Péptido relacionado con el gen de la calcitonina
Hormona peptídica en animales
Polipéptido alfa relacionado con la calcitonina
Calcitonina humana (negra) unida al receptor de calcitonina . PDB : 7TYO
Identificadores
SímboloCALCA
Símbolos alternativosCALC1
Gen NCBI796
HGNC1437
OMI114130
Secuencia de referenciaNM_001741
Protección unificadaP06881
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LugarChr. 11 p15.2{{{Datos suplementarios del locus}}}
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Polipéptido relacionado con la calcitonina, beta
Identificadores
SímboloCALCULO
Símbolos alternativosCALC2
Gen NCBI797
HGNC1438
OMI114160
Secuencia de referenciaNúmero de modelo_000728
Protección unificadaP10092
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El péptido relacionado con el gen de la calcitonina ( CGRP ) es un miembro de la familia de péptidos de la calcitonina que consiste en calcitonina , amilina , adrenomedulina , adrenomedulina 2 ( intermedina ) y péptido estimulante del receptor de calcitonina. La calcitonina es producida principalmente por las células C tiroideas , mientras que el CGRP se secreta y almacena en el sistema nervioso. [1] Este péptido, en humanos, existe en dos formas: CGRP alfa (α-CGRP o CGRP I) y CGRP beta (β-CGRP o CGRP II). [2] El α-CGRP es un neuropéptido de 37 aminoácidos y se forma por empalme alternativo [3] del gen calcitonina/CGRP ubicado en el cromosoma 11. El β-CGRP está menos estudiado. En los seres humanos, el β-CGRP se diferencia del α-CGRP en tres aminoácidos y está codificado en un gen separado y cercano. [4] La familia CGRP incluye calcitonina (CT), adrenomedulina (AM) y amilina (AMY). [5]

Función

El CGRP se produce tanto en neuronas periféricas como centrales . [6] Es un potente vasodilatador peptídico y puede funcionar en la transmisión de la nocicepción . [7] [8] En la médula espinal , la función y la expresión del CGRP pueden diferir dependiendo de la ubicación de la síntesis. El CGRP se deriva principalmente de los cuerpos celulares de las neuronas motoras cuando se sintetiza en el asta ventral de la médula espinal y puede contribuir a la regeneración del tejido nervioso después de una lesión. Por el contrario, el CGRP se deriva del ganglio de la raíz dorsal cuando se sintetiza en el asta dorsal de la médula espinal y puede estar vinculado a la transmisión del dolor. [9] En el sistema vascular trigémino, los cuerpos celulares del ganglio trigémino son la principal fuente de CGRP. Se cree que el CGRP desempeña un papel en la homeostasis cardiovascular y la nocicepción. En el corazón, el CGRP actúa como un cronótropo al aumentar la frecuencia cardíaca. [10] : 202  Además de estos atributos, se sabe que el CGRP modula el sistema nervioso autónomo y desempeña un papel en la ingestión. [10] : 201–204 

El CGRP tiene efectos moderados sobre la homeostasis del calcio en comparación con sus amplias acciones en otras áreas, como el sistema nervioso autónomo.

Apetito

Como neuropéptido, el CGRP actúa como un supresor del apetito y contribuye a la secreción de ácido gástrico. [10] También funciona en la homeostasis de la temperatura , aumenta la frecuencia cardíaca y desempeña un papel en la liberación de las hormonas pituitarias de manera paracrina . [10] Debido a estas características, se ha dicho que el CGRP funciona más como un neurotransmisor que como una hormona. [10]

Movilización de células madre

El CGRP tiene un papel en la movilización de células madre humanas. [11] En investigaciones llevadas a cabo durante los últimos cinco años, el tratamiento con CGRP resultó en niveles significativamente mayores de CGRP en el líquido extracelular de la médula ósea y aumentó sustancialmente el número de HSC movilizadas por G-CSF. [12] Los resultados realizados en diferentes experimentos por el mismo grupo de investigación llevaron a la conclusión de que la movilización de HSC inducida por G-CSF está regulada por el neuropéptido derivado del nervio nociceptor CGRP. Este péptido ejerce su efecto sobre la movilización de HSC a través de la vía RAMP1. [12]

Receptores

Estructura del complejo receptor de calcitonina humana-G s . El receptor transmembrana de calcitonina (azul) está unido a la calcitonina humana (rojo) y al complejo G s (amarillo). PDB : 7TYO

El CGRP media sus efectos a través de un receptor heteromérico compuesto por un receptor acoplado a proteína G llamado receptor similar al receptor de calcitonina ( CALCRL ) y una proteína modificadora de la actividad del receptor ( RAMP1 ). [13] Los receptores de CGRP se encuentran en todo el cuerpo, lo que sugiere que la proteína puede modular una variedad de funciones fisiológicas en todos los sistemas principales (por ejemplo, respiratorio , endocrino , gastrointestinal , inmunológico y cardiovascular ). [14] El bucle extracelular número 2 es fundamental para la activación inducida por ligando, con interacciones clave de R274/Y278/D280/W283. [15]

Regulación

La regulación del gen del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) está controlada en parte por la expresión de la vía de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) , [16] citocinas como TNFα [17] e iNOS . [18]

Los agonistas del receptor 5HT1 , como el sumatriptán , aumentan el calcio intracelular, lo que provoca una disminución de la actividad del promotor CGRP. [16]

El receptor CGRP se encuentra en el axón de las fibras A mielinizadas, que es necesario para la especificidad del ligando y la función del receptor. El receptor CGRP tiene tres subunidades: proteína modificadora de la actividad del receptor 1 (RAMP1), receptor similar a la calcitonina (CLR) y proteína componente del receptor (RCP). [19] El receptor central complejo es el receptor similar al receptor de calcitonina acoplado a proteína G (CALCRL), que es necesario para CGRP y adrenomedulina (receptores AM). Para la función CGRP, CALCRL debe coincidir con RAMP1, donde se encuentra el dominio de unión al ligando de CGRP. También incluye dos proteínas citoplasmáticas que se asocian con CALCRL-RAMP1 para formar la transducción de señales. CALCRL contiene la subunidad Gα, que activa la adenilil ciclasa y las vías de señalización dependientes de AMPc. La transducción mediada por receptores eleva el nivel intracelular de AMPc y activa la proteína quinasa A, lo que da lugar a la fosforilación de múltiples dianas, entre ellas los canales de ATP sensibles al potasio (canales KATP), las quinasas relacionadas con señales extracelulares y los factores de transcripción como la proteína de unión al elemento sensible al AMPc (CREB). En el músculo liso de la región neurovascular, el aumento del AMPc tras la activación del CGRP da lugar a la vasodilatación del vaso sanguíneo. La exposición crónica al CGRP provoca la degradación de los lisosomas. [20]

Investigación

Se han descrito niveles elevados de CGRP en pacientes con migraña y trastornos de la articulación temporomandibular , así como en una variedad de otras enfermedades como insuficiencia cardíaca, hipertensión y sepsis. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27]

Cada vez hay más pruebas que sugieren que el CGRP puede ser beneficioso para prevenir el desarrollo de la hipertensión y las patologías cardiovasculares asociadas a la hipertensión. [2] La terapia profiláctica con péptidos relacionados con el gen de la calcitonina (CGRP) puede tener consecuencias desconocidas para la fertilidad de las mujeres en edad fértil. Esto es especialmente preocupante, ya que las mujeres (16,6%) están genéticamente más predispuestas a la migraña que los hombres (7,5%). [28]

La evidencia preclínica sugiere que, durante una migraña , las neuronas sensoriales primarias activadas (nociceptores meníngeos) en el ganglio trigémino liberan CGRP de sus terminaciones nerviosas que se proyectan periféricamente ubicadas dentro de las meninges . [29] [27] Este CGRP luego se une y activa los receptores de CGRP ubicados alrededor de los vasos meníngeos, causando vasodilatación, desgranulación de mastocitos y extravasación de plasma . [14] [29] [30] [31] Las observaciones humanas han implicado aún más el papel del CGRP en la fisiopatología de la migraña. La activación de las neuronas sensoriales primarias en el sistema vascular trigémino en humanos puede causar la liberación de CGRP. Durante algunos ataques de migraña, se pueden encontrar mayores concentraciones de CGRP tanto en la saliva como en el plasma extraído de la vena yugular externa. [14] [29] [30] [31] Además, la administración intravenosa de alfa-CGRP puede inducir dolor de cabeza en personas susceptibles a la migraña. [32] [27]

Medicamentos

Ahora hay nuevos medicamentos en el mercado que contienen anticuerpos contra el propio CGRP o contra su receptor . Se denominan anticuerpos monoclonales (MAB) y son moléculas grandes que no cruzan la barrera hematoencefálica . [33] Normalmente no son metabolizados por el hígado y tienen poco impacto directo en el metabolismo de los fármacos de moléculas pequeñas más convencionales. [34] También tienden a tener vidas medias relativamente largas en el cuerpo, pero deben administrarse por vía parenteral (preferiblemente por inyección) debido a su muy mala absorción en el tracto digestivo. [35] Se ha demostrado que son eficaces en personas que sufren migrañas, tanto con aura como sin ella, y cefalea en racimos tanto episódica como crónica. Se trata de la primera clase de medicamentos preventivos diseñados y aprobados originalmente para personas con migraña. [27] Monoclonal significa que todos los anticuerpos están hechos del mismo material genético, aunque diferentes MAB pueden derivar de diferentes fuentes, por ejemplo, de células ováricas de hámster, de células de levadura o de cultivos celulares humanizados. Los anticuerpos también se producen repetidamente para que sean todos idénticos, lo que da lugar a líneas de producción difíciles y relativamente caras. Los anticuerpos son proteínas que contrarrestan o interfieren con partes muy específicas de otra proteína o el sitio donde se supone que una proteína se une al receptor. Se piensa que se utilizan para prevenir o combatir infecciones. [36]

El primer fármaco aprobado por la FDA se llama erenumab (nombre comercial Aimovig), producido por la compañía farmacéutica Amgen y Novartis. Interactúa con el receptor CGRP. Se inyecta una vez al mes con una dosis de 70 o 140 mg. Se han reportado pocos efectos adversos (la mayoría relacionados con reacciones en el lugar de la inyección) y los pacientes tuvieron una reducción significativa de las migrañas. [37] [38]

El segundo fármaco aprobado por la FDA se llama fremanezumab (nombre comercial Ajovy), producido por la empresa farmacéutica Teva. Interactúa con la proteína CGRP, cuya expresión está relacionada con los ataques de migraña. Puede administrarse mensualmente o cada tres meses, lo que ofrece opciones a los usuarios. Los ensayos han demostrado una reducción de más del 50% de los días de migraña en quienes respondieron. Hubo pocos efectos secundarios significativos durante los ensayos, la mayoría relacionados con reacciones en el lugar de la inyección. [39] [40]

El tercero aprobado por la FDA se llama galcanezumab (nombre comercial Emgality), producido por la compañía Eli Lilly. Interactúa con la proteína CGRP, cuya expresión está relacionada con los ataques de migraña. Se inyecta una vez al mes, y después del primer mes se toma una dosis doble. Los principales efectos secundarios son reacciones en el lugar de la inyección. [41] [42]

Aprobado por la FDA en febrero de 2020, ubrogepant (Ubrelvy) es un medicamento oral fabricado por Allergan.

También aprobado por la FDA en febrero de 2020, eptinezumab (Vyepti), es un medicamento profiláctico intravenoso para la migraña fabricado por Lundbeck.

En septiembre de 2021, la FDA aprobó Qulipta (atogepant), el primer antagonista oral del receptor CGRP aprobado para prevenir la migraña crónica. [43]

Se ha descubierto que los fitocannabinoides delta-9 tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) y su subproducto oxidativo cannabinol (CBN) inducen una liberación independiente del receptor cannabinoide CB1 y CB2 del péptido relacionado con el gen de la calcitonina de los nervios sensoriales perivasculares sensibles a la capsaicina , una acción que otros cannabinoides psicotrópicos no pueden realizar. [44] [45]

Referencias

  1. ^ Jia S, Zhang SJ, Wang XD, Yang ZH, Sun YN, Gupta A, et al. (agosto de 2019). "El péptido relacionado con el gen de la calcitonina mejora la diferenciación osteogénica y el reclutamiento de células madre mesenquimales de la médula ósea en ratas". Medicina experimental y terapéutica . 18 (2): 1039–1046. doi :10.3892/etm.2019.7659. PMC  6601389 . PMID  31316600.
  2. ^ Amara SG, Jonas V, Rosenfeld MG, Ong ES, Evans RM (julio de 1982). "El procesamiento alternativo del ARN en la expresión del gen de la calcitonina genera ARNm que codifican diferentes productos polipeptídicos". Nature . 298 (5871): 240–4. Bibcode :1982Natur.298..240A. doi :10.1038/298240a0. PMID  6283379. S2CID  24188834.
  3. ^ Rezaeian AH, Isokane T, Nishibori M, Chiba M, Hiraiwa N, Yoshizawa M, Yasue H (octubre de 2009). "Cantidad de transcripción de alfaCGRP y betaCGRP en tejidos de ratón de diversas etapas de desarrollo y sus sitios de expresión tisular". Cerebro y desarrollo . 31 (9): 682–93. doi :10.1016/j.braindev.2008.10.011. PMID  19062206. S2CID  21635386.
  4. ^ Edvinsson L (mayo de 2017). "La vía trigéminovascular: papel del CGRP y los receptores del CGRP en la migraña". Dolor de cabeza . 57 Suppl 2 (S2): 47–55. doi : 10.1111/head.13081 . PMID  28485848.
  5. ^ Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, et al. (1983). "Producción de un nuevo neuropéptido codificado por el gen de la calcitonina mediante el procesamiento de ARN específico de tejido". Nature . 304 (5922): 129–35. Bibcode :1983Natur.304..129R. doi :10.1038/304129a0. PMID  6346105. S2CID  4322278.
  6. ^ Brain SD, Williams TJ, Tippins JR, Morris HR, MacIntyre I (1985). "El péptido relacionado con el gen de la calcitonina es un vasodilatador potente". Nature . 313 (5997): 54–6. Bibcode :1985Natur.313...54B. doi :10.1038/313054a0. PMID  3917554. S2CID  4329128.
  7. ^ McCulloch J, Uddman R, Kingman TA, Edvinsson L (agosto de 1986). "Péptido relacionado con el gen de la calcitonina: papel funcional en la regulación cerebrovascular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 83 (15): 5731–5. Bibcode :1986PNAS...83.5731M. doi : 10.1073/pnas.83.15.5731 . PMC 386363 . PMID  3488550. 
  8. ^ Chen LJ, Zhang FG, Li J, Song HX, Zhou LB, Yao BC, et al. (enero de 2010). "Expresión del péptido relacionado con el gen de la calcitonina en los cuernos anterior y posterior de la médula espinal después de una lesión del plexo braquial". Journal of Clinical Neuroscience . 17 (1): 87–91. doi :10.1016/j.jocn.2009.03.042. PMID  19969463. S2CID  29249307.
  9. ^ abcde Norman A, Henry H, Litwack G (2014). Hormonas . Ámsterdam: Elsevier. ISBN 978-0-12-369444-7.
  10. ^ Lv, Xiaoting; Chen, Qingquan; Zhang, Shuyu; Gao, Feng; Liu, Qicai (29 de enero de 2022). "CGRP: una nueva molécula endógena de mantenimiento de la pluripotencia celular". Medicina oxidativa y longevidad celular . 2022 : 4107433. doi : 10.1155/2022/4107433 . ISSN  1942-0900. PMC 8817839. PMID 35132349  . 
  11. ^ ab Gao X, Zhang D, Xu C, Li H, Caron KM, Frenette PS (enero de 2021). "Los nervios nociceptivos regulan la movilización de células madre hematopoyéticas". Nature . 589 (7843): 591–596. Bibcode :2021Natur.589..591G. doi :10.1038/s41586-020-03057-y. PMC 7856173 . PMID  33361809. 
  12. ^ Poyner DR, Sexton PM, Marshall I, Smith DM, Quirion R, Born W, et al. (junio de 2002). "Unión Internacional de Farmacología. XXXII. Los péptidos relacionados con el gen de la calcitonina en mamíferos, adrenomedulina, amilina y receptores de calcitonina". Pharmacological Reviews . 54 (2): 233–46. doi :10.1124/pr.54.2.233. PMID  12037140. S2CID  17302944.
  13. ^ abc Arulmani U, Maassenvandenbrink A, Villalón CM, Saxena PR (octubre de 2004). "Péptido relacionado con el gen de la calcitonina y su papel en la fisiopatología de la migraña". Revista europea de farmacología . 500 (1–3): 315–30. doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID  15464043.
  14. ^ Woolley MJ, Simms J, Mobarec JC, Reynolds CA, Poyner DR, Conner AC (octubre de 2017). "Comprensión de las funciones moleculares del segundo bucle extracelular (ECL2) del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) mediante un enfoque de mutagénesis integral" (PDF) . Endocrinología molecular y celular . 454 : 39–49. doi :10.1016/j.mce.2017.05.034. PMID  28572046. S2CID  13779528.
  15. ^ ab Durham PL, Russo AF (febrero de 2003). "Estimulación del potenciador del péptido relacionado con el gen de la calcitonina por quinasas de proteína activadas por mitógeno y represión por un fármaco antimigrañoso en neuronas de los ganglios del trigémino". The Journal of Neuroscience . 23 (3): 807–15. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-03-00807.2003. PMC 6741928 . PMID  12574409. 
  16. ^ Schäfers M, Svensson CI, Sommer C, Sorkin LS (abril de 2003). "El factor de necrosis tumoral alfa induce alodinia mecánica después de la ligadura del nervio espinal mediante la activación de p38 MAPK en neuronas sensoriales primarias". The Journal of Neuroscience . 23 (7): 2517–21. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-07-02517.2003. PMC 6742090 . PMID  12684435. 
  17. ^ Li J, Vause CV, Durham PL (febrero de 2008). "Estimulación de la síntesis y liberación de óxido nítrico por parte de las células gliales del ganglio trigémino mediante péptidos relacionados con el gen de la calcitonina". Brain Research . 1196 : 22–32. doi :10.1016/j.brainres.2007.12.028. PMC 2268710 . PMID  18221935. 
  18. ^ Deen M, Correnti E, Kamm K, Kelderman T, Papetti L, Rubio-Beltrán E, et al. (septiembre de 2017). "Bloqueo del CGRP en pacientes con migraña: una revisión de pros y contras". The Journal of Headache and Pain . 18 (1): 96. doi : 10.1186/s10194-017-0807-1 . PMC 5612904 . PMID  28948500. 
  19. ^ Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, Krause DN (junio de 2018). "CGRP como objetivo de nuevas terapias para la migraña: traducción exitosa del laboratorio a la clínica". Nature Reviews. Neurología . 14 (6): 338–350. doi :10.1038/s41582-018-0003-1. PMID  29691490. S2CID  13810025.
  20. ^ Buzzi MG, Bonamini M, Moskowitz MA (1995). "Modelo neurogénico de la migraña". Cefalalgia . 15 (4): 277–80. doi :10.1046/j.1468-2982.1995.1504277.x. PMID  7585923. S2CID  1403941.
  21. ^ Goto K, Miyauchi T, Homma S, Ohshima N (junio de 1992). "Péptido relacionado con el gen de la calcitonina en la regulación de la función cardíaca". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 657 (1): 194–203. Bibcode :1992NYASA.657..194G. doi :10.1111/j.1749-6632.1992.tb22768.x. PMID  1637085. S2CID  43409084.
  22. ^ Joyce CD, Fiscus RR, Wang X, Dries DJ, Morris RC, Prinz RA (diciembre de 1990). "Los niveles de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina están elevados en pacientes con sepsis". Surgery . 108 (6): 1097–101. PMID  2247835.
  23. ^ Edvinsson L, Goadsby PJ (octubre de 1994). "Neuropéptidos en la migraña y la cefalea en racimos". Cefalalgia . 14 (5): 320–7. doi :10.1046/j.1468-2982.1994.1405320.x. PMID  7828188. S2CID  29949980.
  24. ^ Ferrari MD, Saxena PR (junio de 1993). "Sobre la serotonina y la migraña: una revisión clínica y farmacológica". Cefalalgia . 13 (3): 151–65. doi :10.1046/j.1468-2982.1993.1303151.x. PMID  8395342. S2CID  23099581.
  25. ^ Goadsby PJ, Edvinsson L (junio de 1994). "Evidencia humana in vivo de activación trigéminovascular en cefalea en racimos. Cambios en los neuropéptidos y efectos de las terapias para los ataques agudos". Brain . 117 (Pt 3) (3): 427–34. doi :10.1093/brain/117.3.427. PMID  7518321.
  26. ^ abcd Tepper S. "Qué debe saber sobre las nuevas opciones de tratamiento de la migraña CGRP". Fundación Estadounidense de la Migraña . Consultado el 23 de febrero de 2019 .
  27. ^ Pellesi L, Guerzoni S, Pini LA (noviembre de 2017). "Enfoque sobre los anticuerpos monoclonales anti-CGRP en la migraña: evidencia clínica hasta la fecha". Farmacología clínica en el desarrollo de fármacos . 6 (6): 534–547. doi :10.1002/cpdd.345. PMC 5697612 . PMID  28409893. 
  28. ^ abc Durham PL (junio de 2006). "Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y migraña". Dolor de cabeza . 46 (Supl 1): S3-8. doi :10.1111/j.1526-4610.2006.00483.x. PMC 3134175 . PMID  16927957. 
  29. ^ ab Goadsby PJ, Edvinsson L, Ekman R (agosto de 1990). "Liberación de péptidos vasoactivos en la circulación extracerebral de humanos durante la migraña". Anales de neurología . 28 (2): 183–7. doi :10.1002/ana.410280213. PMID  1699472. S2CID  12568270.
  30. ^ ab Edvinsson L (2006). "Sustancias señalizadoras neuronales como biomarcadores de la migraña". Cefalea . 46 (7): 1088–94. doi :10.1111/j.1526-4610.2006.00502.x. PMID  16866713. S2CID  24433430.
  31. ^ Lassen LH, Haderslev PA, Jacobsen VB, Iversen HK, Sperling B, Olesen J (febrero de 2002). "El CGRP puede desempeñar un papel causal en la migraña". Cefalalgia . 22 (1): 54–61. doi : 10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x . PMID  11993614. S2CID  24779840.
  32. ^ Pardridge WM (diciembre de 2017). "Entrega de productos biológicos a través de la barrera hematoencefálica con tecnología de caballo de Troya molecular". BioDrugs . 31 (6): 503–519. doi :10.1007/s40259-017-0248-z. PMID  29067674. S2CID  9282946.
  33. ^ Ferri N, Bellosta S, Baldessin L, Boccia D, Racagni G, Corsini A (septiembre de 2016). "Interacciones farmacocinéticas de anticuerpos monoclonales". Investigación farmacológica . 111 : 592–599. doi :10.1016/j.phrs.2016.07.015. PMID  27438459.
  34. ^ Wang W, Wang EQ, Balthasar JP (noviembre de 2008). "Farmacocinética y farmacodinámica de anticuerpos monoclonales". Farmacología clínica y terapéutica . 84 (5): 548–58. doi :10.1038/clpt.2008.170. PMID  18784655. S2CID  7994962.
  35. ^ Bank J (16 de enero de 2018). "CGRP: lo que necesita saber". National Headache Foundation . Consultado el 23 de febrero de 2019 .
  36. ^ Rosenberg J (18 de mayo de 2018). "La FDA aprueba el erenumab, el primer inhibidor del CGRP para la prevención de la migraña". AJMC.com . Consultado el 23 de febrero de 2019 .
  37. ^ Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, Vernieri F, Corradetti T, Dobran M, Silvestrini M (marzo de 2019). "Erenumab para el tratamiento preventivo de la migraña: una revisión sistemática y un metaanálisis de eficacia y seguridad". Drugs . 79 (4): 417–431. doi :10.1007/s40265-019-01069-1. PMID  30793254. S2CID  67790108.
  38. ^ "La FDA aprueba un segundo tratamiento anti-CGRP para las migrañas". Fundación Americana de la Migraña . Consultado el 23 de febrero de 2019 .
  39. ^ Bigal ME, Rapoport AM, Silberstein SD, Walter S, Hargreaves RJ, Aycardi E (noviembre de 2018). "De LBR-101 a Fremanezumab para la migraña". Medicamentos para el sistema nervioso central . 32 (11): 1025–1037. doi :10.1007/s40263-018-0579-4. PMID  30311143. S2CID  52962394.
  40. ^ "Emgality™ (galcanezumab-gnlm) de Lilly recibe la aprobación de la FDA de EE. UU. para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos". Lilly . Consultado el 23 de febrero de 2019 .
  41. ^ Lamb YN (noviembre de 2018). "Galcanezumab: primera aprobación global". Drugs . 78 (16): 1769–1775. doi :10.1007/s40265-018-1002-7. PMID  30378008. S2CID  53107438.
  42. ^ "La FDA aprueba Qulipta (atogepant), antagonista oral del receptor CGRP, para el tratamiento preventivo de la migraña". Drugs.com . Consultado el 19 de septiembre de 2024 .
  43. ^ "Degradantes formados durante el procesamiento de fitocannabinoides". www.caymanchem.com . Consultado el 10 de mayo de 2023 .
  44. ^ Zygmunt PM, Andersson DA, Hogestatt ED (junio de 2002). "Δ9-tetrahidrocannabinol y cannabinol activan los nervios sensoriales sensibles a la capsaicina a través de un mecanismo independiente del receptor cannabinoide CB1 y CB2". The Journal of Neuroscience . 22 (11): 4720–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-11-04720.2002. PMC 6758782 . PMID  12040079. 
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