Rata espontáneamente hipertensa
La rata espontáneamente hipertensa (SHR) es una rata de laboratorio que es un modelo animal de hipertensión primaria , utilizada para estudiar enfermedades cardiovasculares . Es el modelo de hipertensión más estudiado medido como número de publicaciones. [1] La cepa SHR fue obtenida durante la década de 1960 por Okamoto y colegas, quienes comenzaron a criar ratas Wistar-Kyoto con presión arterial alta . [2]
Fisiopatología
El desarrollo hipertensivo comienza alrededor de las 5-6 semanas de edad, alcanzando presiones sistólicas entre 180 y 200 mmHg en la fase de edad adulta. A partir de las 40 y 50 semanas, el SHR desarrolla características de enfermedad cardiovascular, como hipertrofia vascular y cardíaca . [3]
La presión arterial en SHR depende del riñón
El desarrollo hipertensivo está de alguna manera relacionado con el riñón. Trasplantar un riñón de una rata SHR a una rata Wistar normotensa aumenta la presión arterial en el receptor. Por el contrario, transferir un riñón Wistar a una rata SHR normaliza la presión arterial en el receptor. [4] Esto también sucede si el trasplante se realiza a una edad temprana antes de que se establezca la hipertensión en los donantes, [5] lo que indica un papel principal del riñón en el desarrollo de la hipertensión en las ratas SHR. [ cita requerida ]
SHR y afrontamiento
Aunque el SHR suele considerarse un modelo puramente patológico , la cepa muestra interesantes capacidades compensatorias. Por ejemplo, los riñones trasplantados de SHR a un receptor hipertenso conservan una mejor morfología que los riñones trasplantados de Brown Norway , [6] lo que demuestra una adaptación patológica a la hipertensión arterial. [7]
El SHR propenso a sufrir accidentes cerebrovasculares
El SHR propenso a accidentes cerebrovasculares (SHR-SP) es un desarrollo posterior del SHR que tiene una presión arterial aún más alta que el SHR y una fuerte tendencia a morir por accidente cerebrovascular. [ cita requerida ]
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad
La rata espontáneamente hipertensa (SHR) también se utiliza como modelo del trastorno por déficit de atención e hiperactividad . La investigación de Terje Sagvolden sugirió que las ratas procedentes de Charles River Laboratories funcionan como el mejor modelo. [8] [9] [10] Si el animal se va a utilizar como modelo de TDAH, generalmente se recomienda comenzar las pruebas cuando los animales tengan alrededor de cuatro semanas de edad (28 días posnatales ) antes del inicio de la hipertensión. [ cita requerida ]
A pesar de las críticas asociadas con el uso de animales para investigar condiciones esencialmente humanas, Sagvolden apoyó su Teoría del Desarrollo Dinámico del TDAH usando investigación realizada principalmente con ratas espontáneamente hipertensas. [10] Además, se han realizado numerosos estudios en el SHR en relación con otros elementos del TDAH, por ejemplo, observando el impacto de diferentes tratamientos farmacológicos como la atomoxetina y el metilfenidato en pruebas de impulsividad y atención [11] e hiperactividad [12] , investigando posibles correlatos neuronales de una mayor distracción en el TDAH [13] [14] y evaluando la función de recompensa. [15]
Cepa de referencia
La cepa de referencia que mejor ilustra los déficits similares al TDAH del SHR es la Sprague-Dawley. Aunque algunos sostienen que los déficits solo están presentes porque la Sprague-Dawley es naturalmente menos activa de todos modos. [ cita requerida ]
Otros usos
La rata hipertensa espontánea también es un modelo de ansiedad. [ cita requerida ] El ATP extracelular es un mediador de la hiperplasia e hipertrofia de la pared arterial en este modelo, como lo demostraron notablemente Jacobson et al 2006 y Kolosova et al 2005 - un regulador de la permeabilidad vascular , por el mismo - y controla la migración y proliferación de células musculares lisas y células sanguíneas (incluidos los monocitos ) , demostrado en Gerasimovskaya et al 2002, Satterwhite et al 1999, Kaczmarek et al 2005, Lemoli et al 2004 y Rossi et al 2007. [16]
Véase también
Referencias
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