Steve Horvath
Investigador, genetista y bioestadístico germano-estadounidense sobre el envejecimiento
Steve Horvath
Horvath presentando una charla en 2015
Nacido
Frankfurt, Alemania
OcupaciónProfesor de Genética Humana y Bioestadística
Conocido porDesarrollo del reloj epigenético (reloj de Horvath) y análisis de redes de correlación ponderada
Antecedentes académicos
Alma máterTechnische Universität Berlin
( BS )
Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill
( PhD )
Escuela de Salud Pública de Harvard
( Sc.D )
Asesor de doctoradoRobert Brown Gardner
y Nan Laird
Trabajo académico
InstitucionesLaboratorios Altos de UCLA

Steve Horvath es un investigador, genetista y bioestadístico germano-estadounidense especializado en el envejecimiento . Es profesor en la Universidad de California en Los Ángeles, conocido por desarrollar el reloj de envejecimiento de Horvath , que es un biomarcador molecular de gran precisión del envejecimiento , y por desarrollar el análisis de redes de correlación ponderada . Su trabajo sobre los biomarcadores genómicos del envejecimiento , el proceso de envejecimiento y muchas enfermedades y afecciones relacionadas con la edad le ha valido varios premios de investigación. Horvath es investigador principal en la empresa emergente antienvejecimiento Altos Labs [1] y cofundador de la organización sin fines de lucro Clock Foundation. [2]

Fondo

Horvath nació en 1967 en Frankfurt , Alemania ; como indica el apellido Horvath , es de ascendencia húngara . Recibió su diploma en Matemáticas y Física en la Technische Universität Berlin , graduándose en 1989. [3] [4] Recibió su doctorado en matemáticas en la UNC Chapel Hill en 1995 y su doctorado en bioestadística en Harvard en 2000. [4] En 2000, Horvath se unió a la facultad de la Universidad de California, Los Ángeles , donde es profesor de genética humana en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y de bioestadística en la Escuela de Salud Pública Fielding de la UCLA. [3]

Trabajos sobre el reloj epigenético

El desarrollo de Horvath del método de estimación de la edad basado en la metilación del ADN conocido como reloj epigenético fue presentado en la revista Nature . [3] En 2011, Horvath fue coautor del primer artículo que describió un método de estimación de la edad basado en los niveles de metilación del ADN de la saliva. [5] En 2013, Horvath publicó un artículo de un solo autor sobre un método de estimación de la edad de múltiples tejidos que se aplica a todas las células nucleadas, tejidos y órganos. [6] [3] Este descubrimiento, conocido como el reloj de Horvath, fue inesperado porque los tipos de células difieren en términos de sus patrones de metilación del ADN y los cambios de metilación del ADN relacionados con la edad tienden a ser específicos del tejido. [3] En su artículo, demostró que la edad estimada, también conocida como edad de metilación del ADN, tiene las siguientes propiedades: es cercana a cero para las células madre pluripotentes inducidas y embrionarias , se correlaciona con el número de pases celulares ; da lugar a una medida altamente hereditaria de aceleración de la edad; y es aplicable a los chimpancés. [6] Dado que el reloj de Horvath permite contrastar las edades de diferentes tejidos de los mismos individuos, se puede utilizar para identificar tejidos que muestran evidencia de mayor o menor edad. [7]

Horvath fue coautor de los primeros artículos que demuestran que la edad de metilación del ADN predice la esperanza de vida [8] [9] [10] y está asociada positivamente con la obesidad , [11] la infección por VIH , [12] la enfermedad de Alzheimer , [13] el deterioro cognitivo, [14] la enfermedad de Parkinson , [15] la enfermedad de Huntington , [16] la menopausia precoz , [17] y el síndrome de Werner . [18]

Genética del envejecimiento

Horvath publicó el primer artículo que demuestra que la trisomía 21 ( síndrome de Down ) está asociada con fuertes efectos de aceleración de la edad epigenética tanto en la sangre como en el tejido cerebral. [19] Utilizando estudios de asociación de todo el genoma , el equipo de Horvath identificó los primeros marcadores genéticos (SNP) que exhiben asociaciones significativas de todo el genoma con las tasas de envejecimiento epigenético [20] [21] – en particular, los primeros loci genéticos significativos de todo el genoma asociados con las tasas de envejecimiento epigenético en sangre, en particular el locus del gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa ( TERT ). [22]

Como parte de este trabajo, su equipo descubrió una relación paradójica: las variantes genéticas asociadas con una mayor longitud de los telómeros leucocitarios en el gen TERT confieren paradójicamente una mayor aceleración de la edad epigenética en la sangre. [22]

Trabajo en biodemografía

Horvath propuso que tasas de envejecimiento epigenético más lentas podrían explicar la ventaja de mortalidad de las mujeres y la paradoja de la mortalidad hispana . [23]

Factores de estilo de vida y nutrición

Horvath publicó el primer estudio a gran escala sobre el efecto de los factores del estilo de vida en las tasas de envejecimiento epigenético. [24]

Estos estudios transversales de las tasas de envejecimiento epigenético en sangre confirman la sabiduría convencional sobre los beneficios de la educación, una dieta rica en plantas con carnes magras, un consumo moderado de alcohol, la actividad física y los riesgos asociados con el síndrome metabólico.

Teoría del envejecimiento a partir del reloj epigenético

Horvath y Raj propusieron una teoría del reloj epigenético del envejecimiento [25] que considera el envejecimiento biológico como una consecuencia no deseada de los programas de desarrollo y de mantenimiento, cuyas huellas moleculares dan lugar a los estimadores de la edad de metilación del ADN. La edad del ADNm se considera como una lectura proximal de una colección de procesos de envejecimiento innatos que conspiran con otras causas independientes del envejecimiento, en detrimento de la función tisular. [25]

Análisis de redes de correlación ponderada

Horvath y los miembros de su laboratorio desarrollaron una técnica de minería de datos de sistemas biológicos ampliamente utilizada conocida como análisis de redes de correlación ponderada . [26] [27] [28] Publicó un libro sobre análisis de redes ponderadas y aplicaciones genómicas. [29]

Premios y honores

Horvath ha ganado varios premios por su trabajo sobre el reloj epigenético.

  • Premio Allen 2017 a la investigación distinguida por los estudios sobre el reloj en vertebrados [30]
  • Premio del Proyecto de Filantropía Abierta 2019 para estudios mecanísticos del reloj epigenético [31]
  • Premio Schober 2019 a la investigación destacada e innovadora en el campo del envejecimiento [32]
  • Premio Nathan W. Shock 2022 [33]
  • Miembro de la Asociación Estadounidense de Estadística 2022 [34]
  • Premio WNAR 2023 al Impacto Destacado por los Relojes Epigenéticos y el Análisis de Redes de Correlación Ponderada [35]

Referencias

  1. ^ "Conoce Altos Labs, la última apuesta de Silicon Valley por vivir para siempre". 4 de septiembre de 2021.
  2. ^ "Acerca de la Fundación del Reloj". 12 de octubre de 2023.
  3. ^ abcde Gibbs, WT (2014). "Biomarcadores y envejecimiento: el observador del reloj". Nature . 508 (7495): 168–170. Bibcode :2014Natur.508..168G. doi : 10.1038/508168a . PMID  24717494.
  4. ^ ab "Acerca de las universidades". Universidad de California en Los Ángeles . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
  5. ^ Bocklandt, S; Lin, W; Sehl, ME; Sánchez, FJ; Sinsheimer, JS; Horvath, S; Vilain, E (2011). "Predictor epigenético de la edad". PLOS ONE . ​​6 (6): e14821. Bibcode :2011PLoSO...614821B. doi : 10.1371/journal.pone.0014821 . PMC 3120753 . PMID  21731603. 
  6. ^ ab Horvath, S (2013). "Edad de metilación del ADN de tejidos y tipos de células humanas". Genome Biology . 14 (10): R115. doi : 10.1186/gb-2013-14-10-r115 . PMC 4015143 . PMID  24138928. (Fe de erratas:  doi : 10.1186/s13059-015-0649-6, PMID  25968125, Retraction Watch . Si se ha verificado la fe de erratas y no afecta al material citado, reemplácela por . ){{erratum|...}}{{erratum|...|checked=yes}}
  7. ^ Horvath, S; Mah, V; Lu, AT; Woo, JS; Choi, OW; Jasinska, AJ; Riancho, JA; Tung, S; Coles, NS; Braun, J; Vinters, HV; Coles, LS (2015). "El cerebelo envejece lentamente según el reloj epigenético" (PDF) . Envejecimiento . 7 (5): 294–306. doi :10.18632/aging.100742. PMC 4468311 . PMID  26000617. Archivado desde el original (PDF) el 2015-05-25 . Consultado el 2017-06-23 . 
  8. ^ Marioni, R; Shah, S; McRae, A; Chen, B; Colicino, E; Harris, S; Gibson, J; Henders, A; Redmond, P; Cox, S; Pattie, A; Corley, J; Murphy, L; Martin, N; Montgomery, G; Feinberg, A; Fallin, M; Multhaup, M; Jaffe, A; Joehanes, R; Schwartz, J; Just, A; Lunetta, K; Murabito, JM; Starr, J; Horvath, S; Baccarelli, A; Levy, D; Visscher, P; Wray, N; Deary, I (2015). "La edad de metilación del ADN de la sangre predice la mortalidad por todas las causas en etapas posteriores de la vida". Genome Biology . 16 (1): 25. doi : 10.1186/s13059-015-0584-6 . Número de modelo : PMID  25633388. 
  9. ^ Horvath, S (2015). "Disminución de la edad epigenética de las células madre de sangre periférica de los semi-supercentenarios italianos y su descendencia". Aging . 7 (diciembre): 1159–70. doi :10.18632/aging.100861. PMC 4712339 . PMID  26678252. 
  10. ^ Chen, B; Marioni, ME (2016). "Medidas de edad biológica basadas en la metilación del ADN: metaanálisis que predice el tiempo hasta la muerte". Envejecimiento . 8 (9): 1844–1865. doi :10.18632/aging.101020. PMC 5076441 . PMID  27690265. 
  11. ^ Horvath, S; Erhart, W; Brosch, M; Ammerpohl, O; von Schoenfels, W; Ahrens, M; Heits, N; Bell, JT; Tsai, PC; Spector, TD; Deloukas, P; Siebert, R; Sipos, B; Becker, T; Roecken, C; Schafmayer, C; Hampe, J (2014). "La obesidad acelera el envejecimiento epigenético del hígado humano". Proc Natl Acad Sci USA . 111 (43): 15538–43. Bibcode :2014PNAS..11115538H. doi : 10.1073/pnas.1412759111 . PMC 4217403 . PMID  25313081. 
  12. ^ Horvath, S; Levine, AJ (2015). "La infección por VIH-1 acelera la edad según el reloj epigenético". J Infect Dis . 212 (10): 1563–73. doi :10.1093/infdis/jiv277. PMC 4621253 . PMID  25969563. 
  13. ^ Levine, M (2015). "La edad epigenética de la corteza prefrontal está asociada con las placas neuríticas, la carga amiloide y el funcionamiento cognitivo relacionado con la enfermedad de Alzheimer". Aging . 7 (diciembre): 1198–211. doi :10.18632/aging.100864. PMC 4712342 . PMID  26684672. 
  14. ^ Marioni, R; Shah, S; McRae, A; Ritchie, S; Muniz-Terrera, GH; SE; Gibson, J; Redmond, P; SR, C; Pattie, A; Corley, J; Taylor, A; Murphy, L; Starr, J; Horvath, S; Visscher, P; Wray, N; Deary, I (2015). "El reloj epigenético se correlaciona con la aptitud física y cognitiva en la cohorte de nacimientos de Lothian de 1936". Revista Internacional de Epidemiología . 44 (4): 1388–1396. doi :10.1093/ije/dyu277. PMC 4588858 . PMID  25617346. 
  15. ^ Horvath, S (2015). "Aumento de la edad epigenética y del recuento de granulocitos en la sangre de pacientes con enfermedad de Parkinson". Envejecimiento . 7 (12): 1130–42. doi :10.18632/aging.100859. PMC 4712337 . PMID  26655927. 
  16. ^ Horvath, S (2016). "La enfermedad de Huntington acelera el envejecimiento epigenético del cerebro humano y altera los niveles de metilación del ADN". Envejecimiento . 8 (7): 1485–512. doi :10.18632/aging.101005. PMC 4993344 . PMID  27479945. 
  17. ^ Levine, M (2016). "La menopausia acelera el envejecimiento biológico". Proc Natl Acad Sci USA . 113 (33): 9327–9332. Bibcode :2016PNAS..113.9327L. doi : 10.1073/pnas.1604558113 . PMC 4995944 . PMID  27457926. 
  18. ^ Maierhofer, A (2017). "Envejecimiento epigenético acelerado en el síndrome de Werner". Envejecimiento . 9 (4): 1143–1152. doi :10.18632/aging.101217. PMC 5425119 . PMID  28377537. 
  19. ^ Horvath, S; Garagnani, P; Bacalini, MG; Pirazzini, C; Salvioli, S; Gentilini, D; Di Blasio, AM; Giuliani, C; Tung, S; Vinters, HV; Franceschi, C (febrero de 2015). "Envejecimiento epigenético acelerado en el síndrome de Down". Aging Cell . 14 (3): 491–5. doi :10.1111/acel.12325. PMC 4406678 . PMID  25678027. 
  20. ^ Lu, A (2016). "Las variantes genéticas cercanas a MLST8 y DHX57 afectan la edad epigenética del cerebelo". Nature Communications . 7 : 10561. Bibcode :2016NatCo...710561L. doi :10.1038/ncomms10561. PMC 4740877 . PMID  26830004. 
  21. ^ Lu, A (2017). "Arquitectura genética de las tasas de envejecimiento neuronal y epigenético en regiones del cerebro humano". Nature Communications . 8 (15353): 15353. Bibcode :2017NatCo...815353L. doi :10.1038/ncomms15353. PMC 5454371 . PMID  28516910. 
  22. ^ ab Lu, Ake T.; Xue, fijación; Salfati, Elías L.; Chen, Brian H.; Ferrucci, Luigi; Levy, Daniel; Joehanes, Roby; Murabito, Joanne M.; Kiel, Douglas P.; Tsai, Pei-Chien; Sin embargo, Idil; Bell, Jordana T.; Mangino, Massimo; Tanaka, Toshiko; McRae, Allan F.; Marioni, Ricardo E.; Visscher, Peter M.; Wray, Naomi R.; Querido, Ian J.; Levine, Morgan E.; Quach, Austin; Asimes, Temístocles; Tsao, Philip S.; Absher, Devin; Stewart, James D.; Li, Yun; Reiner, Alex P.; Hou, Lifang; Baccarelli, Andrea A.; Whitsel, Eric A.; Aviv, Abraham; Cardona, Alexia; Día, Félix R.; Wareham, Nicolás J.; Perry, John RB; Ong, Ken K.; Raj, Kenneth; Lunetta, Kathryn L.; Horvath, Steve (26 de enero de 2018). "Los análisis de GWAS de las tasas de envejecimiento epigenético en sangre revelan un papel fundamental para el TERT". Nature Communications . 9 (1): 387. Código Bibliográfico :2018NatCo...9..387L. doi :10.1038/s41467-017-02697-5. PMC 5786029 . PMID  29374233. 
  23. ^ Horvath, Steve; Gurven, Michael; Levine, Morgan E.; Trumble, Benjamin C.; Kaplan, Hillard; Allayee, Hooman; Ritz, Beate R.; Chen, Brian; Lu, Ake T.; Rickabaugh, Tammy M.; Jamieson, Beth D.; Sun, Dianjianyi; Li, Shengxu; Chen, Wei; Quintana-Murci, Lluis; Fagny, Maud; Kobor, Michael S.; Tsao, Philip S.; Reiner, Alexander P.; Edlefsen, Kerstin L.; Absher, Devin; Assimes, Themistocles L. (11 de agosto de 2016). "Un análisis del reloj epigenético de la raza/etnicidad, el sexo y la enfermedad cardíaca coronaria". Genome Biology . 17 (1): 171. doi : 10.1186/s13059-016-1030-0 . Número de modelo : PMID 27511193  . 
  24. ^ Quach, Austin; Levine, Morgan E.; Tanaka, Toshiko; Lu, Aké T.; Chen, Brian H.; Ferrucci, Luigi; Ritz, Beate; Bandinelli, Stefania; Neuhouser, Marian L.; Beasley, Jeannette M.; Snetselaar, Linda; Wallace, Robert B.; Tsao, Philip S.; Absher, Devin; Asimes, Temístocles L.; Stewart, James D.; Li, Yun; Hou, Lifang; Baccarelli, Andrea A.; Whitsel, Eric A.; Horvath, Steve (14 de febrero de 2017). "Análisis del reloj epigenético de factores de dieta, ejercicio, educación y estilo de vida". Envejecimiento . 9 (2): 419–446. doi :10.18632/envejecimiento.101168. PMC 5361673 . PMID  28198702. 
  25. ^ ab Horvath, Steve; Raj, Kenneth (11 de abril de 2018). "Biomarcadores basados ​​en la metilación del ADN y la teoría del reloj epigenético del envejecimiento". Nature Reviews Genetics . 19 (6): 371–384. doi :10.1038/s41576-018-0004-3. PMID  29643443. S2CID  4709691.
  26. ^ Zhang, B; Horvath, S (2005). "Un marco general para el análisis de redes de coexpresión génica ponderada" (PDF) . Stat Appl Genet Mol Biol . 4 : Artículo 17. doi :10.2202/1544-6115.1128. PMID  16646834. S2CID  7756201. Archivado desde el original (PDF) el 28 de septiembre de 2020. Consultado el 23 de junio de 2017 .
  27. ^ Horvath, S; Zhang, B; Carlson, M; Lu, KV; Zhu, S; Felciano, RM; Laurance, MF; Zhao, W; Shu, Q; Lee, Y; Scheck, AC; Liau, LM; Wu, H; Geschwind, DH; Febbo, PG; Kornblum, HI; Cloughesy, TF ; Nelson, SF; Mischel, PS (2006). "Análisis de redes de señalización oncogénica en glioblastoma identifica ASPM como un nuevo objetivo molecular". PNAS . 103 (46): 17402–17407. Bibcode :2006PNAS..10317402H. doi : 10.1073/pnas.0608396103 . PMC 1635024 . PMID  17090670. 
  28. ^ Langfelder, P; Horvath, S (2008). "WGCNA: un paquete R para el análisis de redes de correlación ponderada". BMC Bioinformatics . 9 : 559. doi : 10.1186/1471-2105-9-559 . PMC 2631488 . PMID  19114008. 
  29. ^ Horvath S (2011). Análisis de redes ponderadas: aplicaciones en genómica y biología de sistemas. Springer Book. 1.ª edición, 2011, XXII, 414 págs. Tapa dura ISBN 978-1-4419-8818-8 sitio web 
  30. ^ "El grupo Paul G. Allen Frontiers Group nombra a cinco investigadores distinguidos de Allen". Cision PR Newswire. 15 de junio de 2017.
  31. ^ "Premio Open Philanthropy para la investigación del reloj epigenético de Steve Horvath". openphilanthropy.org. Abril de 2019.
  32. ^ "Premio Schober 2019 para Steve Horvath de UCLA". Universidad de Halle (Saale) Alemania. 13 de septiembre de 2019.
  33. ^ Informe de situación del director del NIH de mayo de 2021
  34. ^ "ASA 2022 Fellows" (PDF) . Asociación Estadounidense de Estadística . Consultado el 20 de julio de 2022 .
  35. ^ "Premio y cátedra de impacto excepcional IBS/WNAR". Sociedad Biométrica Internacional.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Steve_Horvath&oldid=1249863216"