Enfermedad de Tangier

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La enfermedad de Tangier o hipoalfalipoproteinemia es un trastorno hereditario extremadamente raro que se caracteriza por una reducción grave de la cantidad de lipoproteína de alta densidad (HDL), a menudo denominada " colesterol bueno ", en el torrente sanguíneo. ^[2] En todo el mundo, se han identificado incluso aproximadamente 100 casos. ^{[3] [4]}

El trastorno se descubrió originalmente en la isla Tangier, frente a la costa de Virginia , pero ahora se ha identificado en personas de muchos países.

Las personas homocigotas para la enfermedad de Tangier desarrollan diversos depósitos de ésteres de colesterol. Estos son especialmente visibles en las amígdalas , ya que pueden aparecer de color amarillo/naranja. Los ésteres de colesterol también pueden encontrarse en los ganglios linfáticos, la médula ósea, el hígado y el bazo. ^{[ cita requerida ]}

Debido a los depósitos de ésteres de colesterol, las amígdalas pueden estar agrandadas. La hepatoesplenomegalia (agrandamiento del hígado y el bazo) es común. ^{[ cita requerida ]}

La neuropatía y la enfermedad cardiovascular son las consecuencias más devastadoras de la enfermedad de Tangier. ^[5]

Las mutaciones en el cromosoma 9q31 dan lugar a un transportador ABCA1 defectuoso. Estas mutaciones impiden que la proteína ABCA1 transporte eficazmente el colesterol y los fosfolípidos fuera de las células para que la ApoA1 los recoja en el torrente sanguíneo. Esta incapacidad para transportar el colesterol fuera de las células conduce a una deficiencia de lipoproteínas de alta densidad en la circulación, que es un factor de riesgo para la enfermedad de las arterias coronarias. Además, la acumulación de colesterol en las células puede ser tóxica y provocar la muerte celular o un deterioro de su funcionamiento. Estos factores combinados dan lugar a los signos y síntomas de la enfermedad de Tangier. ^{[ cita requerida ]}

Esta condición se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que para que aparezca el fenotipo, deben estar presentes dos copias del gen en el genotipo. ^[6] Con mayor frecuencia, los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen alterado pero no muestran signos ni síntomas del trastorno. ^{[ cita requerida ]}

La enfermedad de Tangier produce una deficiencia familiar de lipoproteínas de alta densidad. Las lipoproteínas de alta densidad se crean cuando una proteína del torrente sanguíneo, la apolipoproteína A1 (apoA1), se combina con el colesterol y los fosfolípidos . El colesterol y los fosfolípidos utilizados para formar HDL se originan en el interior de las células, pero se transportan fuera de la célula hacia la sangre a través del transportador ABCA1 . Las personas con enfermedad de Tangier tienen transportadores ABCA1 defectuosos ^[7], lo que da como resultado una capacidad muy reducida para transportar el colesterol fuera de sus células, lo que conduce a una acumulación de colesterol y fosfolípidos en muchos tejidos corporales, lo que puede hacer que aumenten de tamaño. ^[8] Los niveles reducidos de lipoproteínas de alta densidad en sangre a veces se describen como hipoalfalipoproteinemia . ^{[ cita requerida ]}

Las personas afectadas por esta afección también presentan cantidades ligeramente elevadas de grasa en la sangre ( hipertrigliceridemia leve ) y alteraciones en la función nerviosa ( neuropatía ). Las amígdalas se ven visiblemente afectadas por este trastorno; con frecuencia aparecen de color naranja o amarillo y están extremadamente agrandadas. Las personas afectadas a menudo desarrollan aterosclerosis prematura , que se caracteriza por depósitos de grasa y tejido similar a una cicatriz que recubre las arterias. Otros signos de esta afección pueden incluir un bazo agrandado ( esplenomegalia ), un hígado agrandado ( hepatomegalia ), opacidad de la córnea y enfermedad cardiovascular de aparición temprana. ^{[ cita requerida ]}

Existen medicamentos que pueden aumentar el HDL sérico, como la niacina o el gemfibrozil . Si bien estos medicamentos son útiles para los pacientes con hiperlipidemia , los pacientes con enfermedad de Tangier no se benefician de estas intervenciones farmacéuticas. ^{[ cita requerida ]}

Por lo tanto, la única modalidad de tratamiento actual para la enfermedad de Tangier es la modificación de la dieta. Una dieta baja en grasas puede reducir algunos de los síntomas, especialmente los relacionados con las neuropatías. ^[5]

En 1959, un paciente de cinco años llamado Teddy Laird de Tangier Island, Virginia , presentó amígdalas sorprendentemente grandes y de color amarillo anaranjado que fueron extirpadas por médicos de las fuerzas armadas. Después del diagnóstico inicial de Niemann-Pick, fue transferido al Dr. Louis Avioli en el Instituto Nacional del Cáncer. Donald Fredrickson, entonces jefe de la División de Enfermedades Moleculares, se enteró del caso y tuvo la corazonada de que el diagnóstico original era incorrecto. En 1960, viajó con el Dr. Avioli a Tangier Island para una investigación más profunda. Después de encontrar el mismo síntoma en la hermana de Teddy, una investigación reveló una cantidad extremadamente alta de células espumosas (macrófagos cargados de ésteres de colesterol) no solo en las amígdalas, sino también en una amplia gama de tejidos, incluida la médula ósea y el bazo. Durante un segundo viaje a la isla, encontraron que la familia tenía niveles muy bajos de colesterol HDL, lo que sugiere una base genética de la enfermedad. ^[9]

• Enfermedad de Tangier en NLM Genetics Home Reference