Rejuvenecimiento

El rejuvenecimiento es una disciplina médica centrada en la reversión práctica del proceso de envejecimiento . ^[1]

El rejuvenecimiento es distinto de la prolongación de la vida . Las estrategias de prolongación de la vida suelen estudiar las causas del envejecimiento e intentar contrarrestarlas para retrasarlo. El rejuvenecimiento es la reversión del envejecimiento y, por lo tanto, requiere una estrategia diferente, es decir, la reparación del daño asociado con el envejecimiento o el reemplazo del tejido dañado por tejido nuevo. El rejuvenecimiento puede ser un medio para prolongar la vida, pero la mayoría de las estrategias de prolongación de la vida no implican el rejuvenecimiento.

Diversos mitos cuentan historias sobre la búsqueda del rejuvenecimiento. Se creía que la magia o la intervención de un poder sobrenatural podían devolver la juventud y muchos aventureros míticos emprendieron un viaje para lograrlo, para ellos mismos, para sus familiares o para alguna autoridad que los enviaba anónimamente.

Un antiguo emperador chino envió barcos llenos de hombres y mujeres jóvenes para encontrar una perla que lo rejuvenecería, lo que dio origen a un mito entre los chinos modernos de que Japón fue fundado por estas personas.

En algunas religiones, las personas debían rejuvenecerse después de la muerte antes de ser enviadas al cielo .

Las historias continuaron hasta bien entrado el siglo XVI. El explorador español Juan Ponce de León dirigió una expedición por las islas del Caribe y Florida para encontrar la Fuente de la Juventud . Impulsada por los rumores, la expedición continuó la búsqueda y muchos perecieron. La fuente no se encontraba por ningún lado, ya que los lugareños desconocían su ubicación exacta.

Desde el surgimiento de la filosofía , los sabios y los magos autoproclamados siempre hicieron enormes esfuerzos por encontrar el secreto de la juventud, tanto para ellos mismos como para sus nobles patrones y patrocinadores . Se creía ampliamente que algunas pociones podían restaurar la juventud.

Otro método que se citaba con frecuencia era el de intentar transferir la esencia de la juventud de los jóvenes a los mayores. Algunos ejemplos de este método eran acostarse con vírgenes o niños (a veces literalmente durmiendo, no necesariamente teniendo sexo) ^[2] , bañarse en su sangre o beberla.

La búsqueda del rejuvenecimiento alcanzó su apogeo con la alquimia . En toda Europa, y también más allá, los alquimistas buscaban la Piedra Filosofal , la mítica sustancia que, según se creía, no sólo podía convertir el plomo en oro, sino también prolongar la vida y devolver la juventud. Aunque no se logró el objetivo fijado, la alquimia allanó el camino hacia el método científico y, por tanto, hacia los avances médicos de la actualidad. ^{[ cita requerida ]}

Serge Abrahamovitch Voronoff fue un cirujano francés nacido en Rusia que ganó fama por su técnica de injertar tejido de testículo de mono en los testículos de hombres mientras trabajaba en Francia en los años 1920 y 1930. Esta fue una de las primeras terapias de rejuvenecimiento aceptadas médicamente (antes de que se demostrara que estaba equivocado alrededor de 1930-1940). La técnica le reportó una gran cantidad de dinero, aunque ya era rico por sí mismo. Cuando su trabajo cayó en desgracia, pasó de ser un cirujano muy respetado a ser objeto de burla. A principios de la década de 1930, más de 500 hombres habían sido tratados en Francia con su técnica de rejuvenecimiento, y miles más en todo el mundo, como en una clínica especial establecida en Argel . ^[3] Las personas notables que se sometieron a la cirugía incluyeron a Harold McCormick , presidente de la junta directiva de International Harvester Company , ^[4] y el anciano primer ministro de Turquía . ^[5]

La tecnología de rejuvenecimiento y sus efectos sobre los individuos y la sociedad han sido durante mucho tiempo un tema de ciencia ficción. The Misspent Youth and Commonwealth Saga de Peter F. Hamilton son dos de los ejemplos más conocidos de esto, que tratan de los efectos a corto y largo plazo de un cambio de cuerpo casi perfecto de una persona de 80 años a una de 20 años con la mente intacta. El rejuvenecimiento menos perfecto que se presenta en la trilogía de Marte de Kim Stanley Robinson da como resultado la pérdida de memoria a largo plazo y el aburrimiento absoluto que viene con la edad extrema. Los personajes post-mortales en la serie Revelation Space tienen una vida útil a largo plazo o esencialmente infinita, y el aburrimiento absoluto los induce a emprender actividades de riesgo extremo.

El envejecimiento es la acumulación de daños en las macromoléculas , células , tejidos y órganos del cuerpo y de su superficie que, cuando el organismo ya no puede tolerarlos , acaba provocando su muerte . Si se puede reparar parte de ese daño, el resultado es el rejuvenecimiento.

Se han realizado muchos experimentos que han demostrado que aumentan la esperanza de vida máxima de los animales de laboratorio , ^{[ cita requerida ]} logrando así la prolongación de la vida . Algunos métodos experimentales, como la sustitución de hormonas a niveles juveniles, han tenido un éxito considerable en el rejuvenecimiento parcial de animales de laboratorio y humanos. Un experimento de 2011 implicó la cría de ratones genéticamente manipulados que carecían de una enzima llamada telomerasa, lo que provocó que los ratones envejecieran prematuramente y sufrieran enfermedades. Cuando se les administraron inyecciones a los ratones para reactivar la enzima, esta reparó los tejidos dañados y revirtió los signos del envejecimiento. ^[6] Hay al menos ocho hormonas importantes que disminuyen con la edad: 1. hormona del crecimiento humano (HGH); 2. las hormonas sexuales: testosterona o estrógeno/progesterona; 3. eritropoyetina (EPO); 4. insulina; 5. DHEA ; 6. melatonina; 7. tiroides; 8. pregnenolona. En teoría, si se reemplazan todas o algunas de estas hormonas, el cuerpo responderá a ellas como lo hizo cuando era más joven, reparando y restaurando así muchas funciones corporales. En línea con esto, experimentos recientes muestran que la parabiosis heterocrónica , es decir, la conexión de los sistemas circulatorios de animales jóvenes y viejos, conduce al rejuvenecimiento del animal viejo, incluida la restauración de la función adecuada de las células madre. Experimentos similares muestran que el injerto de músculos viejos en huéspedes jóvenes conduce a su restauración completa, mientras que el injerto de músculos jóvenes en huéspedes viejos no lo hace. Estos experimentos muestran que el envejecimiento está mediado por el entorno sistémico, en lugar de ser una propiedad celular intrínseca. ^{[ cita requerida ]} Los ensayos clínicos basados ​​​​en la transfusión de sangre joven estaban programados para comenzar en 2014. ^[7] Otra intervención que está ganando popularidad es la reprogramación epigenética. ^[8] A través del uso de factores de Yamanaka , las células envejecidas pueden volver a un estado más joven. Se ha demostrado que la reprogramación induce un estado epigenético juvenil y puede restaurar la visión después de una lesión. ^[9] Sólo mediante la reprogramación se lograron revertir con éxito las variaciones epigenéticas estocásticas, que se acumulan con la edad, como lo demuestra un reloj basado en datos estocásticos. ^[10]

La mayoría de los intentos de reparación genética han implicado tradicionalmente el uso de un retrovirus para insertar un nuevo gen en una posición aleatoria en un cromosoma . Pero al unir dedos de zinc (que determinan dónde se unen los factores de transcripción ) a endonucleasas (que rompen las cadenas de ADN ), se puede inducir la recombinación homóloga para corregir y reemplazar secuencias de ADN defectuosas (o no deseadas). Las primeras aplicaciones de esta tecnología son aislar células madre de la médula ósea de pacientes que tienen mutaciones de enfermedades sanguíneas , corregir esas mutaciones en placas de laboratorio utilizando endonucleasas de dedos de zinc y trasplantar las células madre nuevamente a los pacientes. ^[11] Los esfuerzos más recientes aprovechan los sistemas CRISPR-Cas o los virus adenoasociados (AAV).

Se ha propuesto la reparación mejorada del ADN como una posible estrategia de rejuvenecimiento. ^[12] Véase la teoría del daño del ADN en el envejecimiento .

La medicina regenerativa con células madre utiliza tres estrategias diferentes:

1. Implantación de células madre a partir de un cultivo en una estructura de tejido existente
2. Implantación de células madre en un andamio tisular que guía la restauración
3. Inducción de células residuales de una estructura tisular para regenerar la parte corporal necesaria

Una salamandra no sólo puede regenerar una extremidad , sino que también puede regenerar el cristalino o la retina de un ojo y puede regenerar un intestino . Para la regeneración, los tejidos de la salamandra forman un blastema por desdiferenciación de células mesenquimales , y el blastema funciona como un sistema autoorganizado para regenerar la extremidad. ^[13]

Otra opción consiste en realizar cambios cosméticos en el individuo para crear una apariencia juvenil. Estos son generalmente superficiales y no contribuyen en gran medida a que la persona esté más sana o viva más, pero la mejora real en la apariencia de una persona puede elevar su estado de ánimo y tener efectos secundarios positivos que normalmente se correlacionan con la felicidad . La cirugía estética es una gran industria que ofrece tratamientos como la eliminación de arrugas ("lifting facial"), la eliminación de grasa extra (liposucción) y la remodelación o aumento de varias partes del cuerpo ( abdomen , senos , rostro ).

También existen, como es habitual a lo largo de la historia, muchos productos de rejuvenecimiento falsos que han demostrado ser ineficaces. Entre ellos, los principales son los polvos, aerosoles, geles y sustancias homeopáticas que afirman contener hormonas de crecimiento. Las hormonas de crecimiento auténticas solo son efectivas cuando se inyectan, principalmente debido al hecho de que la proteína de 191 aminoácidos es demasiado grande para ser absorbida por las membranas mucosas y se descompondría en el estómago si se ingiriera.

El concurso científico Mprize está en marcha para cumplir con la misión de prolongar la vida humana sana. Acelera directamente el desarrollo de nuevas terapias revolucionarias para prolongar la vida al otorgar dos premios en efectivo: uno al equipo de investigación que rompa el récord mundial del ratón más viejo de la historia; y otro al equipo que desarrolle el rejuvenecimiento de inicio tardío más exitoso. El actual ganador del Mprize por rejuvenecimiento es Steven Spindler. La restricción calórica (RC), el consumo de menos calorías evitando la desnutrición, se aplicó como un método sólido para desacelerar el envejecimiento y el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad . ^[14]

El gerontólogo biomédico Aubrey de Grey ha iniciado un proyecto, Estrategias para una senescencia insignificante diseñada (SENS), para estudiar cómo revertir el daño causado por el envejecimiento. Ha propuesto siete estrategias para lo que él llama los siete pecados capitales del envejecimiento: ^[15]

1. La pérdida de células se puede reparar (revertir) simplemente con ejercicio adecuado en el caso de los músculos . En el caso de otros tejidos, se necesitan diversos factores de crecimiento para estimular la división celular o, en algunos casos, células madre .
2. Las células senescentes pueden eliminarse activando el sistema inmunológico contra ellas, o pueden destruirse mediante terapia génica para introducir " genes suicidas " que sólo matan a las células senescentes.
3. La reticulación de proteínas se puede revertir en gran medida con medicamentos que rompen los enlaces, pero para romper algunos de los enlaces cruzados tal vez necesitemos desarrollar métodos enzimáticos.
4. La basura extracelular (como el amiloide ) se puede eliminar mediante una vacunación que hace que las células inmunes "se coman" la basura.
5. Para la basura intracelular necesitamos introducir nuevas enzimas , posiblemente enzimas de bacterias del suelo , que puedan degradar la basura ( lipofuscina ) que nuestras propias enzimas naturales no pueden degradar.
6. En el caso de las mutaciones mitocondriales, el plan no es repararlas, sino prevenir el daño que causan las mutaciones colocando copias modificadas de los genes mitocondriales en el núcleo celular mediante terapia génica. El ADN mitocondrial experimenta un alto grado de daño mutagénico porque la mayoría de los radicales libres se generan en las mitocondrias . Una copia del ADN mitocondrial ubicada en el núcleo estará mejor protegida de los radicales libres y habrá una mejor reparación del ADN cuando se produzca el daño. Todas las proteínas mitocondriales se importarían entonces a las mitocondrias.
7. En el caso del cáncer (la consecuencia más letal de las mutaciones), la estrategia consiste en utilizar la terapia génica para eliminar los genes de la telomerasa y los mecanismos independientes de la telomerasa que convierten las células normales en células cancerosas "inmortales". Para compensar la pérdida de telomerasa en las células madre, introduciríamos nuevas células madre cada década aproximadamente.

En 2009, Aubrey de Grey cofundó la Fundación SENS para acelerar el progreso en las áreas mencionadas anteriormente.

• Investigación sobre rejuvenecimiento Editor: Aubrey de Grey . Editorial: Mary Ann Liebert, Inc. ISSN 1549-1684 – Publicación bimestral.

• Medios relacionados con Rejuvenecimiento (envejecimiento) en Wikimedia Commons