Inhibidor de la síntesis de proteínas

Un inhibidor de la síntesis de proteínas es un compuesto que detiene o retarda el crecimiento o la proliferación de células al interrumpir los procesos que conducen directamente a la generación de nuevas proteínas . ^[1]

Si bien se podría utilizar una interpretación amplia de esta definición para describir casi cualquier compuesto dependiendo de la concentración, en la práctica, generalmente se refiere a compuestos que actúan a nivel molecular sobre la maquinaria de traducción (ya sea el ribosoma mismo o el factor de traducción), ^[2] aprovechando las principales diferencias entre las estructuras de los ribosomas procariotas y eucariotas . ^{[ cita requerida ]}

En general, los inhibidores de la síntesis de proteínas funcionan en diferentes etapas de la traducción del ARNm bacteriano en proteínas, como la iniciación, la elongación (incluida la entrada del ARNt aminoacilado , la corrección de errores , la transferencia de peptidilos y la translocación bacteriana ) y la terminación:

• La rifamicina inhibe la transcripción del ADN bacteriano en ARNm al inhibir la ARN polimerasa dependiente del ADN mediante la unión a su subunidad beta. ^{[ cita requerida ]}
• La alfa-amanitina es un potente inhibidor de la maquinaria de transcripción del ADN eucariota. ^{[ cita requerida ]}

• Linezolid actúa en la etapa de iniciación, ^[3] probablemente impidiendo la formación del complejo de iniciación , aunque el mecanismo no se comprende completamente. ^[4]

• Los aminoglucósidos impiden el ensamblaje de los ribosomas al unirse a la subunidad ribosómica bacteriana 30S . ^[5]

• Las tetraciclinas y la tigeciclina ^[6] (una glicilciclina relacionada con las tetraciclinas) bloquean el sitio A en el ribosoma, impidiendo la unión de los ARNt aminoacilados .

• Los aminoglucósidos , entre otros mecanismos de acción potenciales, interfieren con el proceso de corrección de pruebas , causando un aumento en la tasa de error en la síntesis con una terminación prematura. ^[7]

• El cloranfenicol bloquea el paso de transferencia de peptidilo de la elongación en la subunidad ribosomal 50S tanto en bacterias como en mitocondrias .
• Los macrólidos (además de inhibir la translocación ribosómica ^[8] y otros mecanismos potenciales) se unen a las subunidades ribosómicas 50s, inhibiendo la transferencia de peptidilos .
• La quinupristina/dalfopristina actúan sinérgicamente con la dalfopristina, mejorando la unión de la quinupristina, además de inhibir la transferencia de peptidilos . ^[9] La quinupristina se une a un sitio cercano en la subunidad ribosómica 50S y previene la elongación del polipéptido , ^[9] además de provocar la liberación de cadenas incompletas. ^[9]
• La geneticina , también llamada G418, inhibe el paso de elongación en los ribosomas procariotas y eucariotas. ^[10]
• Las micotoxinas tricoteceno son inhibidores potentes y no selectivos de la elongación de péptidos. ^[11]

• Los macrólidos , ^[8] la clindamicina ^[12] y los aminoglucósidos ^[7] (los tres tienen también otros mecanismos de acción potenciales) tienen evidencia de inhibición de la translocación ribosómica .
• El ácido fusídico impide la renovación del factor de elongación G ( EF-G ) del ribosoma .
• La ricina inhibe la elongación modificando enzimáticamente un ARNr de la subunidad ribosómica eucariota 60S . ^{[13] [14]}

• Los macrólidos ^{[15] [16]} y la clindamicina ^{[15] [16]} (ambos con otros mecanismos potenciales) causan la disociación prematura del peptidil-ARNt del ribosoma.
• La puromicina tiene una estructura similar a la del tirosinil aminoacil-ARNt. Por lo tanto, se une al sitio A del ribosoma y participa en la formación del enlace peptídico, produciendo peptidil-puromicina. Sin embargo, no participa en la translocación y se disocia rápidamente del ribosoma, lo que provoca una terminación prematura de la síntesis del polipéptido.
• Las estreptograminas también provocan la liberación prematura de la cadena peptídica. ^[17]

• Retapamulina ^[18]
• Mupirocina
• Ácido fusídico

Los siguientes antibióticos se unen a la subunidad 30S del ribosoma :

• Aminoglucósidos ^[17]
• Tetraciclinas ^[17]

Los siguientes antibióticos se unen a la subunidad ribosomal 50S:

• Cloranfenicol ^[17]
• Clindamicina ^[17]
• Linezolid ^[17] (una oxazolidinona )
• Macrólidos ^[17]
• Telitromicina ^[17]
• Estreptograminas ^[17]
• Retapamulina ^[18]

• Biosíntesis de proteínas
• Traducción bacteriana
• Traducción eucariota
• Traducción arqueal