ^ abcdef Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. p. 20. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
  3. ^ "Uso de óxido nitroso durante la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 15 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Myers RL (2007). Los 100 compuestos químicos más importantes: una guía de referencia: una guía de referencia. ABC-CLIO. pág. 198. ISBN 9780313080579. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 878. ISBN 9780857111562.
  7. ^ Gregory GA, Andropoulos DB (2012). Anestesia pediátrica de Gregory, con edición de escritorio de Wiley. John Wiley & Sons. pág. 1148. ISBN 9781444333466. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  8. ^ Información de prescripción modelo de la OMS: medicamentos utilizados en anestesia . Organización Mundial de la Salud. 1989. hdl : 10665/41014 . ISBN 92-4-140101-X.
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  10. ^ Gillman MA, Lichtigfeld, FJ 2004 Ensayo aleatorizado, doble ciego, ampliado de benzodiazepinas frente al analgésico psicotrópico óxido nitroso para la abstinencia de alcohol, Addictive Behaviors , Volumen 29, Número 6, Páginas 1183-1187
  11. ^ Gao HX, Zhang JJ, Liu N, Wang Y, Ma CX, Gao LL, et al. (enero de 2021). "Una mezcla fija de óxido nitroso/oxígeno como analgésico para pacientes con neuralgia posherpética: protocolo de estudio para un ensayo controlado aleatorizado". Ensayos . 22 (1): 29. doi : 10.1186/s13063-020-04960-5 . PMC 7787626 . PMID  33407845. 
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Lectura adicional

  • Clark MS, Brunick A (2014). Manual de sedación con óxido nitroso y oxígeno. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323101301.
  • "Entonox". BabyCentre . Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2006.
  • Hilton A. "Entonox". www.suslik.org . Archivado desde el original el 27 de agosto de 2004.
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