Onasemnogen abeparvovec

Onasemnogene abeparvovec , comercializado bajo la marca Zolgensma , es una terapia génica que se utiliza para tratar la atrofia muscular espinal (AME), ^{[6] [7]} una enfermedad que causa pérdida de la función muscular en niños. Implica una infusión única del medicamento en una vena . ^[6] Funciona proporcionando una nueva copia del gen SMN que produce la proteína SMN. ^[6]

La AME se origina a partir de una mutación del gen SMN1 , que provoca una deficiencia de la proteína SMN, vital para la supervivencia de las neuronas motoras . Onasemnogene abeparvovec, un fármaco biológico que utiliza cápsides del virus AAV9 que contienen un transgén SMN1, se administra a las neuronas motoras, lo que aumenta los niveles de proteína SMN. Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos y enzimas hepáticas elevadas , mientras que las reacciones más graves implican problemas hepáticos y recuento bajo de plaquetas . ^{[6] [8]}

Desarrollado por AveXis y adquirido por Novartis , el onasemnogene abeparvovec obtuvo varias designaciones y aprobaciones de la FDA a nivel mundial. Las controversias incluyeron preocupaciones por manipulación de datos y demoras en la presentación de informes a las agencias reguladoras. El precio del onasemnogene abeparvovec es alto, lo que le valió el título del medicamento más caro del mundo en el momento de la aprobación comercial. ^[10] Esto ha sido superado posteriormente por otras terapias genéticas como Hemgenix . Japón negoció un precio más bajo para Zolgensma para su sistema de salud pública. ^{[11] [12]}

Onasemnogene abeparvovec se ha desarrollado para tratar la atrofia muscular espinal , una enfermedad relacionada con una mutación en el gen SMN1 en el cromosoma 5q ^[7] y diagnosticada predominantemente en niños pequeños que causa pérdida progresiva de la función muscular y con frecuencia la muerte. El medicamento se administra como una infusión intravenosa. ^[13]

En los Estados Unidos, el onasemnogene abeparvovec está indicado para el tratamiento de personas menores de dos años con atrofia muscular espinal con mutaciones bialélicas en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1). ^[6]

El tratamiento está aprobado en los Estados Unidos y algunos otros países para su uso en niños con atrofia muscular espinal hasta los dos años de edad, incluso en la etapa presintomática de la enfermedad. ^[14] En la Unión Europea y Canadá, está indicado para el tratamiento de personas con atrofia muscular espinal que tienen un diagnóstico clínico de atrofia muscular espinal tipo 1 o tienen hasta tres copias del gen SMN2 . ^{[8] [15] [16]}

Las reacciones adversas comunes pueden incluir náuseas y enzimas hepáticas elevadas . ^[6] Las reacciones adversas graves pueden incluir problemas hepáticos y plaquetas bajas . ^[6] Se observaron niveles elevados transitorios de troponina cardíaca I en ensayos clínicos; se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. ^[6] Sin embargo, se observó toxicidad cardíaca en estudios de otros animales. ^[6]

La AME es un trastorno neuromuscular causado por una mutación en el gen SMN1 , que conduce a una disminución de la proteína SMN , una proteína necesaria para la supervivencia de las neuronas motoras . Onasemnogene abeparvovec es un fármaco biológico que consiste en cápsides del virus AAV9 que contienen un transgén SMN1 junto con promotores sintéticos . ^[5] Tras la administración, el vector viral AAV9 entrega el transgén SMN1 a las neuronas motoras afectadas, donde conduce a un aumento de la proteína SMN. ^{[ cita requerida ]}

Onasemnogene abeparvovec, desarrollado por la empresa biotecnológica estadounidense AveXis, que fue adquirida por Novartis en 2018, ^[17] se basa en una investigación realizada en el Institut de Myologie en Francia. ^[18]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a onasemnogene abeparvovec-xioi varias designaciones, incluidas las designaciones de vía rápida , terapia innovadora , revisión prioritaria y medicamento huérfano . ^[14] Además, la FDA otorgó al fabricante un vale de revisión prioritaria de enfermedad pediátrica rara y aprobó onasemnogene abeparvovec para AveXis Inc. ^[14]

En junio de 2015, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano al medicamento. ^[19] Sin embargo, en julio de 2019, el medicamento fue retirado del programa de evaluación acelerada del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). ^[20]

En mayo de 2019, onasemnogene abeparvovec recibió la aprobación de la FDA estadounidense como tratamiento para niños menores de dos años. ^[14] Desde 2019, el tratamiento ha sido reembolsado en Qatar ^[21] e Israel. ^[22] En marzo de 2020, obtuvo la aprobación regulatoria en Japón con el mismo etiquetado que en los EE. UU. ^[23] Además, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó una autorización de comercialización condicional en marzo de 2020, específicamente para personas con AME tipo 1 o cualquier tipo de AME con no más de tres copias del gen SMN2 . Esta aprobación condicional se otorgó para Europa en mayo de 2020. ^{[8] [24]}

En agosto de 2020, onasemnogene abeparvovec recibió la aprobación regulatoria en Brasil por parte de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA). ^[25] Posteriormente, fue aprobado para uso médico en Canadá en diciembre de 2020, ^{[26] [27]} en Australia en febrero de 2021, ^{[1] [2] [28]} y en Rusia en diciembre de 2021. ^[29]

Según el registro de la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur, el onasemnogene abeparvovec fue aprobado en abril de 2023. ^[30]

Aprobado inicialmente en los Estados Unidos en 2019 para niños menores de dos años, ^{[14] [6]} la aprobación de onasemnogene abeparvovec varía en diferentes regiones. ^{[23] [31] [32]}

El medicamento tiene un precio de lista de US$2,125 millones por tratamiento, lo que lo convierte en el medicamento más caro del mundo en 2019. ^[actualizar][ ^33] En su primer trimestre completo de ventas se vendieron US$160 millones en medicamentos. ^[34]

En Japón, el medicamento se puso a disposición a través del sistema de atención sanitaria pública el 20 de mayo de 2020, lo que lo convierte en el medicamento más caro cubierto por el sistema de atención sanitaria pública japonés. ^[10] El Consejo Médico del Seguro Social Central, responsable de aprobar la tarifa universal de medicamentos en Japón, ha negociado el precio a ¥167.077.222 (aproximadamente USD 1.530.000) por paciente. ^{[11] [12]}

En los meses previos a la aprobación del medicamento por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), un denunciante informó a Novartis que ciertos estudios del medicamento habían sido objeto de manipulación de datos . ^[35] En una presentación ante la FDA, Novartis dijo que dos ejecutivos, los hermanos Brian y Allan Kaspar, manipularon los datos, presionaron a otros para que manipularan los datos y luego intentaron encubrirlo. ^{[36] [35]} Novartis despidió a los ejecutivos que consideró responsables de la manipulación de datos, pero informó a la FDA sobre el problema de integridad de los datos solo en junio de 2019, un mes después de la aprobación del medicamento. ^[35] La demora provocó una fuerte condena de la FDA. ^[37] En octubre de 2019, la compañía admitió no haber informado a la FDA y a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) durante siete meses sobre los efectos tóxicos de la formulación intravenosa observados en animales de laboratorio. ^[38] Debido al problema de manipulación de datos, la EMA retiró su decisión de permitir una evaluación acelerada del medicamento. ^[39]

En diciembre de 2019, Novartis anunció que donaría 100 dosis de onasemnogene abeparvovec por año a niños fuera de los EE. UU. a través de una lotería global . La decisión, que según Novartis se basa en una recomendación de bioeticistas anónimos , ^[40] fue recibida con muchas críticas por la Comisión Europea, ^[41] algunos reguladores de atención médica europeos ^[42] y grupos de pacientes que lo ven como una carga emocional, subóptima y éticamente cuestionable. ^[43] Novartis no consultó con las familias o los médicos antes de anunciar el plan. ^{[44] [45]}

Novartis enfrentó críticas por donar dosis de onasemnogene abeparvovec a través de un sistema de lotería. ^{[41] [42] [43]}

Onasemnogene abeparvovec es el nombre común internacional (DCI) ^[46] y el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN). ^[47]